Articulo de referencia

Célula madre ovárica

Diagrama de una sección histológica de un ovario de mamífero. Las células madre ováricas son ovocitos que se forman en el folículo ovárico antes del nacimiento en las hembras de...

Imagen del ovario
Diagrama de una sección histológica de un ovario de mamífero.

Las células madre ováricas son ovocitos que se forman en el folículo ovárico antes del nacimiento en las hembras de mamíferos . Recientemente, se ha prestado especial atención a las CMO (células madre ováricas), cuyo aislamiento de ovarios femeninos, seguido de su cultivo in vitro, ha permitido su maduración a CMO (células similares a ovocitos), es decir, neoovocitos comparables a óvulos viables aptos para la FIV . La aplicación clínica de estos datos en la planificación familiar genera nuevas esperanzas en el tratamiento de la infertilidad .

Historia

década de 1870

Estudios realizados en humanos, perros y gatos revelaron que la producción de ovocitos se detiene poco después del nacimiento. Si esto es cierto, significaría que las hembras tienen un número finito de ovocitos que se forman antes de nacer. [ 1 ]

década de 1920

Los estudios demostraron que se podían producir ovocitos «nuevos» tras un daño en el ovario de las aves. Investigaciones adicionales demostraron que las ratas a las que se les extirpó un ovario antes de la pubertad produjeron la misma cantidad de óvulos maduros que las ratas sanas. Esto sugeriría la existencia de algún mecanismo compensatorio; podría haberse producido un aumento en el desarrollo de folículos inmaduros o haberse activado la ovogénesis posnatal. Sin embargo, tales teorías eran meramente especulativas. [ 1 ]

década de 1950

Sir Solomon Zuckerman examinó informes de múltiples especies desde 1900 hasta 1950 y concluyó que "ninguna evidencia experimental o histológica respalda la opinión de que la ovogénesis continúa después de la pubertad". Este dogma rara vez fue cuestionado. [ 2 ]

década de 1960

Estudios en primates adultos demostraron la presencia de oogonias en mitosis , así como de ovocitos en etapas sucesivas de la meiosis , lo que llevó a la conclusión de que la ovogénesis posnatal tiene lugar. Las células mitóticas no se tiñeron específicamente con marcadores de ovocitos, por lo que la identificación se limitó al análisis histológico de secciones teñidas con hematoxilina. Por lo tanto, es posible que las células de la granulosa/teca, u otras células de soporte dentro del ovario, se estén dividiendo. [ 1 ]

década de 1990

El ciclo de ovogénesis posnatal de Drosophila melanogaster está bien caracterizado; sin embargo, los invertebrados carecen de la similitud genética que permita trasladar los mismos hallazgos a los mamíferos. [ 1 ]

década de 2000

Se descubrió que los ratones tenían células madre ovocitarias presuntivas (CMO) que expresaban marcadores genéticos mitóticos, lo que indicaba que se estaban dividiendo. También se ha demostrado un posible papel funcional de las CMO in vivo mediante el crecimiento de CMO marcadas con GFP en folículos cuando se trasplantan a ovarios de ratones de tipo silvestre. Existe un amplio desacuerdo científico sobre si la ovogénesis en mamíferos ocurre después del nacimiento. [ 1 ]

década de 2010

En pacientes femeninas con cáncer tratadas con ABVD ( adriamicina , bleomicina , vinblastina y dacarbazina ) se observó un aumento en la densidad folicular media. Por lo tanto, es posible que, bajo ciertas circunstancias alteradas, las células madre ováricas (si existen) puedan ser estimuladas para formar folículos. [ 1 ]

Estructura y función

La estructura y las características de las células madre ováricas son controvertidas, ya que actualmente no existe evidencia definitiva de su existencia. Sin embargo, los científicos que sí creen en la existencia de células madre ováricas las han descrito como capaces de completar la progresión meiótica, lo cual afirman haber confirmado mediante citometría e hibridación in situ. [ 3 ]

Utilizando proteínas fluorescentes para marcar las OSC, los científicos han demostrado que las OSC pueden formar folículos primordiales capaces de crecer y desarrollarse aún más. Sin embargo, estos hallazgos no son aceptados por la comunidad científica. [ 3 ]

Marcadores

Los marcadores de células madre ováricas también son motivo de controversia.

