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Obesógeno

El bisfenol A que se encuentra en los envases de alimentos y bebidas es un obesógeno que aparece en los cuerpos de aproximadamente el 95% de la población humana. [ 1 ] Los obesó...

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El bisfenol A que se encuentra en los envases de alimentos y bebidas es un obesógeno que aparece en los cuerpos de aproximadamente el 95% de la población humana. [ 1 ]

Los obesógenos son ciertos compuestos químicos que, según la hipótesis, alteran el desarrollo normal y el equilibrio del metabolismo lipídico , lo que en algunos casos puede conducir a la obesidad . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Los obesógenos pueden definirse funcionalmente como sustancias químicas que alteran de forma inapropiada la homeostasis lipídica y el almacenamiento de grasa, cambian los puntos de ajuste metabólicos, alteran el equilibrio energético o modifican la regulación del apetito y la saciedad para promover la acumulación de grasa y la obesidad . [ 5 ]

Existen diversos mecanismos propuestos mediante los cuales los obesógenos pueden interferir con la biología del tejido adiposo del cuerpo . Estos mecanismos incluyen alteraciones en la acción de los sensores metabólicos; desregulación de la síntesis, acción o degradación de esteroides sexuales ; cambios en la integración central del balance energético, incluyendo la regulación del apetito y la saciedad; y reprogramación de los puntos de ajuste metabólicos. [ 6 ] [ 7 ] Algunas de estas vías propuestas incluyen la modulación inapropiada de la función de los receptores nucleares , lo que permite clasificar a estos compuestos como disruptores endocrinos que imitan a las hormonas en el cuerpo, alterando la homeostasis normal mantenida por el sistema endocrino . [ 8 ]

Se han detectado obesógenos en el cuerpo tanto como resultado de la administración intencional de sustancias químicas obesogénicas en forma de fármacos como el dietilestilbestrol , los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y la tiazolidinediona , como resultado de la exposición no intencional a obesógenos ambientales como el tributilestaño , el bisfenol A, el ftalato de dietilhexilo y el perfluorooctanoato . [ 6 ] [ 7 ]

El término obesógeno fue acuñado en 2006 por Felix Grün y Bruce Blumberg de la Universidad de California, Irvine . [ 3 ]

Mecanismos de acción

Hay muchas maneras en que los fármacos y sustancias químicas obesogénicas pueden alterar la biología del tejido adiposo del cuerpo. Los tres mecanismos de acción principales incluyen:

  • alteraciones en la acción de los sensores metabólicos en las que los obesógenos imitan ligandos metabólicos que actúan bloqueando o regulando positivamente los receptores hormonales.
  • desregulación de la síntesis de esteroides sexuales, en la que alteran la proporción de hormonas sexuales, lo que conlleva cambios en su control del equilibrio lipídico.
  • cambios en la integración central del balance energético, incluyendo la regulación del apetito y la saciedad en el cerebro y la reprogramación de los puntos de ajuste metabólicos. [ 6 ] [ 7 ]

Sensores metabólicos

Se ha demostrado que los fármacos y sustancias químicas obesogénicas actúan sobre los reguladores de la transcripción presentes en las redes genéticas que controlan la homeostasis lipídica intracelular , así como la proliferación y diferenciación de los adipocitos. El principal grupo de reguladores afectados es un grupo de receptores hormonales nucleares conocidos como receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPARα, δ y γ). Estos receptores hormonales detectan diversos ligandos metabólicos, como hormonas lipofílicas, ácidos grasos de la dieta y sus metabolitos, y, dependiendo de los niveles de estos ligandos, controlan la transcripción de genes implicados en el equilibrio de los lípidos en el organismo. [ 6 ] [ 7 ] Para activarse y funcionar correctamente como sensores metabólicos y reguladores de la transcripción, los receptores PPAR deben heterodimerizarse con otro receptor conocido como receptor de ácido 9-cis retinoico (RXR). El receptor RXR es el segundo objetivo principal de los obesógenos, después de los receptores PPAR. [ 6 ] [ 7 ]

