Tumor de células gigantes del hueso

El tumor de células gigantes del hueso ( TCGH ) es un tumor óseo relativamente infrecuente caracterizado por la presencia de células gigantes multinucleadas ( células similares a osteoclastos ). La malignidad en el tumor de células gigantes es poco común y ocurre en aproximadamente el 2 % de todos los casos. Sin embargo, si se produce la degeneración maligna, es probable que haga metástasis en los pulmones. Los tumores de células gigantes suelen ser benignos , ^{[ 1 ]} con un comportamiento impredecible. ^{[ 2 ]}

Es un tumor heterogéneo compuesto por diferentes poblaciones celulares. Las células estromales del tumor de células gigantes (GCTSC) constituyen las células neoplásicas , ^{[ 3 ]} que provienen de un origen de células madre mesenquimales y se clasifican según la expresión de marcadores de células osteoblásticas como la fosfatasa alcalina y la osteocalcina . En contraste, las células precursoras de osteoclastos mononucleares que dan origen a las células gigantes multinucleadas (MNGC) se reclutan secundariamente y comprenden la población celular no neoplásica. Se derivan de un linaje hematopoyético de monocitos /macrófagos determinado principalmente por la expresión de CD68 , un marcador para células precursoras monocíticas. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} En la mayoría de los pacientes, los tumores se desarrollan lentamente, pero pueden recidivar localmente hasta en el 50% de los casos.

Los pacientes suelen presentar dolor y limitación del movimiento debido a la proximidad del tumor al espacio articular. También puede producirse hinchazón si el tumor ha estado creciendo durante mucho tiempo. Algunos pacientes pueden ser asintomáticos hasta que desarrollan una fractura patológica en el sitio del tumor. Generalmente se originan en la epífisis de los huesos largos, pero en casos raros, pueden surgir del arco anterior de las costillas. ^{[ 7 ]} Los síntomas pueden incluir dolores musculares en brazos o piernas y dolor abdominal.

El diagnóstico de los tumores de células gigantes se basa en los hallazgos de la biopsia . La característica histomorfológica clave es, como sugiere el nombre de la entidad, la presencia de células gigantes (multinucleadas) con hasta cien núcleos que presentan nucléolos prominentes. Las células mononucleadas y las pequeñas células multinucleadas circundantes tienen núcleos similares a los de las células gigantes; esto distingue la lesión de otras lesiones osteogénicas que suelen presentar células gigantes de tipo osteoclasto (benignas) . El aspecto de burbuja de jabón es una característica distintiva.

Imágenes

En la radiografía, los tumores de células gigantes (TCG) son lesiones líticas/transparentes que se localizan en la epífisis y crecen hacia la superficie articular del hueso afectado. ^{[ 8 ]} Radiológicamente, los tumores pueden mostrar una apariencia característica de "burbuja de jabón". ^{[ 9 ]} Se distinguen de otros tumores óseos porque los TCG suelen tener un borde no esclerótico y bien definido. Alrededor del 5 % de los tumores de células gigantes metastatizan, generalmente al pulmón, lo que puede ser una metástasis benigna. ^{[ 10 ]}

La radiografía simple sigue siendo el método principal para diagnosticar el tumor de células gigantes. Sin embargo, la resonancia magnética (RM) y la tomografía computarizada (TC) son útiles para la estadificación y la planificación quirúrgica. La TC es superior a la radiografía simple para delimitar el contorno del tumor, su extensión a estructuras fuera del hueso, determinar la afectación de la cortical ósea y la recurrencia tumoral. Las tomografías computarizadas muestran características como una cortical ósea delgada y expandida, con o sin calcificaciones de la matriz ósea, y niveles de líquido debido a quistes óseos aneurismáticos o hemorragia dentro del tumor. Sin embargo, las vistas axiales del hueso subarticular (área ósea adyacente al cartílago articular) no son precisas debido al promedio de la señal de vóxel . La RM es superior a la TC para delimitar el tumor debido a su mejor resolución de contraste y a la obtención de imágenes en múltiples planos. La RM también es útil para determinar la extensión fuera del hueso y evaluar la afectación de la superficie articular, las lesiones salteadas dentro de la matriz ósea y la cavidad medular . Sin embargo, la destrucción de la cortical ósea se demuestra mejor en la tomografía computarizada. ^{[ 11 ]}

En la resonancia magnética, la masa genera una intensidad de señal intermedia a reducida en las imágenes ponderadas en T1, y una intensidad de señal aumentada en las imágenes de resonancia magnética sensibles a fluidos, como la recuperación de inversión de tau corta (STIR). La masa se realza tras la administración intravenosa de gadolinio . ^{[ 11 ]}

Los regímenes de tratamiento generales no han cambiado mucho en los últimos 30 años, en parte debido a la falta de ensayos clínicos aleatorizados. ^{[ 4 ]} La cirugía es el tratamiento de elección si se determina que el tumor es resecable. El curetaje es una técnica comúnmente utilizada. ^{[ 12 ]} La situación se complica en un paciente con una fractura patológica. Puede ser mejor inmovilizar la extremidad afectada y esperar a que la fractura cicatrice antes de realizar la cirugía.

Los pacientes con tumores que no son susceptibles de cirugía son tratados con radioterapia. ^{[ 13 ]} Sin embargo, se debe tener precaución, ya que la mayoría de los tumores recurrentes con transformaciones al fenotipo de sarcoma maligno se han dado en pacientes que recibieron radioterapia para su lesión benigna primaria. ^{[ 14 ]} La farmacoterapia para el GCTOB incluye bisfosfonatos como el zoledronato , que se cree que inducen apoptosis en la fracción MNGC, previniendo la osteólisis inducida por el tumor. De hecho, estudios in vitro han demostrado que el zoledronato es eficaz para eliminar células similares a osteoclastos. ^{[ 2 ] [ 4 ]} Más recientemente, se han empleado anticuerpos monoclonales humanizados como el denosumab dirigidos al ligando RANK en el tratamiento del GCTOB en un estudio de fase II. Esto se basa en la noción de que el aumento de la expresión de ligandos RANK por las células estromales juega un papel en la patogénesis del tumor. ^{[ 4 ]}

El tumor de células gigantes del hueso representa entre el 4 y el 5 % de los tumores óseos primarios y alrededor del 20 % de los tumores óseos benignos. ^{[ 15 ]} Sin embargo, se observan tasas de incidencia significativamente más altas en Asia, donde constituye aproximadamente el 20 % de todos los tumores óseos primarios en China. ^{[ 16 ]} Es ligeramente más común en mujeres, tiene predilección por la región epifisaria/metafisaria de los huesos largos, ^{[ 2 ] [ 17 ]} y generalmente ocurre entre la tercera y la cuarta década de la vida. ^{[ 14 ]} Aunque se clasifica como un tumor benigno, se ha observado que el GCTOB metastatiza a los pulmones en hasta el 5 % de los casos, y en raras ocasiones (1-3 %) puede transformarse en el fenotipo de sarcoma maligno con un resultado de la enfermedad similar. ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 17 ]}

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