Omadaciclina

Estudios in vitro han demostrado que la omadaciclina tiene actividad contra una amplia gama depatógenos Gram positivos y algunos Gram negativos . ^{[ 7 ]} La omadaciclina tiene una potente actividad in vitro contra bacterias aerobias Gram positivas, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina y multirresistente, y Enterococcus resistente a la vancomicina . La omadaciclina también tiene actividad antimicrobiana contra aerobios Gram negativos comunes, algunos anaerobios y bacterias atípicas como Legionella y Chlamydia . ^{[ 8 ]} Esta actividad se tradujo en una potente eficacia de la omadaciclina en un modelo de infección sistémica in vivo en ratones. ^{[ 9 ]}

Estudios adicionales in vitro e in vivo sobre el metabolismo, la disposición y las interacciones farmacológicas de la omadaciclina demuestran que esta es metabólicamente estable (es decir, no sufre una biotransformación significativa) y no inhibe ni interactúa con enzimas metabolizadoras ni transportadores. ^{[ 10 ]}

Se realizó un estudio de fase II para comparar la seguridad y la eficacia de la omadaciclina con la del linezolid en el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en 11 centros de EE. UU. para recibir omadaciclina 100  mg por vía intravenosa una vez al día, con la opción de pasar a 200  mg por vía oral una vez al día, o linezolid 600  mg por vía intravenosa dos veces al día, con la opción de pasar a 600  mg por vía oral dos veces al día. Los resultados indicaron que la omadaciclina es bien tolerada y tiene el potencial de ser un tratamiento eficaz en pacientes con infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos. ^{[ 11 ]}

En junio de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) designó las formulaciones intravenosas y orales de omadaciclina como un producto calificado para enfermedades infecciosas en el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y tejidos blandos y neumonía bacteriana adquirida en la comunidad . ^{[ 12 ]}

Un estudio de registro de fase III con 650 pacientes que comparaba omadaciclina con linezolid para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y tejidos blandos comenzó en junio de 2015. ^{[ 13 ] [ 14 ]} La omadaciclina alcanzó el criterio de valoración principal de eficacia de respuesta clínica temprana con no inferioridad estadística (margen del 10 %) en comparación con linezolid, y fue generalmente segura y bien tolerada. Los eventos adversos más comunes surgidos durante el tratamiento fueron efectos secundarios gastrointestinales (18,0 % para omadaciclina frente a 15,8 % para linezolid). ^{[ 15 ]}

Un estudio de fase III con 750 pacientes que comparaba omadaciclina con moxifloxacino para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad comenzó en noviembre de 2015. ^{[ 16 ]} La omadaciclina no fue estadísticamente inferior a la moxifloxacina en la respuesta clínica temprana, de 72 a 120 horas después de iniciada la terapia. ^{[ 17 ]}

En mayo de 2016, se inició un estudio de fase Ib de omadaciclina en infecciones del tracto urinario . ^{[ 18 ]}

En agosto de 2016, se inició un segundo estudio de fase III de omadaciclina en pacientes con infecciones bacterianas agudas de la piel y tejidos blandos, comparando la eficacia y seguridad de la omadaciclina oral administrada una vez al día con la del linezolid oral administrado dos veces al día. ^{[ 19 ]} En julio de 2017, el análisis de los datos mostró que se cumplieron todos los criterios de valoración primarios y secundarios necesarios para la presentación ante la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos . Este fue el tercer estudio de registro de fase III de omadaciclina con resultados favorables. ^{[ 20 ]}