El receptor PPARα, cuando se compleja con RXR y se activa mediante la unión de un lípido, promueve la proliferación de peroxisomas , lo que conduce a un aumento de la β-oxidación de ácidos grasos. [ 9 ] Las sustancias, como los xenobióticos que actúan como agonistas de PPARα, suelen reducir las concentraciones séricas totales de lípidos. Por el contrario, el receptor PPARγ, cuando se compleja con RXR y se activa mediante la unión de ácidos grasos o sus derivados, promueve la biosíntesis de lípidos y favorece el almacenamiento de lípidos sobre la oxidación de ácidos grasos. Además, la activación promueve la diferenciación de preadipocitos y la conversión de células progenitoras mesenquimales en preadipocitos en los tejidos adiposos. Las sustancias que actúan como agonistas del complejo PPARγ/RXR suelen aumentar las concentraciones séricas totales de lípidos. [ 10 ]

Los obesógenos que actúan sobre el complejo PPARγ/RXR imitan los ligandos metabólicos y activan el receptor, lo que provoca una mayor acumulación de lípidos y explica sus efectos obesogénicos. Sin embargo, en el caso de los obesógenos que actúan sobre el complejo PPARα/RXR, cuya estimulación reduce la masa adiposa y el peso corporal, existen varias explicaciones sobre cómo promueven la obesidad. [ 6 ] [ 7 ]

Los sitios de unión de ligandos de los PPAR son muy grandes e inespecíficos, lo que permite que diferentes isoformas del receptor (PPARα, δ y γ) se activen mediante los mismos ligandos agonistas o sus metabolitos. Además, la oxidación de ácidos grasos estimulada por PPARα requiere una estimulación continua, mientras que solo se necesita un único evento de activación de PPARγ para aumentar permanentemente la diferenciación y el número de adipocitos. [ 6 ] [ 7 ] Por lo tanto, es posible que los metabolitos de PPARα que actúan sobre los obesógenos también activen PPARγ, proporcionando el único evento de activación necesario para potencialmente conducir a una respuesta proadipogénica. [ 11 ] [ 12 ]

Una segunda explicación apunta a dianas específicas de PPARα que , al introducirse durante el desarrollo fetal, han demostrado causar una regulación transcripcional anormal de la esteroidogénesis testicular . Esta regulación anormal conduce a una disminución del nivel de andrógenos en el cuerpo, lo cual, a su vez, es obesogénico. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Finalmente, si la activación de PPARα ocurre durante períodos críticos del desarrollo, la disminución resultante en la concentración de lípidos en el feto en desarrollo es reconocida por el cerebro fetal como desnutrición. En este caso, el cerebro en desarrollo realiza cambios que se volverán permanentes en el control metabólico del cuerpo, lo que lleva a una regulación positiva a largo plazo del almacenamiento y mantenimiento de lípidos. [ 16 ]

desregulación de esteroides sexuales

Los esteroides sexuales normalmente desempeñan un papel importante en el equilibrio lipídico del organismo. Con la ayuda de otras hormonas peptídicas, como la hormona del crecimiento , actúan contra la acumulación de lípidos mediada por la insulina y el cortisol, movilizando las reservas lipídicas presentes. La exposición a obesógenos suele provocar una deficiencia o alteración en la proporción entre los niveles de esteroides sexuales andrógenos y estrógenos, lo que modifica este mecanismo de equilibrio lipídico y da lugar a una menor secreción de hormona del crecimiento, hipocortisolemia (niveles bajos de cortisol circulante) y una mayor resistencia a los efectos de la insulina. [ 17 ]

Esta alteración en los niveles de esteroides sexuales debido a los obesógenos puede variar enormemente según el sexo del individuo expuesto y el momento de la exposición. [ 6 ] [ 7 ] Si los químicos se introducen en ventanas críticas del desarrollo, la vulnerabilidad de un individuo a sus efectos es mucho mayor que si la exposición ocurre más tarde en la edad adulta. Se ha demostrado que los efectos obesogénicos son evidentes en ratones hembra expuestos tanto a fitoestrógenos como a DES durante sus períodos neonatales de desarrollo, ya que, aunque nacieron con un peso al nacer menor , casi siempre desarrollaron obesidad, altos niveles de leptina y vías de respuesta de glucosa alteradas. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Tanto los ratones macho expuestos a fitoestrógenos como a DES no desarrollaron obesidad y, en cambio, mostraron pesos corporales disminuidos con el aumento de la exposición, lo que confirma el papel de las diferencias de género en la respuesta a la exposición. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Estudios posteriores han mostrado correlaciones positivas entre los niveles séricos de BPA y las mujeres obesas en la población humana, junto con otros compuestos xenoestrógenos, lo que sugiere los roles paralelos que estos efectos pueden tener en los humanos. [ 22 ]

