Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Biotecnología oncolítica

Oncolytics Biotech Inc. es una empresa de biotecnología con sede en San Diego , California , que desarrolla un virus inmuno-oncolítico administrado por vía intravenosa llamado p...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Oncolytics Biotech Inc. es una empresa de biotecnología con sede en San Diego , California , que desarrolla un virus inmuno-oncolítico administrado por vía intravenosa llamado pelareorep para el tratamiento de tumores sólidos y neoplasias hematológicas. Pelareorep es un aislado patentado no patógeno del reovirus no modificado que induce la lisis selectiva del tumor y promueve un fenotipo tumoral inflamatorio a través de respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. [ 1 ]

Historia

Oncolytics Biotech Inc. se fundó en Calgary en 1998 en respuesta a los descubrimientos sobre el potencial oncolítico del reovirus realizados en la Universidad de Calgary durante la década de 1990. [ 2 ] [ 3 ] En junio de 2000, comenzó a cotizar en la Bolsa de Valores de Toronto (TSX). El 5 de octubre de 2001, cotizó en el Nasdaq . [ 4 ]

Desde su creación, Oncolytics Biotech Inc. ha trabajado para llevar pelareorep, su formulación patentada de reovirus humano, a través del desarrollo y los requisitos regulatorios necesarios para desarrollarlo como una posible terapia contra el cáncer. En 2000, Oncolytics Biotech Inc. recibió permiso para realizar su primer ensayo clínico de fase I , que fue diseñado para probar la seguridad de pelareorep en pacientes humanos. Los resultados positivos [ 5 ] de este primer estudio llevaron a la rápida y continua expansión del programa de ensayos clínicos de Oncolytics, con estudios de fase 2 que comenzaron en Canadá en 2001, estudios transfronterizos en EE. UU. que comenzaron en 2002, y la inscripción en un ensayo de fase 3 multicéntrico que comenzó en 2010. [ 6 ] La compañía ha realizado numerosos ensayos clínicos que estudian pelareorep en una variedad de cánceres, incluidos cáncer de páncreas, mama, cabeza y cuello, próstata, pulmón, colorrectal, vejiga y ovario.

La empresa obtuvo su primera patente canadiense en agosto de 2000 y actualmente posee más de 415 patentes en todo el mundo, incluidas más de 60 patentes estadounidenses y 20 canadienses, y más de 60 solicitudes pendientes en todo el mundo.

pelareorep

Pelareorep es un virus inmuno-oncolítico de administración sistémica, el primero de su clase. Fue desarrollado a partir de investigaciones preclínicas realizadas en la Universidad de Calgary [ 2 ] [ 3 ] por Jim Strong y Matt Coffey, expresidente, director ejecutivo y director de operaciones de Oncolytics. REOLYSIN (marca registrada) es el nombre comercial anterior de pelareorep.

Pelareorep es una formulación patentada de reovirus humano, que se encuentra naturalmente en los sistemas respiratorio e intestinal de los mamíferos. [ 7 ] La mayoría de las personas han estado expuestas al reovirus en la edad adulta, pero la infección generalmente no produce síntomas. [ 8 ] Se observó que el reovirus era una posible terapia contra el cáncer cuando los primeros estudios sugirieron que se reproduce bien en ciertas líneas celulares cancerosas. [ 9 ] [ 10 ] Desde entonces, se ha demostrado que se replica específicamente en células que tienen una vía Ras activada con muy poco efecto en células que no tienen vías Ras activas. [ 11 ] Las mutaciones activadoras de la proteína Ras y los elementos río arriba de la proteína Ras pueden desempeñar un papel en más de dos tercios de todos los cánceres humanos, incluyendo la mayoría de las enfermedades metastásicas, lo que sugiere que pelareorep puede ser una terapia eficaz para muchos tipos de tumores activados por Ras y potencialmente para algunos trastornos proliferativos celulares. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

En estudios clínicos de fase 2, tanto de un solo brazo como aleatorizados, pelareorep, en combinación con diversos agentes quimioterapéuticos, ha mostrado una tendencia a mejorar la supervivencia global (SG) en ciertas indicaciones y poblaciones de pacientes, con un impacto limitado en la tasa de respuesta objetiva (TRO) o la supervivencia libre de progresión (SLP), un perfil terapéutico consistente con los observados con las inmunoterapias aprobadas. Basándose en estas observaciones, Oncolytics cree que Pelareorep tiene múltiples componentes en su mecanismo de acción (MA): [ 15 ]

