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La pomalidomida , vendida bajo las marcas Pomalyst e Imnovid , [7] [8] es un medicamento contra el cáncer utilizado para el tratamiento del mieloma múltiple y el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA . [7]
La pomalidomida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2013, [10] y en la Unión Europea en agosto de 2013. [8] Está disponible como medicamento genérico . [11]
Usos médicos
En la Unión Europea, la pomalidomida, en combinación con bortezomib y dexametasona , está indicada en el tratamiento de adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un régimen de tratamiento previo que incluye lenalidomida ; [8] y en combinación con dexametasona está indicada en el tratamiento de adultos con mieloma múltiple recidivante y refractario que han recibido al menos dos regímenes de tratamiento previos, incluidos lenalidomida y bortezomib, y han demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia. [8]
En los Estados Unidos, la pomalidomida está indicada, en combinación con dexametasona, para personas con mieloma múltiple que han recibido al menos dos terapias previas que incluyen lenalidomida y un inhibidor del proteasoma y han demostrado progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia; [12] y está indicada para personas con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA después del fracaso de la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) o en personas con sarcoma de Kaposi que son VIH negativas. [12] [13] [14] [15]
Origen y desarrollo
El compuesto original de la pomalidomida, la talidomida, fue descubierto originalmente para inhibir la angiogénesis en 1994. [16] Basándose en este descubrimiento, la talidomida fue llevada a ensayos clínicos para el cáncer, lo que llevó a su aprobación final por la FDA para el mieloma múltiple. [17] Los estudios de estructura-actividad revelaron que la talidomida sustituida con amino había mejorado la actividad antitumoral, lo que se debía a su capacidad para inhibir directamente tanto los compartimentos de células tumorales como los vasculares de los cánceres de mieloma. [18] Esta doble actividad de la pomalidomida la hace más eficaz que la talidomida in vitro e in vivo . [19]
Mecanismo de acción
La pomalidomida inhibe directamente la angiogénesis y el crecimiento de las células del mieloma. Este doble efecto es fundamental para su actividad en el mieloma, en lugar de otras vías como la inhibición del TNF alfa, ya que los inhibidores potentes del TNF, incluidos el rolipram y la pentoxifilina, no inhiben el crecimiento de las células del mieloma ni la angiogénesis. [18] Se ha informado de una regulación positiva del interferón gamma , IL-2 e IL-10 , así como de una regulación negativa de IL-6 , en el caso de la pomalidomida. Estos cambios pueden contribuir a las actividades antiangiogénicas y antimielomatosas de la pomalidomida.
Al igual que la talidomida, la pomalidomida funciona como un modulador de la ligasa E3 del cereblon . [20]
Efectos secundarios
La pomalidomida puede causar daños a los fetos cuando se administra durante el embarazo. [8]
La pomalidomida está presente en el semen de las personas que reciben el medicamento. [8] [7]
Ensayos clínicos
Los resultados del ensayo de fase I mostraron efectos secundarios tolerables. [21]
Los ensayos clínicos de fase II para el mieloma múltiple y la mielofibrosis arrojaron "resultados prometedores". [22] [23]
Los resultados de la fase III mostraron una extensión significativa de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general (mediana de 11,9 meses frente a 7,8 meses; p = 0,0002) en pacientes que tomaron pomalidomida y dexametasona frente a dexametasona sola. [24]
Referencias
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Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
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