Balance energético central

Si bien los receptores hormonales suelen ser los candidatos más obvios para ser dianas de los obesógenos, no se pueden pasar por alto los mecanismos centrales que equilibran y regulan los cambios nutricionales del cuerpo en su conjunto. El eje HPA (hipotálamo-hipófisis-suprarrenal) participa en el control del apetito y los circuitos de homeostasis energética, mediados por un gran número de señales monoaminoérgicas, peptídicas (que utilizan hormonas como neurotransmisores) y endocannabinoides provenientes del tracto digestivo, el tejido adiposo y el cerebro. Este tipo de señales constituyen una diana probable para los obesógenos que han demostrado tener efectos que alteran el peso. [ 6 ] [ 7 ]

Efectos neuroendocrinos

Los trastornos neurológicos pueden aumentar la susceptibilidad a desarrollar el síndrome metabólico que incluye la obesidad. [ 23 ] Muchos neurofármacos utilizados para alterar las vías conductuales en pacientes con trastornos neurológicos han demostrado tener efectos secundarios que alteran el metabolismo y que también conducen a fenotipos obesogénicos. Estos hallazgos proporcionan evidencia para concluir que un aumento en la acumulación de lípidos puede ser resultado de la acción de sustancias químicas extrañas sobre los receptores de neurotransmisores. [ 6 ] [ 7 ] [ 24 ]

hormonas peptídicas

Varias vías hormonales peptídicas que controlan el apetito y el equilibrio energético —como las que involucran la grelina , el neuropéptido Y y el péptido relacionado con agouti— son particularmente sensibles a los cambios en las vías de señalización de los receptores nucleares y, por lo tanto, pueden alterarse fácilmente mediante la introducción de disruptores endocrinos . Dicha alteración puede provocar sensación de hambre y disminución de la sensación de saciedad, lo que conlleva un aumento de la ingesta de alimentos y la incapacidad de sentirse satisfecho, características ambas de la obesidad. [ 6 ] [ 7 ]

Algunos xenoestrógenos como el BPA , el nonilfenol y el DEHP han demostrado actuar de esta manera, alterando la expresión de NPY y modificando significativamente los comportamientos alimentarios de los ratones expuestos. [ 25 ] [ 26 ] Además, los compuestos organoestánnicos como el trimetilestaño (TMT), el trietilestaño (TET) y el tributilestaño (TBT) pueden ejercer sus efectos a través de vías similares. El TBT puede alterar localmente la regulación de la aromatasa en el hipotálamo , lo que provoca que las respuestas del eje HPA a las hormonas se vuelvan anormales. El TMT actúa de forma similar pero única, induciendo inicialmente la expresión de los receptores NPY y NPY2, que posteriormente se ve contrarrestada por la degeneración neuronal en las lesiones, lo que provoca una disminución de la capacidad de señalización. [ 27 ] [ 28 ]

Si bien un aumento en la ingesta de alimentos suele ocurrir después de la exposición, el aumento de peso también implica el mantenimiento del punto de ajuste metabólico del cuerpo. En vista de esto, es particularmente importante señalar que la exposición durante el desarrollo y la programación inicial de estos puntos de ajuste pueden ser extremadamente significativas durante el resto de la vida. [ 6 ] [ 7 ]

señalización de endocannabinoides

Una amplia gama de organoestaños ambientales que imitan las hormonas péptidasas en el eje HPA, como se mencionó anteriormente, también imitan los activadores lipídicos del sistema cannabinoide e inhiben la actividad de AMPK . [ 6 ] [ 7 ] Los niveles de endocannabinoides son altos en quienes padecen obesidad debido a la hiperactividad de las vías de señalización cannabinoide. Se ha descubierto que estos altos niveles están estrechamente asociados con un aumento de las reservas de grasa, lo que vincula los imitadores de activadores lipídicos con la enfermedad en sí. [ 29 ]

