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Lumacaftor/ivacaftor , que se comercializa bajo la marca Orkambi, entre otras, es una combinación de lumacaftor e ivacaftor que se utiliza para tratar a personas con fibrosis quística que tienen dos copias de la mutación F508del . [6] No está claro si es útil en la fibrosis quística debida a otras causas. [6] Se toma por vía oral. [6]
Los efectos secundarios comunes incluyen dificultad para respirar , náuseas, diarrea, sensación de cansancio, problemas de audición y sarpullido. [6] [7] Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas hepáticos y cataratas . [6] El ivacaftor aumenta la actividad de la proteína CFTR , mientras que el lumacaftor mejora el plegamiento de la proteína CFTR. [6] [8]
Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2015 y en Canadá en 2016. [6] [8] En los Estados Unidos cuesta más de US$22.000 al mes a partir de 2018. [9] [10] Si bien su uso no se recomendó en el Reino Unido a partir de 2018, [7] el precio se acordó en 2019 y se espera que esté cubierto para noviembre de ese año. [11]
Uso médico
La combinación de lumacaftor/ivacaftor se utiliza para tratar a personas con fibrosis quística que tienen dos copias de la mutación F508del en el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), la proteína defectuosa que causa la enfermedad. [4] [12] Esta anomalía genética está presente en aproximadamente la mitad de los casos de fibrosis quística en Canadá. [8] Su uso no se recomienda para ninguna persona con fibrosis quística en el Reino Unido a partir de 2018. [7]
Si bien el medicamento produjo una mejora en la cantidad de aire que una persona puede exhalar en un segundo, la mejora observada no alcanzó un nivel clínicamente importante. [8] El medicamento tampoco parece cambiar la calidad de vida de una persona o la cantidad de veces al año que una persona tiene un empeoramiento de la función pulmonar. [8] Los efectos sobre la expectativa de vida no están claros. [8]
Efectos secundarios
Algunas personas que tomaron el medicamento combinado presentaron niveles elevados de transaminasas ; el medicamento combinado debe utilizarse con precaución en personas con enfermedad hepática avanzada y se debe medir la función hepática durante los primeros tres meses de todas las personas que comienzan a tomar el medicamento combinado. [4]
Las personas que comienzan a tomar la combinación sufren molestias respiratorias y algunos niños que tomaron el medicamento combinado desarrollaron cataratas . [4]
El lumacaftor/ivacaftor puede interferir con los anticonceptivos hormonales . La dosis del fármaco combinado debe reducirse si la persona está tomando un fármaco que inhibe el CYP3A y no deben utilizarse inductores del CYP3A de forma concomitante. [4]
Mecanismo de acción
F508del es una mutación que hace que la proteína CFTR se pliegue incorrectamente y las células destruyan dichas proteínas poco después de su formación; el lumacaftor actúa como chaperona durante el plegamiento de proteínas y aumenta la cantidad de proteínas CFTR que se transportan a la superficie celular. [13] [14] El ivacaftor es un potenciador de CFTR que ya se encuentra en la superficie celular, lo que aumenta la probabilidad de que el canal defectuoso se abra y permita que los iones de cloruro pasen a través del poro del canal. [12] Los dos fármacos tienen efectos sinérgicos. [12]
Propiedades físicas
Tanto el lumacaftor como el ivacaftor son polvos de color blanco a blanquecino que son prácticamente insolubles en agua. El fármaco combinado es una única pastilla que contiene 200 mg de lumacaftor y 125 mg de ivacaftor. [4]
Historia
Lumacaftor/ivacaftor fue aprobado por la FDA en julio de 2015, bajo el estatus de terapia innovadora y bajo una revisión prioritaria . [15] Previamente aprobado para adultos y preadolescentes, aprobado en 2018 para niños de 2 a 5 años. [16] En 2022 fue aprobado para niños de 1 a 2 años. [17]
Sociedad y cultura
En marzo de 2016, el medicamento combinado costaba 259.000 dólares estadounidenses al año en los Estados Unidos. [18]
En Dinamarca, en agosto de 2015 se estimó que, si se introdujera el medicamento, el coste ascendería a 2 millones de coronas danesas (aproximadamente 270.000 euros ) cada año por persona. [19]
En octubre de 2017, el Ministro de Salud holandés anunció que el medicamento no sería admitido en el paquete de seguro de salud público, lo que haría imposible que el tratamiento con el medicamento estuviera cubierto por el seguro de salud holandés. El Ministro afirmó que el precio del medicamento, negociado a 170.000 euros por paciente por año, es "inaceptablemente alto en relación con el efecto relativamente modesto, según lo determinado por el Instituto de Salud (holandés)". Aproximadamente 750 pacientes se ven afectados por esta decisión. [20] El 25 de octubre, el Ministro de Salud holandés anunció que se había negociado un acuerdo con Vertex Pharmaceuticals , la empresa que fabrica el medicamento, lo que resultó en la admisión en el paquete de seguro de salud público holandés. Parte del acuerdo es que el resultado de la negociación sobre el precio del tratamiento no se divulgará. [21]
Tanto el NHS Scotland como el NHS England llegaron a acuerdos con Vertex en 2019. Esto siguió a conversaciones en las que Vertex quería £105 000 por persona para Orkambi. [11]
Referencias
- ^ "Uso de ivacaftor/lumacaftor (Orkambi) durante el embarazo". Drugs.com . 10 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 26 de octubre de 2020 . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
- ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2016". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 10 de abril de 2023 .
- ^ "Autorizaciones de nuevos medicamentos de Health Canada: aspectos destacados de 2016". Health Canada . 14 de marzo de 2017 . Consultado el 7 de abril de 2024 .
- ^ abcdef "Comprimidos de Orkambi-lumacaftor e ivacaftor, gránulos de Orkambi-lumacaftor e ivacaftor recubiertos con película". DailyMed . 11 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2020 . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
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