  • Lisis tumoral directa: replicación viral selectiva en células cancerosas permisivas que conduce a la lisis de las células tumorales;
  • Respuesta inmune innata: replicación viral que da como resultado una cascada de quimiocinas / citoquinas que hacen que las células asesinas naturales (NK) reconozcan y ataquen las células cancerosas; y
  • Respuesta inmune adaptativa: las células presentadoras de antígenos (CPA) muestran antígenos asociados a tumores (TAA) y antígenos asociados a virus (VAA) para instruir a las células T para que reconozcan y destruyan las células cancerosas.

Colaboraciones en investigación y desarrollo

Oncolytics Biotech Inc. ha colaborado con el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), [ 16 ] la Universidad de Leeds, [ 17 ] el Grupo Canadiense de Ensayos Clínicos del Cáncer (CCTG) (anteriormente Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá) [ 18 ] y el Centro de Terapia e Investigación del Cáncer en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio, [ 19 ] entre otros, para llevar a cabo múltiples ensayos clínicos en los Estados Unidos y el Reino Unido. Oncolytics está colaborando actualmente con Myeloma UK y Celgene Corporation, [ 20 ] el CCTG, [ 21 ] el NCI [ 22 ] y la Universidad de Texas. [ 23 ] En mayo de 2018, Oncolytics Biotech colaboró ​​con Merck y la Universidad Northwestern para la investigación sobre el cáncer de páncreas de segunda línea . [ 24 ]

Desarrollo clínico

Pelareorep ha completado ensayos clínicos en diversos tipos de cáncer. El plan de desarrollo clínico de la compañía se basa en combinaciones de fármacos que pueden potenciar la respuesta del mecanismo de acción de pelareorep, con tres vías de desarrollo: 1) combinaciones de quimioterapia (lisis celular directa); 2) combinaciones de inmunoterapia (respuesta inmune adaptativa); y 3) combinación con inmunomoduladores (IMiDs) o terapia dirigida (respuesta inmune innata). [ 25 ]

Como parte del proceso de registro de pelareorep, Oncolytics, en colaboración con CCTG, está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2 en pacientes con cáncer de mama metastásico que reciben terapia semanal estándar con paclitaxel . [ 21 ] En marzo de 2017, la compañía anunció datos positivos de supervivencia global del estudio abierto y aleatorizado donde, en la población de pacientes por intención de tratar, hubo una mejora estadísticamente significativa en la mediana de supervivencia global de 10,4 meses en el grupo de control a 17,4 meses en el grupo de prueba. [ 26 ] En mayo de 2017, Oncolytics anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de Vía Rápida a pelareorep para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, [ 27 ] y en septiembre de 2017, la compañía anunció una reunión exitosa de fin de fase 2 con la FDA. [ 28 ]

Oncolytics está llevando a cabo su primer estudio de pelareorep en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario en un ensayo de fase 1b abierto. El ensayo evaluará la seguridad y la toxicidad limitante de la dosis de pelareorep en combinación con pembrolizumab (KEYTRUDA) y quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado o metastásico que no respondieron o no toleraron el tratamiento de primera línea. [ 29 ]

El 16 de marzo de 2017, Oncolytics anunció que la organización benéfica contra el cáncer Myeloma UK lanzó MUK eleven , un ensayo de fase 1b que estudia pelareorep en combinación con los fármacos inmunomoduladores (IMiDs) de Celgene Corporation, Imnovid ( pomalidomida ) o Revlimid ( lenalidomida ), como tratamiento de rescate en pacientes con mieloma recurrente. [ 20 ] El primer paciente fue tratado en septiembre de 2017. [ 30 ]

Oncolytics está llevando a cabo dos ensayos clínicos de fase 2 que estudian pelareorep en el cáncer de páncreas: en colaboración con la Universidad de Texas, Oncolytics está estudiando pelareorep en combinación con gemcitabina (Gemzar) en pacientes con cáncer de páncreas avanzado, [ 23 ] y en colaboración con el NCI, Oncolytics está estudiando pelareorep en combinación con carboplatino y paclitaxel como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de páncreas recurrente o metastásico. [ 22 ]