Programación de puntos de ajuste metabólicos

Las regiones del hipotálamo controlan las respuestas que establecen el punto de ajuste metabólico y la eficiencia metabólica de un individuo. Estas respuestas son adaptativas, ya que varían según las necesidades individuales, trabajando siempre para restablecer el punto de ajuste metabólico mediante el aumento o la disminución de las funciones metabólicas en función de las necesidades energéticas. Dado que es adaptativo, se espera que pueda alcanzar el equilibrio si el balance lipídico se ve alterado por hormonas a través de los mecanismos mencionados anteriormente. Sin embargo, dado que los fenotipos obesogénicos persisten, se puede concluir que los componentes de respuesta adaptativa del hipotálamo también pueden ser un objetivo de los obesógenos. [ 6 ] [ 7 ]

La composición corporal está en gran medida predeterminada antes del nacimiento y rara vez se producen cambios en la edad adulta. El número de adipocitos aumenta durante el desarrollo y se estabiliza, tras lo cual los adipocitos se limitan principalmente al crecimiento hipertrófico y no parecen variar mucho en cuanto a su número. Esto se demuestra por la dificultad de modificar los somatotipos o, simplemente, por la dificultad que supone intentar perder peso más allá de cierto punto. [ 30 ]

Un estudio específico sobre los éteres de difenilo polibromados (PBDE), un compuesto químico comúnmente utilizado en retardantes de llama, puso de manifiesto su papel en la alteración de las funciones del eje de la hormona tiroidea . [ 31 ] [ 32 ] Este hallazgo genera mayor preocupación, ya que el estado tiroideo neonatal desempeña un papel importante en la integración de las señales ambientales maternas durante el desarrollo intrauterino, que se utilizan para la programación del peso corporal a largo plazo. [ 6 ] [ 7 ]

obesógenos farmacéuticos

La detección de obesógenos en el organismo y los efectos obesogénicos resultantes pueden ser efectos secundarios de la administración intencionada de sustancias químicas obesogénicas en forma de fármacos. Estos obesógenos farmacéuticos pueden ejercer sus efectos a través de diversos mecanismos.

Sensores metabólicos

Las tiazolidinedionas (TZD), la rosiglitazona y la pioglitazona se utilizan para tratar la diabetes . Estos fármacos actúan como agonistas del receptor PPAR-γ, lo que produce efectos sensibilizadores a la insulina que pueden mejorar el control glucémico y los niveles de triglicéridos séricos . [ 33 ] A pesar de los efectos positivos que estas sustancias químicas pueden tener en el tratamiento de pacientes con diabetes, su administración también conlleva efectos secundarios indeseados mediados por el PPAR-γ, como el edema periférico , que puede ir seguido de un aumento de peso persistente si el fármaco se utiliza durante un período prolongado. Estos efectos secundarios son particularmente prominentes en pacientes con diabetes tipo 2, una enfermedad que tiende a ser consecuencia de un exceso de tejido adiposo. [ 34 ] [ 35 ]

desregulación de esteroides sexuales

El dietilestilbestrol (DES) es un estrógeno sintético que se prescribía a mujeres para disminuir el riesgo de aborto espontáneo, hasta que se descubrió que causaba anomalías en la descendencia expuesta. Se ha demostrado que este mismo compuesto químico provoca aumento de peso en ratones hembra cuando se exponen durante el desarrollo neonatal. Si bien la exposición no produjo un peso anormal al nacer, sí se observó un aumento de peso significativo mucho más tarde en la edad adulta. [ 19 ] [ 20 ]

Integración central del balance energético

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (p. ej., paroxetina ), los antidepresivos tricíclicos (p. ej., amitriptilina ), los antidepresivos tetracíclicos (p. ej., mirtazapina ) y los antipsicóticos atípicos (p. ej. , clozapina ) son neurofármacos que actúan sobre receptores de neurotransmisores implicados en circuitos cerebrales que regulan el comportamiento. A menudo, la función de estos receptores se solapa con la regulación del metabolismo, como la del receptor H1 , que al activarse disminuye la actividad de la AMPK. [ 36 ] Como consecuencia, la administración de estos fármacos puede tener efectos secundarios, incluido un aumento de la acumulación de lípidos que puede provocar obesidad.

