Articulo de referencia

hipotálamo lateral

El hipotálamo lateral ( HL ), también llamado área hipotalámica lateral ( AHL ), [ 1 ] contiene el núcleo orexinérgico primario dentro del hipotálamo que se proyecta ampliamente...

El hipotálamo lateral ( HL ), también llamado área hipotalámica lateral ( AHL ), [ 1 ] contiene el núcleo orexinérgico primario dentro del hipotálamo que se proyecta ampliamente por todo el sistema nervioso ; [ 2 ] este sistema de neuronas media una serie de procesos cognitivos y físicos, como promover el comportamiento alimentario y la excitación, reducir la percepción del dolor y regular la temperatura corporal , las funciones digestivas y la presión arterial, entre muchos otros. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Los trastornos clínicamente significativos que implican disfunciones del sistema de proyección orexinérgica incluyen la narcolepsia , los trastornos de la motilidad o los trastornos gastrointestinales funcionales que implican hipersensibilidad visceral (p. ej., síndrome del intestino irritable ), [ 3 ] [ 5 ] y los trastornos de la alimentación. [ 6 ]

El neurotransmisor glutamato y los endocannabinoides (p. ej., anandamida ) y los neuropéptidos orexina orexina-A y orexina-B son los principales neuroquímicos de señalización en las neuronas de orexina; [ 3 ] [ 4 ] [ 7 ] los neuroquímicos específicos de la vía incluyen GABA , hormona concentradora de melanina , nociceptina , glucosa , los péptidos dinorfina y las hormonas peptídicas reguladoras del apetito leptina y grelina , entre otros. [ 3 ] [ 8 ] Cabe destacar que el receptor cannabinoide 1 (CB1) se colocaliza en las neuronas de proyección orexinérgicas en el hipotálamo lateral y muchas estructuras de salida, [ 4 ] [ 7 ] donde los receptores CB1 y el receptor de orexina 1 (OX1) forman el heterodímero receptor CB1-OX1 . [ 4 ] [ 9 ] [ 10 ]

Entradas

Salidas

Las proyecciones orexinérgicas del hipotálamo lateral inervan la totalidad del resto del hipotálamo , con proyecciones robustas al hipotálamo posterior , el núcleo tuberomamilar (el núcleo de proyección histaminérgica ), el núcleo arcuato y el núcleo paraventricular hipotalámico . [ 2 ] [ 3 ] Además del núcleo histaminérgico, el sistema de orexina también se proyecta al núcleo dopaminérgico del área tegmental ventral , el núcleo noradrenérgico del locus cerúleo , los núcleos serotoninérgicos del rafe y el núcleo pedunculopontino colinérgico y el núcleo tegmental laterodorsal . [ 2 ] [ 8 ] Los núcleos histaminérgicos, dopaminérgicos, serotoninérgicos, noradrenérgicos y colinérgicos sobre los que se proyectan las neuronas de orexina del hipotálamo lateral constituyen los componentes primarios del sistema reticular activador ascendente . [ 14 ]

Otras regiones de salida incluyen: el hipotálamo ventromedial , los núcleos septales medial y lateral , la amígdala medial central , la zona incierta , la sustancia gris periacueductal , la habénula lateral , la banda diagonal , la sustancia innominada (que contiene el núcleo basal ), la estría terminal , la corteza prefrontal , varias subestructuras del tronco encefálico , incluyendo la médula ventromedial rostral , la médula ventrolateral rostral , el núcleo ambiguo , el núcleo solitario , el núcleo trigeminal espinal , el centro pontino de la micción , el grupo respiratorio ventral y el grupo respiratorio pontino , el área postrema y el núcleo dorsal del nervio vago . [ 3 ] [ 8 ]

El receptor cannabinoide 1 (CB1) se localiza en las neuronas de proyección orexinérgicas del hipotálamo lateral y en muchas estructuras de salida, [ 4 ] [ 7 ] donde los receptores CB1 y el receptor de orexina 1 (OX1) se unen física y funcionalmente para formar el heterodímero receptor CB1-OX1 . [ 4 ] [ 9 ] [ 10 ] Existe una superposición anatómica y funcional sustancial, así como una comunicación cruzada sistémica entre el sistema endocannabinoide y el sistema de orexina dentro del sistema nervioso central . [ 4 ]

