Oscurin

La obscurina es una proteína que en humanos está codificada por el gen OBSCN . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} La obscurina pertenece a la familia de proteínas gigantes de señalización sarcomérica que incluye la titina y la nebulina . La obscurina se expresa en el músculo cardíaco y esquelético , y participa en la organización de las miofibrillas durante el ensamblaje del sarcómero . Una mutación en el gen OBSCN se ha asociado con la miocardiopatía hipertrófica y las propiedades alteradas de la proteína obscurina se han asociado con otras enfermedades musculares.

La obscurina humana puede existir como múltiples variantes de empalme de aproximadamente 720 kDa , ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} sin embargo, hasta la fecha solo se ha descrito la naturaleza de longitud completa de una. ^{[ 13 ]} La obscurina se expresa en el músculo cardíaco y esquelético. El gen de la obscurina abarca más de 150 kb y contiene más de 80 exones . ^{[ 14 ]} La proteína codificada contiene 68 dominios Ig , 2 dominios de fibronectina, 1 motivo de unión a calmodulina IQ , 1 dominio RhoGEF con un dominio PH asociado y 2 dominios de serina-treonina quinasa. ^{[ 13 ]} La ubicación dominante de la obscurina en las miofibrillas maduras es en la banda M sarcomérica . ^{[ 13 ] [ 15 ]} La titina , la obscurina, la obscurina-like-1 y la miomesina forman un complejo ternario en las bandas M sarcoméricas que es fundamental para la mecánica del sarcómero . ^{[ 16 ]} 

Obscurina pertenece a la familia de proteínas gigantes de señalización sarcomérica que incluye titina y nebulina , y puede tener un papel en la organización de las miofibrillas durante el ensamblaje y puede mediar las interacciones entre el retículo sarcoplásmico y las miofibrillas . Obscurina es el principal ligando citoplasmático para la anquirina pequeña 1 (sANK1), una proteína del retículo sarcoplásmico , y la función de andamiaje de obscurina parece prevenir la degradación de sANK1 . ^{[ 17 ]} Estos datos indican que obscurina sirve como un enlace de señalización entre los dominios sarcomérico y del retículo sarcoplásmico , ^{[ 18 ] [ 19 ]} Obscurina juega un papel en la formación de nuevos sarcómeros durante el ensamblaje de miofibrillas . ^{[ 20 ]} específicamente, en la periferia sarcomérica donde se encuentran los sitios de iniciación y progresión de la miofibrilogénesis. ^{[ 21 ] [ 22 ]} La obscurina parece ser necesaria para la correcta incorporación de filamentos de miosina en los sarcómeros y en el ensamblaje de las bandas A. ^{[ 15 ] [ 23 ]} Además, los dominios quinasa de la obscurina son enzimáticamente activos y parecen estar involucrados en la regulación de la adhesión celular. ^{[ 24 ]}

Se ha demostrado que la obscurina presenta un cambio de isoforma relacionado con la enfermedad en pacientes con miocardiopatía dilatada . ^{[ 25 ]} Se identificó una mutación de obscurina Arg 4344 Gln en pacientes con miocardiopatía hipertrófica , que alteró la unión de la obscurina a los dominios Z9-Z10 de la titina . ^{[ 26 ]} Sin embargo, un estudio posterior no pudo reproducir este efecto. ^{[ 27 ]} Debido a la falta de evidencia mecanicista y la alta prevalencia entre los afroamericanos, la variante Arg4344Gln actualmente no se considera patógena. ^{[ 28 ] [ 29 ]} Las mutaciones encontradas en el gen que codifica la titina en pacientes con distrofia muscular de cinturas 2J o miopatía de Salih disminuyen la capacidad de la titina para unirse a la obscurina, lo que sugiere que esto puede ser causal en la manifestación de la enfermedad. ^{[ 30 ]}

Se ha demostrado que la obscurina interactúa con la titina , ^{[ 5 ] [ 31 ]} específicamente, con el Novex-3 de la titina , un exón de 6,5 kb ubicado corriente arriba del exón N2B específico del corazón . ^{[ 32 ]} La región C-terminal de la obscurina interactúa con el dominio citoplasmático de la anquirina 1 pequeña ^{[ 33 ] [ 34 ]} y con la región del exón 43' de la anquirina B. ^{[ 35} ] El Ig3 de la obscurina se une a ^la miomesina en el conector entre My4 y My5. ^{[ 30 ]}