Puntos de ajuste metabólicos

Los mecanismos de acción de los ISRS, los antidepresivos tricíclicos y los antipsicóticos atípicos les permiten desempeñar un papel potencial en la alteración de los puntos de ajuste metabólicos. Las tiazolidinedionas (TZD), en particular, se han relacionado con la función reguladora del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides (HPT); sin embargo, hasta el momento no se ha obtenido evidencia concluyente y se requiere más investigación para confirmar estas hipótesis. [ 6 ] [ 7 ]

obesógenos ambientales

Si bien los obesógenos pueden introducirse en el cuerpo intencionalmente mediante la administración de fármacos obesogénicos, la exposición también puede ocurrir a través de la exposición química a obesógenos presentes en el medio ambiente, como los organoestaños y los xenobióticos.

Organoestaños

Ciertos miembros de la clase de organoestaño de contaminantes orgánicos persistentes (COP), a saber, el tributilestaño (TBT) y el trifenilestaño (TPT), son altamente selectivos y actúan como agonistas muy potentes tanto de los receptores de retinoides X (RXR α, β y γ) como del PPARγ. [ 37 ] [ 38 ] Esta capacidad de dirigirse a ambos receptores al mismo tiempo es más eficaz que la activación de un solo receptor, ya que la señalización adopogénica puede estar mediada por ambos componentes del complejo heterodimérico. Este mecanismo de activación altamente eficaz puede tener efectos adipogénicos perjudiciales a largo plazo, especialmente si la exposición ocurre durante el desarrollo y la primera infancia.

Los organoestaños (sustancias químicas a base de estaño), utilizados en pinturas antiincrustantes marinas, catalizadores de madera, plastificantes, mucilicidas , en sistemas de agua industriales y fungicidas en alimentos, se han relacionado recientemente con propiedades obesogénicas cuando se introducen en el cuerpo. [ 39 ] La exposición humana a estas importantes fuentes ambientales ocurre con mayor frecuencia a través de la ingestión de mariscos contaminados, productos agrícolas y agua potable, así como por la exposición a la lixiviación de plásticos. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Aunque los estudios que han medido directamente los niveles de organoestaño en tejido y sangre humanos son limitados, se ha determinado que es muy probable que una parte de la población general sea vulnerable a la exposición a organoestaño en niveles suficientemente altos como para activar los receptores RXR y PPARγ. El elevado uso de organoestaño en plásticos y en el mantenimiento agrícola, así como la alta afinidad de estos compuestos químicos, confirman aún más esta conclusión. [ 6 ] [ 7 ]

Las muestras de hígado de finales de la década de 1990 en Europa y Asia contenían en promedio 6 y 84  ng/g de peso húmedo respectivamente para los niveles totales de organoestaño, mientras que estudios posteriores encontraron niveles de organoestaño totales en muestras de sangre de EE. UU. que promediaban alrededor de 21  ng/mL con TBT que comprendía alrededor de 8  ng/mL (~ 27 nM). [ 43 ] Análisis aún más recientes de muestras de sangre europeas encontraron que la especie predominante era TPT en lugar de TBT a 0,09 y 0,67  ng/mL (~0,5-2 nM). Solo se encontraron cantidades traza ocasionales de TBT. [ 44 ] [ 45 ] Estos resultados indican que la exposición al organoestaño en humanos, si bien se encontró presente en muchas poblaciones diferentes, puede variar en términos de tipo de organoestaño y nivel de exposición de una región a otra.

