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enantato de noretisterona

El enantato de noretisterona ( NET-EN ), también conocido como enantato de noretindrona , es un anticonceptivo hormonal que se utiliza para prevenir el embarazo en mujeres. [ 1 ...

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El enantato de noretisterona ( NET-EN ), también conocido como enantato de noretindrona , es un anticonceptivo hormonal que se utiliza para prevenir el embarazo en mujeres. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Se utiliza tanto como anticonceptivo inyectable de progestágeno solo como en formulaciones combinadas de anticonceptivos inyectables . Puede utilizarse después del parto , un aborto espontáneo o un aborto provocado . [ 1 ] La tasa de fracaso anual en la prevención del embarazo para la formulación de progestágeno solo es de 2 por cada 100 mujeres. [ 4 ] Cada dosis de esta forma dura dos meses y normalmente se recomiendan solo hasta dos dosis. [ 5 ] [ 1 ]

Los efectos secundarios incluyen dolor de mama , dolores de cabeza , depresión , períodos menstruales irregulares y dolor en el lugar de la inyección . [ 5 ] No se recomienda su uso en personas con enfermedad hepática , así como su uso durante el embarazo debido al riesgo de defectos congénitos . [ 1 ] Su uso parece ser seguro durante la lactancia . [ 1 ] No protege contra las infecciones de transmisión sexual . [ 1 ] NETE es un éster y profármaco de la noretisterona , [ 6 ] a través del cual actúa. [ 1 ] Funciona como método anticonceptivo al detener la ovulación . [ 1 ]

La noretisterona fue patentada en 1951 y el NETE comenzó a usarse médicamente en 1957. [ 7 ] [ 8 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 9 ] Ha sido aprobado solo en más de 60  países, incluyendo el Reino Unido y algunos en Europa , Centroamérica y África , y en combinación con valerato de estradiol en al menos 36  países, principalmente en Latinoamérica . [ 4 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] No está disponible en los Estados Unidos . [ 10 ]

Usos médicos

NETE se utiliza solo como anticonceptivo inyectable de progestágeno de larga duración en mujeres. [ 1 ] [ 5 ] Se administra mediante inyección intramuscular una vez cada dos meses. [ 1 ] [ 5 ]

Contraindicaciones

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de NETE pueden incluir dolor de mama , dolores de cabeza , depresión , menstruaciones irregulares y dolor en el lugar de la inyección . [ 5 ] Puede causar defectos congénitos en el feto si se usa durante el embarazo . [ 1 ]

Sobredosis

Interacciones

Farmacología

Noretisterona , la forma activa de NETE.

Farmacodinámica

NETE es un profármaco de la noretisterona en el cuerpo. [ 13 ] Al llegar a la circulación, se convierte rápidamente en noretisterona por acción de las esterasas . Por lo tanto, como profármaco de la noretisterona, NETE tiene esencialmente los mismos efectos que esta, actuando como un potente progestágeno con una débil actividad androgénica y estrogénica adicional (esta última a través de su metabolito etinilestradiol ). [ 14 ] NETA tiene cierta actividad progestogénica propia, pero no está claro si NETE hace lo mismo. [ 13 ]

NETE tiene un peso molecular aproximadamente un 38% mayor que la noretisterona debido a la presencia de su éster enantato C17β . [ 2 ]

Niveles hormonales tras una única inyección intramuscular de valerato de estradiol/enantato de noretisterona (5  mg/50  mg) (Mesigyna) en hombres jóvenes sanos. [ 34 ] Los niveles de testosterona se suprimieron al máximo en aproximadamente un 94%, hasta ~30  ng/dL, cuando se midieron el día 7 después de la inyección. [ 34 ]

Se ha observado que una única inyección intramuscular de valerato de estradiol/enantato de noretisterona (5  mg/50 mg) (Mesigyna) suprime fuertemente los niveles de testosterona en hombres. [ 34 ] Los niveles de testosterona disminuyeron de ~503 ng/dL al inicio a ~30 ng/dL en el punto más bajo (–94%). [ 34 ]   

Farmacocinética

Niveles de noretisterona y etinilestradiol durante 8 semanas después de una única inyección intramuscular de 200 mg de NETE en mujeres premenopáusicas. [ 35 ]

Se ha observado que una única inyección intramuscular de 50 a 200  mg de NETE en solución oleosa tiene una duración de acción de 11 a 52  días en términos de efecto biológico clínico en el útero y en la temperatura corporal de las mujeres. [ 36 ]