Función

Mediante las diversas vías de señalización del sistema de orexina, las neuronas de orexina en el hipotálamo lateral median una amplia gama de funciones. Dos de las funciones más comúnmente observadas de los péptidos de orexina en el hipotálamo lateral son la promoción de la conducta alimentaria y la activación (es decir, el estado de vigilia). [ 3 ] [ 6 ] De manera más general, las proyecciones neuronales orexinérgicas del hipotálamo lateral participan en la termorregulación , regulando la motilidad gastrointestinal y la función gastrointestinal a través del núcleo dorsal del nervio vago , reduciendo el dolor y la nocicepción a través de varias estructuras de salida (p. ej., la sustancia gris periacueductal ), modulando la propiedad gratificante de los estímulos a través de las proyecciones del área tegmental ventral y otras salidas en el sistema de recompensa , regulando la homeostasis energética y las funciones neuroendocrinas (p. ej., eje HPA , eje HPG y eje HPT ) a través de otras salidas hipotalámicas, y regulando las funciones viscerales (p. ej., respiración, presión arterial y micción ) a través de un grupo de estructuras en el tronco encefálico, entre otras funciones. [ 3 ] [ 5 ] [ 15 ]

El sistema endocannabinoide y el sistema de orexina median muchos de los mismos efectos cognitivos y físicos, y se ha observado una superposición significativa en su función y localización en una revisión médica de 2013; [ 4 ] el heterodímero del receptor CB1–OX1 produce una amplificación de 100 veces de la potencia de la señalización de la vía ERK mediada por el receptor de orexina 1. [ 4 ] También se han observado interacciones funcionales únicas, como una respuesta presora CB1 inducida por OX1 en la médula ventrolateral rostral . [ 6 ] [ 16 ] [ 17 ]

Importancia clínica

La narcolepsia se asocia con una marcada reducción en el número de neuronas de proyección orexinérgicas del hipotálamo lateral y niveles muy bajos de péptidos de orexina en el líquido cefalorraquídeo . [ 18 ] Esto se ha identificado como el mecanismo responsable de los síntomas narcolépticos. [ 18 ]

La evidencia sugiere que las neuronas OX1 que hacen sinapsis con el núcleo dorsal del nervio vago y partes del tronco encefálico pueden desempeñar un papel en la fisiopatología del dolor crónico y la hipersensibilidad visceral en los trastornos gastrointestinales funcionales . [ 3 ] [ 5 ]