Otros xenobióticos

Se ha demostrado que otros xenobióticos comunes que se encuentran en el medio ambiente tienen actividad PPAR, lo que supone amenazas aún mayores para el equilibrio metabólico desregulado. El BPA de los plásticos de policarbonato , los plastificantes de ftalato utilizados para ablandar los plásticos de PVC y varios compuestos perfluoroalquílicos (PFC) que son tensioactivos y repelentes de superficie ampliamente utilizados en productos de consumo son todos potencialmente obesogénicos cuando se introducen en el cuerpo. [ 6 ] [ 7 ] Se ha descubierto que los ftalatos y los PFC en particular funcionan como agonistas de uno o más de los PPAR [ 46 ] Además, los metabolitos del DHEP, como el MEHP, también activan el PPARγ, lo que conduce a una respuesta proadipogénica. [ 11 ] [ 12 ]

Implicaciones para la salud pública

Aunque la investigación sobre disruptores endocrinos u "obesógenos" aún está en desarrollo, las implicaciones para la salud pública hasta ahora se han centrado principalmente en la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. La obesidad se ha convertido en una pandemia , aumentando en todos los grupos de población. De 1980 a 2008, las tasas de obesidad se duplicaron en adultos y se triplicaron en niños . [ 47 ] Solo en Estados Unidos, se estima que casi 100 millones de personas son obesas. [ 48 ] El pensamiento tradicional sugería que la dieta y el ejercicio por sí solos eran los principales contribuyentes a la obesidad; sin embargo, la evidencia experimental actual muestra que los obesógenos podrían ser parte de la causa.

La obesidad puede provocar enfermedades crónicas potencialmente debilitantes como la diabetes, y ciertas exposiciones ambientales, o obesógenos, se han relacionado directamente con la diabetes mellitus tipo II (DM2). [ 49 ]

Obesógenos potenciales en la vida cotidiana

Los obesógenos se encuentran en muchos productos, desde botellas de agua hasta palomitas de maíz para microondas, y desde sartenes antiadherentes hasta cortinas de ducha. Las personas interactúan con ellos a diario, tanto de forma intencionada como involuntaria, en el trabajo, la escuela y el hogar. Representan un riesgo potencial para la salud, innecesario y en gran medida prevenible, que puede influir significativamente en cómo las personas ganan y pierden peso.

El bisfenol A (BPA) es un compuesto químico industrial y orgánico que se ha utilizado en la producción de plásticos y resinas durante más de medio siglo. Se emplea en productos como juguetes, dispositivos médicos, envases de plástico para alimentos y bebidas, cortinas de ducha, selladores y compuestos dentales, y recibos de caja. [ 50 ] Se ha demostrado que el BPA se filtra a los alimentos desde los envases o ingresa al cuerpo simplemente al manipular productos fabricados con él. Algunos investigadores sugieren que el BPA en realidad disminuye el número de células grasas en el cuerpo, pero al mismo tiempo aumenta el tamaño de las restantes; por lo tanto, no se observa diferencia de peso, e incluso es probable que una persona aumente de peso. [ 51 ]

La nicotina es una sustancia química presente en los productos del tabaco y en ciertos insecticidas. Como obesógeno, la nicotina actúa principalmente sobre el desarrollo prenatal tras el tabaquismo materno . Se ha establecido una fuerte asociación entre el tabaquismo materno y el sobrepeso/obesidad infantil, siendo la nicotina el único agente causal. [ 49 ]

El arsénico es un metaloide ( es decir , un elemento con algunas propiedades metálicas) presente en la mayoría de las sustancias naturales de la Tierra. Se puede encontrar en el suelo, el agua subterránea, el aire y en pequeñas concentraciones en los alimentos. El arsénico tiene muchas aplicaciones, como en la producción de insecticidas, herbicidas, pesticidas y dispositivos electrónicos. [ 52 ] [ 53 ] El desarrollo de la diabetes se ha relacionado con la exposición al arsénico a través del agua potable y el contacto ocupacional.