De manera similar a la noretisterona oral y al acetato de noretisterona , se ha descubierto que la NETE intramuscular forma etinilestradiol como un metabolito activo . [ 35 ] Con una sola inyección intramuscular de 200  mg de NETE en mujeres premenopáusicas, la concentración máxima media de etinilestradiol fue del 32% de la de un anticonceptivo oral combinado que contiene 30  μg de etinilestradiol, la dosis oral equivalente máxima de etinilestradiol observada en los primeros días de exposición fue de 20,3  μg/día, y la dosis oral equivalente media de etinilestradiol durante 8  semanas fue de 4,41  μg/día. [ 35 ] Por lo tanto, la exposición al etinilestradiol se describió como marcadamente menor que la de un anticonceptivo oral que contiene 30  μg de etinilestradiol. [ 35 ] La tasa estimada de conversión de NETE en etinilestradiol fue del 0,1%, mucho menor que la observada para la noretisterona oral y el enantato de noretisterona (0,2-1,0%), probablemente debido a la falta de primer paso por el hígado con la administración parenteral . [ 35 ] De acuerdo con los bajos niveles de etinilestradiol producidos, no se han observado tasas de aumento de tromboembolismo o adenoma hepático en los datos posteriores a la autorización de NETE intramuscular, y el medicamento no se asemeja a los anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol en su perfil de seguridad . [ 35 ]

Química

NETE, también conocido como enantato de noretiniltestosterona, así como 17α-etinil-19-nortestosterona 17β-enantato o 17α-etinilestr-4-en-17β-ol-3-ona 17β-enantato, es un progestágeno sintético del grupo de la 19-nortestosterona y un esteroide estrano sintético . [ 2 ] [ 37 ] Es el éster enantato C17β de la noretisterona. [ 2 ] [ 37 ] NETE es un derivado de la testosterona con un grupo etinilo en la posición C17α, el grupo metilo en la posición C19 eliminado y un éster enantato unido en la posición C17β. [ 2 ] [ 37 ] Además de la testosterona, es un derivado combinado de nandrolona (19-nortestosterona) y etisterona (17α-etiniltestosterona). [ 2 ] [ 37 ] Los ésteres relacionados con NETE incluyen acetato de noretisterona y butanoato de levonorgestrel . [ 2 ] [ 37 ]

Historia

NETE fue introducido por Schering como Noristerat en 1957. [ 8 ] Fue el segundo progestágeno de acción prolongada en ser utilizado clínicamente, después del caproato de hidroxiprogesterona . [ 38 ] El medicamento fue el primer anticonceptivo inyectable solo de progestágeno, anterior al acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera). [ 8 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

El enantato de noretisterona es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (INNM Tooltip) y nombre aprobado británico (BANM Tooltip) . [ 2 ] [ 37 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] También se escribe como noretisterone enanthate y se conoce como norethindrone enanthate (el nombre adoptado en Estados Unidos (USAN Tooltip) de la noretisterona es norethindrone ). [ 2 ] [ 37 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] NETE también se conoce por su antiguo nombre en clave de desarrollo SH-393 . [ 2 ] [ 37 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

Nombres de marcas

NETE se ha comercializado solo como anticonceptivo inyectable de progestágeno únicamente bajo las marcas Depocon, Doryxas, NET-EN, Noristat, Noristerat, Norigest y Nur-Isterate, y en combinación con valerato de estradiol como anticonceptivo inyectable combinado bajo las marcas Chinese Injectable No. 3, Efectimes , Ginediol, Mesigyna, Mesilar, Meslart, Mesocept, Mesygest, Nofertyl, Nofertyl Lafrancol, Noregyna, Norestrin, Norifam, Norigynon, Nostidyn, Sexseg y Solouna. [ 37 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Disponibilidad

NETE ha sido aprobado para su uso solo como anticonceptivo inyectable de solo progestágeno en más de 60  países en todo el mundo, incluyendo Europa , Latinoamérica , Asia y África . [ 4 ] [ 10 ] [ 11 ] Los países específicos en los que NETE como medicamento independiente está o ha estado disponible incluyen Bangladesh , Francia , Alemania , India , Italia , Malasia , México , Filipinas , Singapur , Sudáfrica , Tailandia y el Reino Unido . [ 37 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

NETE ha sido aprobado para su uso en combinación con valerato de estradiol como anticonceptivo inyectable combinado en al menos 36  países, principalmente en América Latina, pero también en África. [ 11 ] [ 12 ] Está o ha estado disponible en combinación con valerato de estradiol en Argentina , Bahamas , Barbados , Bolivia , Brasil , Chile , Colombia , Costa Rica , República Dominicana , Ecuador , Egipto , El Salvador , Ghana , Granada , Guatemala , Guyana , Haití , Honduras , Jamaica , Kenia , México , Nicaragua , Panamá , Paraguay , Perú , Santa Lucía , Turquía , Uruguay , Venezuela y Zimbabue . [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 14 ]

NETE no está disponible en ninguna forma en los Estados Unidos . [ 10 ]

Investigación

Schering estudió NETE para su uso como anticonceptivo inyectable de solo progestágeno en una dosis de 25  mg una vez al mes, pero produjo un control deficiente del ciclo con este régimen y no se comercializó. [ 46 ]

Se ha estudiado el uso de NETE como un posible anticonceptivo hormonal masculino en combinación con testosterona en hombres. [ 47 ]

Véase también

  • valerato de estradiol/enantato de noretisterona
  • undecilato de estradiol/enantato de noretisterona

Referencias

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