aciduria orótica

La aciduria orótica (también conocida como aciduria orótica hereditaria ) es una enfermedad causada por una deficiencia enzimática que resulta en una menor capacidad para sintetizar pirimidinas . Fue la primera deficiencia enzimática descrita de la vía de síntesis de pirimidinas de novo . ^{[ 2 ]}

Los pacientes con aciduria orótica carecen de la enzima conocida como UMP sintasa . La aciduria orótica se caracteriza por la excreción excesiva de ácido orótico en la orina debido a la incapacidad de convertir el ácido orótico en UMP . ^{[ 3 ] [ 1 ]} Causa anemia megaloblástica y puede estar asociada con retrasos en el desarrollo mental y físico.

La aciduria orótica es una enfermedad rara. Se han reportado menos de 30 casos en la historia de la humanidad en la literatura. ^{[ 4 ]}

Los pacientes suelen presentar exceso de ácido orótico en la orina, retraso del crecimiento, retraso del desarrollo y anemia megaloblástica que no se cura con la administración de vitamina B12 o ácido fólico . ^{[ 3 ] [ 2 ]}

Este trastorno autosómico recesivo es causado por una deficiencia de la enzima UMPS, ^{[ 5 ]} una proteína bifuncional que incluye las actividades enzimáticas de OPRT y ODC . ^{[ 6 ]} En un estudio de tres pacientes, la actividad de UMPS osciló entre el 2 y el 7 % de los niveles normales. ^{[ 2 ]}

Se han descrito dos tipos de aciduria orótica. El tipo I presenta una deficiencia grave de ambas actividades de la UMP sintasa. En la aciduria orótica tipo II, la actividad de la ODC es deficiente, mientras que la de la OPRT está elevada. Hasta 1988, solo se había notificado un caso de aciduria orótica tipo II. ^{[ 2 ]}

La aciduria orótica se asocia con anemia megaloblástica debido a la disminución de la síntesis de pirimidinas, lo que conlleva una disminución de los cofactores nucleótido-lípidos necesarios para la síntesis de la membrana de los eritrocitos en la médula ósea. ^{[ 7 ]}

Los niveles elevados de ácido orótico en la orina también pueden surgir como consecuencia de un bloqueo del ciclo de la urea , particularmente en la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (deficiencia de OTC). Esto se puede distinguir de la aciduria orótica hereditaria mediante la evaluación de los niveles de amoníaco en sangre y nitrógeno ureico en sangre (BUN). En la deficiencia de OTC, se observa hiperamonemia y disminución del BUN porque el ciclo de la urea no funciona correctamente, pero no se producirá anemia megaloblástica porque la síntesis de pirimidinas no se ve afectada. ^{[ 8 ]} En la aciduria orótica, el ciclo de la urea no se ve afectado.

La aciduria orótica se puede diagnosticar mediante la secuenciación genética del gen UMPS. ^{[ 1 ]}

El tratamiento consiste en la administración de monofosfato de uridina (UMP) o triacetato de uridina (que se convierte en UMP). Estos medicamentos sortean la deficiencia de la enzima y proporcionan al organismo una fuente de pirimidinas. ^{[ 3 ] [ 1 ]}