Los marcadores utilizados anteriormente son: [ 4 ]

  • DDX4
  • STRA-8
  • SCP-3
  • SPO 11
  • DMC 1

La proteína DDX4 es un marcador comúnmente utilizado, ya que su expresión se asocia con las células germinales. La identificación de estas células se basa en su capacidad clave para experimentar división mitótica. [ 5 ] Varios estudios han identificado el aislamiento de células que expresan DDX4 o VASA en roedores. El aislamiento se ha basado en la expresión de DDX4, que es un polipéptido 4 de la familia DEAD-box , una helicasa de ARN ; en el ovario, este se expresa únicamente en la línea germinal. [ 5 ] DDX4 ha sido criticado como marcador principalmente debido a la suposición de que no posee un epítopo de superficie y es solo una proteína intracelular. Sin embargo, evidencia reciente ha demostrado que poblaciones celulares del ovario humano pueden expresar DDX4 en la superficie celular, lo que invalida a DDX4 como marcador. [ 5 ]

Posibles aplicaciones clínicas

Si las células madre ováricas (CMO) se pueden identificar y comprender mejor, se propone que la manipulación de estas células podría representar un método de tratamiento novedoso para la insuficiencia ovárica prematura (IOP), la infertilidad femenina y las afecciones de salud posmenopáusicas. [ 1 ] Esto dependería de la identificación, extracción, criopreservación y reinyección exitosas de las CMO, un protocolo que actualmente solo existe en teoría.

La extracción y criopreservación de células madre ováricas de pacientes femeninas antes de tratamientos ovotóxicos como la quimioterapia , y su posterior reintroducción en el ovario de la paciente, se ha propuesto como una forma de permitir que las mujeres produzcan sus propios ovocitos y conciban su propio hijo después del tratamiento de depleción folicular. [ 6 ]

La reinyección de células madre ováricas en el ovario después de la menopausia puede restaurar la población de ovocitos secretores de hormonas, restableciendo la función endocrina en el ovario y revirtiendo los síntomas desagradables de la menopausia. [ 7 ]

La extracción y preservación de células madre ováricas antes de una IO previsible, seguida de una reinyección cuando la paciente desee quedar embarazada, podría ser un tratamiento de fertilidad futuro para mujeres que sufren de IO. [ 8 ]

En definitiva, hasta que las células madre ováricas no se hayan caracterizado de forma definitiva y se haya logrado una comprensión más profunda del entorno ovárico, estos tratamientos seguirán siendo hipotéticos.

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 Horan CJ, Williams SA (julio de 2017). "Células madre de ovocitos: ¿realidad o fantasía?" . Reproduction . 154 ( 1): R23– R35. doi : 10.1530/REP-17-0008 . PMID 28389520. S2CID 207156647 .  
  2. Tilly JL, Niikura Y, Rueda BR (enero de 2009). "El estado actual de la evidencia a favor y en contra de la ovogénesis posnatal en mamíferos: ¿un caso de optimismo ovárico versus pesimismo?" . Biology of Reproduction . 80 (1): 2– 12. doi : 10.1095/biolreprod.108.069088 . PMC 2804806. PMID 18753611 .  
  3. 1 2 Akahori T, Woods DC, Tilly JL (enero de 2019). "Preservación de la fertilidad femenina mediante la reconstitución de tejido ovárico basada en células madre in vitro y la regeneración ovárica in vivo" . Clinical Medicine Insights. Reproductive Health . 13 1179558119848007. doi : 10.1177/1179558119848007 . PMC 6540489. PMID 31191070 .  
  4. Bhartiya D, Patel H (marzo de 2018). "Células madre ováricas: resolviendo controversias" . Journal of Assisted Reproduction and Genetics . 35 (3): 393– 398. doi : 10.1007/s10815-017-1080-6 . PMC 5904056. PMID 29128912 .  
  5. 1 2 3 Telfer EE, Anderson RA (febrero de 2019). "La existencia y el potencial de las células madre de la línea germinal en el ovario de mamíferos adultos" . Climacteric . 22 ( 1): 22– 26. doi : 10.1080/13697137.2018.1543264 . PMC 6364305. PMID 30601039 .  
  6. Ubaldi FM, Cimadomo D, Vaiarelli A, Fabozzi G, Venturella R, Maggiulli R, et al. (2019). " Edad materna avanzada en FIV: ¿sigue siendo un desafío? El presente y el futuro de su tratamiento" . Frontiers in Endocrinology . 10 94. doi : 10.3389/fendo.2019.00094 . PMC 6391863. PMID 30842755 .   
  7. Dunlop CE, Telfer EE, Anderson RA (noviembre de 2013). "Células madre ováricas: posibles funciones en el tratamiento de la infertilidad y la preservación de la fertilidad". Maturitas . 76 (3): 279– 283. doi : 10.1016/j.maturitas.2013.04.017 . PMID 23693139 . 
  8. Chae-Kim JJ, Gavrilova-Jordan L (diciembre de 2018). " Insuficiencia ovárica prematura: manejo procreativo y estrategias preventivas" . Biomedicines . 7 (1): 2. doi : 10.3390/biomedicines7010002 . PMC 6466184. PMID 30597834 .