Referencias

  1. hier-409 en NeuroNames
  2. 1 2 3 4 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: Sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: fundamentos para la neurociencia clínica (2.ª  ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág.  179. ISBN 9780071481274Proyecciones orexinérgicas en el SNC . Las neuronas de orexina con cuerpos celulares en el área hipotalámica lateral (LHA) y el hipotálamo posterior (PH) se proyectan por todo el cerebro (excluyendo el cerebelo) con densas proyecciones al locus cerúleo noradrenérgico (LC), el núcleo tuberomamilar histaminérgico (TMN), los núcleos del rafe serotoninérgicos, los núcleos laterodorsal y pedunculopontino colinérgicos (LDT y PPT) y el área tegmental ventral dopaminérgica (VTA).  ... Las neuronas de orexina se proyectan a y activan neuronas monoaminérgicas y colinérgicas involucradas en el mantenimiento de un período prolongado de "vigilia". La falta de orexina produce narcolepsia (Capítulo 12). Las neuronas de orexina están reguladas por mediadores periféricos que llevan información sobre el balance energético, incluyendo glucosa, leptina y grelina. También reciben aferencias de estructuras límbicas. Por lo tanto, las neuronas de orexina no solo regulan los ciclos de sueño-vigilia, sino que también responden a señales ambientales y metabólicas importantes. En consecuencia, la orexina desempeña un papel en la regulación de la homeostasis energética, la recompensa y, quizás de forma más general, en las emociones.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Li J, Hu Z, de Lecea L (enero de 2014). "Las hipocretinas/orexinas: integradores de múltiples funciones fisiológicas" . British Journal of Pharmacology . 171 (2): 332– 50. doi : 10.1111/bph.12415 . PMC 3904255. PMID 24102345 . Las neuronas de orexina son excitatorias, expresan el transportador vesicular de glutamato VGLUT2 (Rosin et al., 2003) y también producen dinorfina ... Las propiedades analgésicas de los péptidos de orexina han sido bien establecidas ... La participación de la orexina en el dolor también está respaldada por observaciones clínicas, que han demostrado que hay una asociación entre cambios en los receptores Ox y dolores de cabeza (ver más abajo) (Rainero et al., 2004) y un estudio multicéntrico reciente de casos y controles reveló que el dolor crónico es más común en pacientes con narcolepsia con cataplejía que en los controles ... También se ha descubierto que el sistema de orexina afecta las funciones viscerales, además de sus funciones en la homeostasis energética y la función endocrina, mencionadas anteriormente. ... la orexina excita las neuronas MCH (van den Pol et al., 2004) e inhibe los glucorreceptores del hipotálamo ventromedial (VMH) para mejorar los comportamientos alimentarios (Shiraishi et al., 2000). Además, un estudio reciente demostró que el área postrema y el núcleo del tracto solitario (NTS) son necesarios para la hiperfagia mediada por orexina ... Sin embargo, las inyecciones intravenosas de orexina-A no tienen efecto sobre la actividad simpática (Matsumura et al., 2001), lo que sugiere que los efectos cardíacos de la orexina están mediados centralmente. De manera consistente, las microinyecciones de orexina-A en la médula ventrolateral rostral (Huang et al., 2010) o en la médula ventromedial rostral (Ciriello y de Oliveira, 2003) provocan respuestas excitatorias cardiovasculares mediante la activación de los receptores OX1 y OX2 (Huang et al., 2010). Sin embargo, se ha demostrado que la señalización de orexina-A en el núcleo ambiguo (NA) (de Oliveira y Ciriello, 2003) y en el órgano subfornical (Smith et al., 2007) produce respuestas de bradicardia.        Además, la activación de los receptores OX1 en el núcleo motor dorsal del nervio vago facilita la actividad de las fibras nerviosas eferentes pancreáticas vagales (Wu et al., 2004), estimulando la secreción exocrina pancreática (Miyasaka et al., 2002). La administración de orexina-A, ia, aumenta la secreción duodenal en animales alimentados normalmente, pero no en animales en ayunas, mediante un efecto independiente de las vías colinérgicas (Flemstrom et al., 2003; Bengtsson et al., 2007). Además, la orexina-A puede modificar la motilidad gastrointestinal, incluyendo el vaciamiento gástrico, la motilidad interdigestiva gástrica (Naslund et al., 2002; Ehrstrom et al., 2005a,b2005b; Bulbul et al., 2010) y el peristaltismo entérico (Satoh et al., 2006), así como la motilidad colónica  ... Se ha demostrado la presencia de orexina-A y sus receptores en riñones y orina humanos  ... Estos hallazgos están respaldados por los resultados de estudios fisiológicos, que demostraron que la orexina-A está involucrada en el reflejo pélvico-uretral (Peng et al., 2008) y el reflejo de micción.