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Articulo de referencia

ácido orótico

El ácido orótico ( / ɔː ˈ r ɒ t ɪ k / ) [ 1 ] es una pirimidinediona y un ácido carboxílico . Históricamente, se creía que era parte del complejo de vitamina B y se le llamaba v...

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El ácido orótico ( / ɔː ˈ r ɒ t ɪ k / ) [ 1 ] es una pirimidinediona y un ácido carboxílico . Históricamente, se creía que era parte del complejo de vitamina B y se le llamaba vitamina B 13 , pero ahora se sabe que no es una vitamina .

El compuesto se sintetiza en el cuerpo mediante una enzima mitocondrial , la dihidroorotato deshidrogenasa [ 2 ] , o una enzima citoplasmática de la vía de síntesis de pirimidinas . A veces se utiliza como transportador de minerales en algunos suplementos dietéticos (para aumentar su biodisponibilidad ), sobre todo para el orotato de litio .

Síntesis

El dihidroorotato se sintetiza en ácido orótico mediante la enzima dihidroorotato deshidrogenasa, donde posteriormente se combina con el fosforribosil pirofosfato (PRPP) para formar orotidina-5′-monofosfato (OMP). Una característica distintiva de la síntesis de pirimidinas es que el anillo de pirimidina se sintetiza completamente antes de unirse al azúcar ribosa , mientras que la síntesis de purinas se produce mediante la construcción de la base directamente sobre el azúcar. [ 3 ]

Química

El ácido orótico es un ácido de Brønsted y su base conjugada , el anión orotato , puede unirse a metales. El orotato de litio , por ejemplo, se ha investigado para su uso en el tratamiento del alcoholismo , [ 4 ] [ 5 ] y se conocen complejos de cobalto , manganeso , níquel y zinc . [ 6 ] El complejo de coordinación de orotato de níquel pentahidratado se convierte en un trihidrato polimérico al calentarse en agua a 100  °C. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Los cristales del trihidrato se pueden obtener mediante tratamiento hidrotérmico de acetato de níquel(II) y ácido orótico. Cuando las reacciones se llevan a cabo con ligandos de nitrógeno bidentados como la 2,2′- bipiridina , se pueden obtener otros sólidos.

Patología

Una acumulación de ácido orótico puede provocar aciduria orótica y acidemia. [ 9 ] Puede ser un síntoma de una carga de amoníaco aumentada debido a un trastorno metabólico , como un trastorno del ciclo de la urea .

En la deficiencia de ornitina transcarbamilasa , un trastorno del ciclo de la urea hereditario ligado al cromosoma X y el más común, el exceso de carbamoilfosfato se convierte en ácido orótico. Esto provoca un aumento de los niveles séricos de amoníaco, de ácido orótico en suero y orina, y una disminución del nitrógeno ureico en sangre . También conlleva una mayor excreción urinaria de ácido orótico, ya que este no se utiliza adecuadamente y debe eliminarse. La hiperamonemia agota el alfa-cetoglutarato, lo que inhibe el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y disminuye la producción de adenosín trifosfato (ATP).

La aciduria orótica es una causa de anemia megaloblástica.

Bioquímica

El ácido orótico es un precursor de la uracilo, una base del ARN. [ 10 ] La leche materna de fumadoras tiene una mayor concentración de ácido orótico que la de mujeres no fumadoras . Se cree que el tabaquismo altera el proceso de biosíntesis de pirimidinas en la madre, lo que provoca un aumento en la concentración de ácido orótico. [ 11 ]