Referencias

  1. ↑ "¿Qué es Reolysin? | Oncolytics Biotech Inc" . Oncolytics Biotech Inc. Archivado del original el 26/10/2017 . Consultado el 25/10/2017 .
  2. 1 2 Strong, JE; Tang, D; Lee, PW (1993). "Evidencia de que el receptor del factor de crecimiento epidérmico en las células huésped confiere eficiencia de infección por reovirus". Virology . 197 (1): 405– 11. doi : 10.1006/viro.1993.1602 . PMID 8212574 . 
  3. 1 2 Coffey, MC; Strong, JE; Forsyth, PA; Lee, PW (1998). "Terapia con reovirus de tumores con vía Ras activada". Science . 282 (5392): 1332– 4. Bibcode : 1998Sci...282.1332C . doi : 10.1126/science.282.5392.1332 . PMID 9812900 . 
  4. ↑ "Informe anual 12 de abril de 2002" . SEDAR . Administradores de valores canadienses . Consultado el 21 de septiembre de 2019 .
  5. ↑ Thirukkumaran, CM; Nodwell, MJ; Hirasawa, K; Shi, ZQ; Diaz, R; Luider, J; Johnston, RN; Forsyth, PA; et al. (2010). "Terapia viral oncolítica para el cáncer de próstata: eficacia del reovirus como terapia biológica" . Cancer Research . 70 (6): 2435– 44. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-2408 . PMID 20215509 .  
  6. ↑ "ONCOLYTICS BIOTECH INC. | Oncolytics Biotech(R) Inc. anuncia la apertura de la inscripción en el ensayo de fase 3 de REOLYSIN(R) para cánceres de cabeza y cuello" . Newswire.ca. 2011-06-20 . Consultado el 2011-08-08 .
  7. ↑ Nirbert, ML; Schiff, LA; Fields, BN (1996). "Reovirus y su replicación". En Fields, Bernard N.; Knipe, David Mahan; Howley, Peter M. (eds.). Virología fundamental (3.ª ed.). Filadelfia: Lippincott-Raven. ISBN  978-0-7817-0284-3.
  8. ↑ White, CL; Twigger, KR; Vidal, L; De Bono, JS; Coffey, M; Heinemann, L; Morgan, R; Merrick, A; et al. (2008). "Caracterización de la respuesta inmune adaptativa e innata al reovirus oncolítico intravenoso (tipo Dearing 3) durante un ensayo clínico de fase I" . Gene Therapy . 15 (12): 911–20 . doi : 10.1038/gt.2008.21 . PMID 18323793 .  
  9. ↑ Hashiro, G; Loh, PC; Yau, JT (1977). "La citotoxicidad preferencial del reovirus para ciertas líneas celulares transformadas". Archives of Virology . 54 (4): 307– 15. doi : 10.1007/BF01314776 . PMID 562142 . S2CID 36721884 .  
  10. ↑ Duncan, MR; Stanish, SM; Cox, DC (1978). "Sensibilidad diferencial de células humanas normales y transformadas a la infección por reovirus" . Journal of Virology . 28 (2): 444– 9. doi : 10.1128/JVI.28.2.444-449.1978 . PMC 354293. PMID 214572 .  
  11. ↑ Strong, JE; Coffey, MC; Tang, D; Sabinin, P; Lee, PW (1998). "La base molecular de la oncolisis viral: usurpación de la vía de señalización Ras por el reovirus" . The EMBO Journal . 17 (12): 3351– 62. doi : 10.1093/ emboj /17.12.3351 . PMC 1170673. PMID 9628872 .  
  12. ↑ Duursma, AM; Agami, R (2003). "Interferencia de Ras como terapia contra el cáncer". Seminars in Cancer Biology . 13 (4): 267– 73. doi : 10.1016/S1044-579X(03)00040-3 . PMID 14563121 . 
  13. ↑ Bos, JL (1989). "Oncogenes Ras en el cáncer humano: una revisión". Cancer Research . 49 (17): 4682– 9. PMID 2547513 . 
  14. ↑ Norman, KL; Lee, PW (2005). "No todos los virus son malos: el caso del reovirus en la terapia contra el cáncer". Drug Discovery Today . 10 (12): 847– 55. doi : 10.1016/S1359-6446(05)03483-5 . PMID 15970267 . 
  15. ↑ "Oncolytics Biotech Inc. anuncia la vía de registro y el plan de desarrollo clínico – Oncolytics Biotech Inc." . Oncolytics Biotech Inc . Consultado el 25 de octubre de 2017 .
  16. ↑ "ONCOLYTICS BIOTECH INC. | Oncolytics Biotech(R) Inc. anuncia un estudio aleatorizado de fase II sobre cáncer de ovario que será realizado por el Grupo de Oncología Ginecológica y patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer" . Newswire.ca. 2011-06-20 . Consultado el 2011-08-08 .