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Flores A, Maldonado R, Berrendero F (diciembre de 2013). "Interacción entre cannabinoides e hipocretina en el sistema nervioso central: lo que sabemos hasta ahora" . Frontiers in Neuroscience . 7 : 256. doi : 10.3389/fnins.2013.00256 . PMC 3868890. PMID 24391536. La interacción directa CB1-HcrtR1 se propuso por primera vez en 2003 ( Hilairet et al., 2003). De hecho, se observó un aumento de 100 veces en la potencia de la hipocretina-1 para activar la señalización ERK cuando CB1 y HcrtR1 se coexpresaron ... En este estudio, se informó una mayor potencia de la hipocretina-1 para regular el heterómero CB1-HcrtR1 en comparación con el homómero HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b). Estos datos proporcionan una identificación inequívoca de la heteromerización CB1-HcrtR1, que tiene un impacto funcional sustancial. ... La existencia de una comunicación cruzada entre los sistemas hipocretinérgico y endocannabinoide está fuertemente respaldada por su distribución anatómica parcialmente superpuesta y su papel común en varios procesos fisiológicos y patológicos. Sin embargo, se sabe poco sobre los mecanismos subyacentes a esta interacción.     Figura 1: Esquema de la expresión del receptor CB1 en el cerebro y de las neuronas orexinérgicas que expresan OX1 u OX2 Figura 2: Mecanismos de señalización sináptica en los sistemas cannabinoide y orexínico Figura 3: Esquema de las vías cerebrales implicadas en la ingesta de alimentos  
  5. 1 2 3 Okumura T, Nozu T, Kumei S, Takakusaki K, Miyagishi S, Ohhira M (febrero de 2015). "Acción antinociceptiva contra la distensión colónica por la orexina cerebral en ratas conscientes" . Brain Research. 1598: 12–7. doi: 10.1016/j.brainres.2014.12.021. PMID 25527398. S2CID 7239191. Con respecto a las funciones gastrointestinales , la orexina - A actúa centralmente para regular funciones gastrointestinales como la secreción gástrica y pancreática, y la motilidad gastrointestinal. ... Sin embargo, se sabe poco sobre un papel de la orexina central en la sensación visceral. ... Estos resultados sugieren por primera vez que la orexina-A actúa específicamente centralmente en el cerebro para mejorar la respuesta antinociceptiva a la distensión colónica. Además, sugerimos que la orexina A endógena media el efecto antinociceptivo de la morfina sobre la sensibilidad visceral a través de los receptores de orexina 1. Todas estas evidencias podrían indicar que la orexina cerebral desempeña un papel en la fisiopatología de trastornos gastrointestinales funcionales como el síndrome del intestino irritable, ya que se considera que la hipersensibilidad visceral del intestino juega un papel fundamental en estas enfermedades.    
  6. 1 2 3 Messina G, Dalia C, Tafuri D, Monda V, Palmieri F, Dato A, Russo A, De Blasio S, Messina A, De Luca V, Chieffi S, Monda M (2014). "La orexina-A controla la actividad simpática y el comportamiento alimentario" . Frontiers in Psychology . 5 : 997. doi : 10.3389/fpsyg.2014.00997 . PMC 4157463. PMID 25250003. Las orexinas promueven tanto la excitación como la alimentación (Sweet et al., 1999). ... La orexina-A también influye en la temperatura corporal. De hecho, una administración ICV de orexina-A induce un aumento en la tasa de disparo de los nervios simpáticos al BAT, acompañado de un aumento en las temperaturas del BAT y del colon (Monda et al., 2001).   
  7. 1 2 3 Watkins BA, Kim J (2014). "El sistema endocannabinoide: dirigiendo el comportamiento alimentario y el metabolismo de los macronutrientes" . Frontiers in Psychology . 5 : 1506. doi : 10.3389/fpsyg.2014.01506 . PMC 4285050. PMID 25610411. CB1 está presente en las neuronas del sistema nervioso entérico y en las terminaciones sensoriales de las neuronas vagales y espinales en el tracto gastrointestinal (Massa et al., 2005). Se ha demostrado que la activación de CB1 modula el procesamiento de nutrientes, como la secreción gástrica, el vaciamiento gástrico y la motilidad intestinal. ... Se ha demostrado que CB1 se localiza conjuntamente con el neuropéptido inhibidor de la ingesta de alimentos, la hormona liberadora de corticotropina, en el núcleo paraventricular del hipotálamo, y con los dos péptidos orexigénicos, la hormona concentradora de melanina en el hipotálamo lateral y con la pre-pro-orexina en el hipotálamo ventromedial (Inui, 1999; Horvath, 2003). Los ratones knockout (KO) de CB1 mostraron niveles más altos de ARNm de CRH, lo que sugiere que los receptores EC hipotalámicos están involucrados en el equilibrio energético y pueden ser capaces de mediar la ingesta de alimentos (Cota et al., 2003). ... El ECS funciona a través de muchas vías anorexigénicas y orexigénicas en las que están involucradas la grelina, la leptina, la adiponectina, los opioides endógenos y las hormonas liberadoras de corticotropina (Viveros et al., 2008).    