Un ácido orótico modificado (ácido 5-fluoroorótico) es tóxico para la levadura . Las levaduras mutantes resistentes al ácido 5-fluoroorótico requieren un suministro de uracilo . [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Ácido orótico" . Diccionario Merriam-Webster.com . Merriam-Webster. OCLC 1032680871. Consultado el 7 de febrero de 2023 . 
  2. ↑ Rawls J, Knecht W, Diekert K, Lill R, Löffler M (abril de 2000). "Requisitos para la importación mitocondrial y la localización de la dihidroorotato deshidrogenasa" . European Journal of Biochemistry . 267 (7): 2079–2087 . doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01213.x . PMID 10727948 . 
  3. ↑ Harvey D, Ferrier D, eds. (2008). Bioquímica (PDF) (5.ª ed.). Lippincott, Williams & Wilkins. pág. 302.  
  4. ↑ Bach I, Kumberger O, Schmidbaur H (1990). "Complejos de orotato. Síntesis y estructura cristalina del monohidrato de orotato(—I) de litio y del octahidrato de bis[orotato(—I)] de magnesio". Chemische Berichte . 123 (12): 2267– 2271. doi : 10.1002/cber.19901231207 .
  5. ↑ Sartori HE (1986). "Orotato de litio en el tratamiento del alcoholismo y afecciones relacionadas". Alcohol . 3 (2): 97– 100. doi : 10.1016/0741-8329(86)90018-2 . PMID 3718672 . 
  6. 1 2 Plater MJ, Foreman MR, Skakle JM, Howie RA (abril de 2002). "Cristalización hidrotermal de orotatos de metal(II) (M = níquel, cobalto, manganeso o zinc). Efecto de 2,2-bipiridilo, amina de 2,2-dipiridilo, 1-metil-3-(2-piridilo)pirazol, fenantrolina y 2,9-dimetil-1,10-fenantrolina sobre la estructura". Inorganica Chimica Acta . 332 (1): 135– 145. doi : 10.1016/S0020-1693(02)00728-4 .
  7. ↑ Plater MJ, Foreman MR, Skakle JM, Howie RA (2002). "CCDC 189770 – Catena -((μ 2 -1,2,3,6-tetrahidro-2,6-dioxopirimidina-4-carboxilato- N , O , O ′)-triaqua-níquel(II))". Centro de Datos Cristalográficos de Cambridge . doi : 10.5517/cc6cgmm .
  8. ↑ Karipides AN, Thomas B (1986). "Las estructuras del tetraaqua(uracilo-6-carboxilato)zinc(II) monohidrato ( A ) y tetraaqua(uracilo-6-carboxilato)níquel(II) monohidrato ( B )". Acta Crystallographica Section C: Crystal Structure Communications . C42 (12): 1705– 1707. Bibcode : 1986AcCrC..42.1705K . doi : 10.1107/S0108270186090856 .
  9. ↑ Balasubramaniam S, Duley JA, Christodoulou J (septiembre de 2014). "Errores congénitos del metabolismo de las pirimidinas: actualización clínica y terapia". Journal of Inherited Metabolic Disease . 37 (5): 687– 698. doi : 10.1007/s10545-014-9742-3 . PMID 25030255. S2CID 25297304 .  
  10. ↑ Ashihara H, Stasolla C, Loukanina N, Thorpe TA (2000). "Metabolismo de purinas y pirimidinas en células de abeto blanco ( Picea glauca ) cultivadas: Destino metabólico de precursores marcados con 14C y actividad de enzimas clave". Physiologia Plantarum . 108 (1): 25– 33. Bibcode : 2000PPlan.108...25A . doi : 10.1034/j.1399-3054.2000.108001025.x .
  11. ↑ Karatas F (octubre de 2002). "Una investigación de los niveles de ácido orótico en la leche materna de madres fumadoras y no fumadoras". European Journal of Clinical Nutrition . 56 (10): 958– 960. doi : 10.1038/sj.ejcn.1601420 . PMID 12373615. S2CID 29181790 .  
  12. ↑ Adrio JL, Veiga M, Casqueiro J, López M, Fernández C (1993). "Aislamiento de mutantes auxotróficos de Phaffia rhodozyma mediante métodos de enriquecimiento" . La Revista de Microbiología General y Aplicada . 39 (3): 303– 312. doi : 10.2323/jgam.39.303 . S2CID 84498320 . 

Lecturas adicionales

  • Greenbaum SB (1954). "Posibles antagonistas metabólicos del ácido orótico: 6-uracilsulfonamida y 6-uracil metil sulfona". Journal of the American Chemical Society . 76 (23): 6052– 6054. Bibcode : 1954JAChS..76.6052G . doi : 10.1021/ja01652a056 .
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