  17. ↑ "Tablón de anuncios". Terapia . 6 (2): 191– 197. 2009. doi : 10.2217/14750708.6.2.191 .
  18. ↑ "Oncolytics Biotech Inc. anuncia la finalización del reclutamiento en el estudio aleatorizado de fase II sobre cáncer colorrectal – Oncolytics Biotech Inc." . Oncolytics Biotech Inc. Recuperado el 25 de octubre de 2017 .
  19. ↑ "ONCOLYTICS BIOTECH INC. | El Centro de Investigación y Terapia del Cáncer del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas y Oncolytics Biotech(R) Inc. anuncian una colaboración para la investigación clínica en múltiples ensayos" . Newswire.ca. 20 de junio de 2011. Consultado el 8 de agosto de 2011 .
  20. 1 2 "Oncolytics Biotech Inc. inicia una colaboración pionera con Myeloma UK y Celgene para el uso de REOLYSIN en combinación con Imnovid o Revlimid en pacientes con mieloma – Oncolytics Biotech Inc." . Oncolytics Biotech Inc . Consultado el 25 de octubre de 2017 .
  21. 1 2 "Estudio de Reolysin para pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 25 de octubre de 2017 .
  22. 1 2 "Carboplatino y paclitaxel con o sin terapia viral en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas recurrente o metastásico - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 25 de octubre de 2017 .
  23. 1 2 "Estudio de REOLYSIN en combinación con gemcitabina en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 25 de octubre de 2017 .
  24. ↑ "Oncolytics colabora con Merck y la Universidad Northwestern para iniciar un estudio de fase 2 de Reolysin en combinación con Keytruda para el tratamiento del cáncer de páncreas en segunda línea" . www.pharmabiz.com . Consultado el 31 de mayo de 2018 .
  25. ↑ "Ensayos clínicos | Reolysin | Oncolytics Biotech Inc" . Oncolytics Biotech Inc. Archivado del original el 26/10/2017 . Consultado el 25/10/2017 .
  26. ↑ "REOLYSIN de Oncolytics Biotech Inc. proporciona una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia general en un estudio aleatorizado de fase 2 patrocinado por el Canadian Cancer Trials Group en cáncer de mama metastásico – Oncolytics Biotech Inc." . Oncolytics Biotech Inc . Consultado el 25 de octubre de 2017 .
  27. ↑ "Oncolytics Biotech Inc. anuncia la designación de vía rápida de la FDA para REOLYSIN en cáncer de mama metastásico – Oncolytics Biotech Inc." . Oncolytics Biotech Inc. Recuperado el 25 de octubre de 2017 .
  28. ↑ "Oncolytics Biotech anuncia una reunión exitosa de fin de fase 2 con la FDA para REOLYSIN en cáncer de mama metastásico – Oncolytics Biotech Inc." . Oncolytics Biotech Inc . Consultado el 25 de octubre de 2017 .
  29. ↑ "Estudio de pembrolizumab con REOLYSIN y quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 25 de octubre de 2017 .
  30. ↑ "Oncolytics Biotech anuncia el tratamiento del primer paciente en el estudio MUK eleven – Oncolytics Biotech Inc" . Oncolytics Biotech Inc. Consultado el 25 de octubre de 2017 .
  • oncolyticsbiotech.com
  • Las suscripciones al canal RSS para comunicados de prensa y presentaciones de la empresa se pueden configurar desde la página web de la empresa enArchivado el 8 de abril de 2015 en Wayback Machine .
  • Notas detalladas archivadas el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine que explican cómo un accionista de Oncolytics que sea contribuyente estadounidense puede comprender la situación fiscal de la empresa en Estados Unidos como una denominada " sociedad de inversión extranjera pasiva " (PFIC, por sus siglas en inglés).