Factor de remodelación de nucleosomas

El factor de remodelación de nucleosomas (NURF) es un complejo de remodelación de cromatina dependiente de ATP, descubierto inicialmente en Drosophila melanogaster (mosca de la fruta), que cataliza el deslizamiento de los nucleosomas para regular la transcripción génica . Contiene una ATPasa ISWI , lo que lo convierte en parte de la familia ISWI de complejos de remodelación de cromatina . NURF está altamente conservado entre los eucariotas y participa en la regulación transcripcional de genes del desarrollo.

Descubrimiento

NURF fue purificado por primera vez del organismo modelo Drosophila melanogaster por Toshio Tsukiyama y Carl Wu en 1995. ^{[ 1 ]} Tsukiyama y Wu describieron la actividad de remodelación de la cromatina de NURF en el promotor hsp70 . ^[¹^] Posteriormente se descubrió que NURF regula la transcripción de esta manera para cientos de genes. ^[²^] Un ortólogo humano de NURF, llamado hNURF, fue aislado en 2003. ^[³^]

Estructura

El complejo NURF en Drosophila contiene cuatro subunidades: NURF301, NURF140, NURF55 y NURF38. ^{[ 4 ]} NURF140 es una ATPasa ISWI, distinguible por sus dominios HAND , SANT y SLIDE (similar a SANT pero con varias inserciones). ^{[ 4 ]} El complejo NURF en Homo sapiens tiene tres subunidades, BPTF , SNF2L y pRBAP46/48, homólogas a NURF301, NURF140 y NURF55, respectivamente. ^{[ 4 ]} No existe un homólogo humano para NURF38. ^{[ 4 ]}

Función

NURF interactúa con la cromatina uniéndose a histonas modificadas o interactuando con varios factores de transcripción . ^{[ 4 ]} NURF cataliza el deslizamiento de nucleosomas en cualquier dirección sobre el ADN sin modificaciones aparentes en el propio octámero de histonas . ^{[ 5 ]} NURF es esencial para la expresión de genes homeóticos . ^{[ 6 ]} La ATPasa ISWI reconoce específicamente las colas de histonas N-terminales intactas. ^{[ 7 ]} En Drosophila , NURF interactúa con el factor de transcripción GAGA para remodelar la cromatina en el promotor hsp70 , ^{[ 1 ]} y las mutaciones nulas en la subunidad Nurf301 impiden la metamorfosis larvaria . ^{[ 2 ]} Otros mutantes de NURF causan el desarrollo de tumores melanóticos a partir de células sanguíneas larvarias. ^{[ 2 ]} En humanos, hNURF está involucrado en el desarrollo neuronal y se ha demostrado que mejora el crecimiento de neuritas in vitro . ^{[ 3 ]}

Referencias

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