  8. 1 2 3 Sakurai N (2006). Seiji T (ed.). El sistema orexina/hipocretina: fisiología y fisiopatología . Totowa, NJ: Humana Press. pp. 25–35 . ISBN  9781592599509Consultado el 19 de julio de 2015 .
  9. 1 2 Thompson MD, Xhaard H, Sakurai T, Rainero I, Kukkonen JP (2014). "Farmacogenética de los receptores de orexina/hipocretina OX1 y OX2" . Frontiers in Neuroscience . 8 : 57. doi : 10.3389/fnins.2014.00057 . PMC 4018553. PMID 24834023 . Se sugirió que la dimerización OX1-CB1 potenciaba fuertemente la señalización del receptor de orexina, pero una explicación más probable para dicha potenciación reside en la capacidad de la señalización del receptor OX1 para producir 2-araquidonilglicerol, un ligando del receptor CB1, y la consiguiente co-señalización de los receptores (Haj-Dahmane y Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). Sin embargo, esto no excluye la dimerización.  
  10. 1 2 Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (marzo de 2014). "Los receptores humanos de orexina/hipocretina forman complejos homo- y heteroméricos constitutivos entre sí y con los receptores cannabinoides CB1 humanos". Biochemical and Biophysical Research Communications . 445 (2): 486– 90. doi : 10.1016/j.bbrc.2014.02.026 . PMID 24530395. Los subtipos de receptores de orexina formaron fácilmente homo- y hetero(dímeros), como sugieren las señales BRET significativas. Los receptores CB1 formaron homodímeros y también heterodimerizaron con ambos receptores de orexina. ... En conclusión, los receptores de orexina tienen una propensión significativa a formar complejos homo- y heterodímeros/oligoméricos. Sin embargo, no está claro si esto afecta su señalización. Dado que los receptores de orexina transmiten señales de manera eficiente a los receptores CB1 a través de la producción de endocannabinoides, la dimerización podría ser una forma eficaz de formar complejos de señalización con concentraciones óptimas de cannabinoides disponibles para los receptores cannabinoides.  
  11. Reppucci CJ, Petrovich GD (julio de 2016). "Organización de las conexiones entre la amígdala, la corteza prefrontal medial y el hipotálamo lateral: un estudio de rastreo retrógrado simple y doble en ratas" . Brain Structure & Function . 221 (6): 2937– 62. doi : 10.1007/s00429-015-1081-0 . PMC 4713378. PMID 26169110 .  
  12. Wright A. "Sistema límbico: amígdala" . En Byrne JH (ed.). Homeostasis y función cerebral superior . Neurociencia en línea. Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston .
  13. ^ Shrivastava, Kuldeep; Athreya, Vikshar; Lu, Yi; Luis-Islas, Jorge; Han, Ashley; Kowalski, Tess F.; Rossi, Mark A. (14 de mayo de 2025). "El estado energético guía la búsqueda de recompensas a través de una vía extendida de la amígdala al hipotálamo lateral" . Comunicaciones de la naturaleza . 16 (1). doi : 10.1038/s41467-025-59686-2 . ISSN 2041-1723 . PMC 12078644 . PMID 40368884 .   
  14. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Capítulo 12: Sueño y vigilia». En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: Fundamentos de la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York, EE. UU.: McGraw-Hill Medical. pág. 295. ISBN   9780071481274El RAS es una estructura compleja que consta de varios circuitos diferentes, incluidas las cuatro vías monoaminérgicas ... La vía de la norepinefrina se origina en el locus cerúleo (LC) y núcleos relacionados del tronco encefálico; las neuronas serotoninérgicas también se originan en los núcleos del rafe dentro del tronco encefálico; las neuronas dopaminérgicas se originan en el área tegmental ventral (VTA); y la vía histaminérgica se origina en neuronas del núcleo tuberomamilar (TMN) del hipotálamo posterior. Como se discute en el Capítulo 6, estas neuronas se proyectan ampliamente por todo el cerebro desde colecciones restringidas de cuerpos celulares. La norepinefrina, la serotonina, la dopamina y la histamina tienen funciones moduladoras complejas y, en general, promueven