Irinotecano

La diarrea temprana se produce durante o poco después de la infusión de irinotecán y suele ser transitoria y rara vez grave. La diarrea tardía se produce más de 24 horas después de la administración de irinotecán y puede ser potencialmente mortal, llegando en ocasiones a provocar deshidratación grave que requiere hospitalización o ingreso en la unidad de cuidados intensivos. Este efecto secundario se controla con el uso intensivo de antidiarreicos como loperamida o atropina ante la primera deposición blanda. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

El irinotecán afecta negativamente al sistema inmunitario. Esto se refleja en una disminución del recuento de glóbulos blancos en la sangre, en particular de los neutrófilos . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

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Edición de la vía del irinotecán

1. ↑ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP229" .

El irinotecán se puede administrar mediante infusiones intravenosas de 30 o 90 minutos, ya sea a una dosis de 125  mg/m² ^semanalmente durante cuatro de cada seis semanas o a una dosis de 350  mg/m² ^cada tres semanas. ^{[ 20 ]}

El irinotecán es un compuesto hidrófilo con un gran volumen de distribución (400  L/m² ⁾ . ^{[ 20 ] [ 21 ]} A pH fisiológico, el irinotecán y su metabolito activo, la etil-10-hidroxicamptotecina (SN-38), se presentan en dos isoformas de equilibrio dependientes del pH: el anillo de lactona con actividad antitumoral, que se hidroliza a la isoforma carboxilato. ^{[ 21 ]}

En el plasma, la mayor parte del irinotecán y del SN-38 se unen a la albúmina, que estabiliza sus formas lactónicas. En la sangre, el irinotecán y el SN-38 se unen a las plaquetas y a los glóbulos rojos. ^{[ 21 ]}

El irinotecán tiene una farmacocinética lineal. Los modelos farmacocinéticos poblacionales asumieron un modelo de tres compartimentos para el irinotecán y un modelo de dos compartimentos para el SN-38. ^{[ 21 ]}

El SN-38 tiene una semivida de distribución corta (aproximadamente 8 min). Alcanza su concentración plasmática máxima a las 2  h tras la infusión. Además, el SN-38 presenta un segundo pico en la concentración plasmática debido a su recirculación enterohepática y su liberación desde los eritrocitos. ^{[ 21 ]}

El irinotecán es transportado a la bilis por las proteínas transportadoras de casete de unión a ATP (ABC): ABCB1, ABCC1, ABCC2 y ABCG2. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

La eliminación de irinotecán es principalmente biliar (66%) y se estima entre 12 y 21  L/h/m² ^. [ ^{21 ] Todos} los metabolitos, excepto el SN-38G, se excretan principalmente en las heces. ^{[ 21 ] [ 22 ]}  Se han reportado semividas de eliminación de irinotecán entre 5 y 18  h. Se han reportado semividas de SN-38 entre  6 y 32  h. ^{[ 21 ]}

Existe una alta variabilidad interindividual (30%) en los parámetros farmacocinéticos del irinotecán, la cual puede verse alterada por varios factores, incluyendo la edad, el sexo, la dosis, el momento de administración, la función hepática, la actividad enzimática o los niveles de hematocrito. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Las personas con variantes del gen UGT1A1 denominadas TA7 _, también conocidas como la variante *28, expresan menos enzimas UGT1A1 en el hígado y suelen padecer el síndrome de Gilbert . Durante la quimioterapia, reciben una dosis mayor de la esperada, ya que sus organismos no pueden eliminar el irinotecán con la misma rapidez que otros. En los estudios, esto se corresponde con una mayor incidencia de neutropenia grave y diarrea. ^{[ 23 ]}

En 2004, se realizó un estudio clínico que validó prospectivamente la asociación de la variante *28 con una mayor toxicidad y la capacidad de las pruebas genéticas para predecir dicha toxicidad antes de la administración de quimioterapia. ^{[ 23 ]}

En 2005, la FDA modificó el etiquetado del irinotecán para añadir recomendaciones farmacogenómicas , de modo que los pacientes que reciben irinotecán con un polimorfismo homocigoto (ambas copias del gen) en el gen UGT1A1, específicamente la variante *28, deberían considerar la reducción de la dosis del fármaco. ^{[ 5 ]} El irinotecán es uno de los primeros agentes quimioterapéuticos de uso generalizado cuya dosificación se basa en el genotipo del paciente. ^{[ 24 ]}

El irinotecán recibió la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1996, ^{[ 25 ]} y la aprobación completa en 1998. ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}

Una versión de irinotecán encapsulada en liposomas, vendida bajo la marca Onivyde, fue aprobada por la FDA en octubre de 2015 para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico . ^{[ 29 ] [ 30 ]} Fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en octubre de 2016. ^{[ 7 ]}

Durante su desarrollo, se le conocía como CPT-11.