Los plaguicidas son sustancias que se utilizan para prevenir, destruir, repeler o mitigar plagas, y se han utilizado a lo largo de toda la historia. Algunos plaguicidas persisten durante períodos cortos y otros durante períodos prolongados, y se consideran contaminantes orgánicos persistentes (COP). Diversos estudios transversales han demostrado que los plaguicidas son obesógenos, relacionándolos con la obesidad, la diabetes y otras morbilidades. [ 49 ] [ 54 ]

Algunos fármacos también son potencialmente obesógenos. De 2005 a 2008, el 11% de los estadounidenses mayores de 12 años tomaron antidepresivos. [ 55 ] Ciertos antidepresivos, conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), están contribuyendo potencialmente a los casi 100 millones de personas obesas en los EE. UU. [ 48 ] Una función clave de los antidepresivos ISRS es regular el transportador de recaptación de serotonina (SERT), que puede afectar la ingesta de alimentos y la acumulación de lípidos, lo que conduce a la obesidad. [ 56 ]

Los organoestaños, como el tributilestaño (TBT) y el trifenilestaño (TPT), son disruptores endocrinos que han demostrado aumentar el almacenamiento de triglicéridos en los adipocitos . Si bien se han utilizado ampliamente en la industria marina desde la década de 1960, otras fuentes comunes de exposición humana incluyen mariscos y crustáceos contaminados, fungicidas en cultivos y agentes antifúngicos utilizados en tratamientos de madera, sistemas de agua industriales y textiles. Los organoestaños también se utilizan en la fabricación de plásticos de PVC y se han detectado en agua potable y alimentos. [ 3 ]

El ácido perfluorooctanoico (PFOA) es un tensioactivo que se utiliza para reducir la fricción y también en utensilios de cocina antiadherentes. Se ha detectado PFOA en la sangre de más del 98 % de la población general de EE. UU. [ 57 ] Es un potencial disruptor endocrino. [ 58 ] Estudios en animales han demostrado que la exposición prenatal al PFOA está relacionada con la obesidad en la edad adulta. [ 59 ]

Investigación futura

La mayoría de los obesógenos ambientales identificados hasta la fecha se clasifican como imitadores químicos de hormonas metabólicas en todo el cuerpo o de neurotransmisores en el cerebro. Debido a que pertenecen a estas dos categorías, se abren amplias posibilidades de interacciones complejas, diversos sitios de acción y múltiples dianas moleculares. Los cambios en los rangos de dosis tienden a generar fenotipos variables, y el momento de la exposición, el sexo y la predisposición de género introducen aún más complejidad en la forma en que estas sustancias afectan al cuerpo humano. [ 6 ] [ 7 ]

Debido a la complejidad y el escaso conocimiento de los mecanismos que subyacen a los diferentes efectos de los obesógenos, su papel en la actual epidemia de obesidad podría ser mayor de lo que se pensaba. También deben considerarse los cambios epigenéticos derivados de la exposición a obesógenos, ya que abren la posibilidad de que se transmitan de generación en generación funciones metabólicas desreguladas. Los procesos epigenéticos, a través de la hipermetilación de regiones reguladoras, podrían provocar la sobreexpresión de diversas proteínas y, por consiguiente, la amplificación de los efectos ambientales adquiridos. Se requiere investigación para comprender mejor el mecanismo de acción de estas sustancias químicas antes de poder determinar el alcance del riesgo de exposición y establecer métodos de prevención y eliminación del medio ambiente. [ 6 ] [ 7 ]

obesógenos de origen natural

La fructosa es un obesógeno natural presente en varios alimentos. Aumenta el riesgo de desarrollar diabetes y también incrementa la cantidad de grasa almacenada en el hígado, lo que provoca aumento de peso. Se encuentra en dulces y bebidas azucaradas. [ 60 ]

La genisteína es un obesógeno natural presente en la soja y sus derivados. Se ha observado que la genisteína reduce los tumores mamarios en modelos animales. La genisteína pertenece a la familia de los fitoestrógenos. Los fitoestrógenos se utilizan para aliviar los síntomas de la menopausia y prevenir cánceres hormonales. [ 61 ]

Prevención de la obesidad

Prevenir los efectos de los obesógenos en el cuerpo humano es crucial para mantener un peso corporal saludable. Algunas maneras en que las personas pueden revertir proactivamente estos efectos son hacer ejercicio regularmente, mantener una dieta saludable, asegurar un sueño de calidad y controlar los niveles de estrés. Estas opciones, que permiten a las personas practicar hábitos saludables, reducirán a su vez los efectos de los obesógenos en el cuerpo. [ 62 ]

Véase también

Referencias

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