la vigilia. El PT en el tronco encefálico también es un componente importante del ARAS. La actividad de las neuronas colinérgicas del PT (células REM-on) promueve el sueño REM. Durante la vigilia, las células REM-on son inhibidas por un subconjunto de neuronas de norepinefrina y serotonina del ARAS llamadas células REM-off. ... Las neuronas de orexina se localizan en el hipotálamo lateral. Están organizadas de manera ampliamente proyectada, al igual que las monoaminas (Capítulo 6), e inervan todos los componentes del ARAS. Excitan las neuronas monoaminérgicas REM-off durante la vigilia y las neuronas colinérgicas PT durante el sueño REM. Son inhibidas por las neuronas VLPO durante el sueño NREM.  
  15. Li A, Nattie E (2014). "Orexina, función cardiorrespiratoria e hipertensión" . Frontiers in Neuroscience . 8 : 22. doi : 10.3389/fnins.2014.00022 . PMC 3921571. PMID 24574958. En esta revisión nos centramos en el papel de la orexina en las funciones cardiorrespiratorias y su posible vínculo con la hipertensión. ... el quimiorreflejo central puede ser un vínculo causal con el aumento de SNA y ABP en SHR. La modulación del sistema de orexina podría ser un objetivo potencial en el tratamiento de algunas formas de hipertensión.   
  16. Ibrahim BM, Abdel-Rahman AA (marzo de 2014). "Señalización del receptor cannabinoide 1 en los núcleos reguladores cardiovasculares del tronco encefálico: una revisión" . Journal of Advanced Research . 5 (2): 137– 45. doi : 10.1016/j.jare.2013.03.008 . PMC 4294710. PMID 25685481 .  
  17. Ibrahim BM, Abdel-Rahman AA (octubre de 2015). "Un papel fundamental para la señalización mejorada del receptor de orexina 1 del tronco encefálico en la respuesta presora mediada por el receptor cannabinoide 1 central en ratas conscientes" . Brain Research . 1622 : 51–63 . doi : 10.1016 /j.brainres.2015.06.011 . PMC 4562882. PMID 26096126. La señalización del receptor de orexina 1 (OX1R) está implicada en la modulación de la alimentación por el receptor cannabinoide 1 (CB1R). Además, nuestros estudios establecieron la dependencia de la respuesta presora mediada por el CB1R central de la fosforilación de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) y la quinasa regulada por señales extracelulares 1/2 (ERK1/2) en el RVLM. Probamos la novedosa hipótesis de que la señalización de orexina-A/OX1R en el tronco encefálico desempeña un papel fundamental en la respuesta presora central mediada por CB1R. Nuestros hallazgos de inmunofluorescencia con marcaje múltiple revelaron la colocalización de CB1R, OX1R y el péptido orexina-A en el área C1 de la médula ventrolateral rostral (RVLM). La activación de CB1R central tras la administración intracisternal (ic) de WIN55,212–2 (15 μg/rata) en ratas conscientes provocó aumentos significativos en la presión arterial y en el nivel de orexina-A en el tejido neuronal de la RVLM. Estudios adicionales establecieron un papel causal de la orexina-A en la respuesta presora central mediada por CB1R.  
  18. 1 2 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Capítulo 12: Sueño y vigilia». En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: Fundamentos de la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 294–296 , 303. ISBN   9780071481274La mayoría de los casos de narcolepsia en humanos no están vinculados a mutaciones en los genes que codifican los péptidos o receptores de orexina, sino que se asocian con niveles significativamente reducidos, a menudo indetectables, de orexina en el líquido cefalorraquídeo y los tejidos cerebrales. En conjunto, la vinculación de la narcolepsia con los alelos HLA, su incidencia máxima y mínima entre los nacidos en marzo y septiembre, respectivamente (lo que sugiere una influencia ambiental durante el período fetal o perinatal), y la pérdida de neuronas de orexina plantean la interesante posibilidad de que la narcolepsia pueda ser causada por una destrucción autoinmune de estas neuronas, de forma análoga a la destrucción autoinmune de las células β de los islotes pancreáticos secretoras de insulina en la diabetes tipo 1. Se está investigando la búsqueda de agonistas de moléculas pequeñas en los receptores de orexina, lo que podría conducir a un tratamiento para la narcolepsia.
  • Figura 1: Esquema de la expresión del receptor CB1 en el cerebro y de las neuronas orexinérgicas que expresan OX1 u OX2.
  • Figura 2: Mecanismos de señalización sináptica en los sistemas cannabinoides y orexínicos.
  • Figura 3: Esquema de las vías cerebrales implicadas en la ingesta de alimentos.