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Oxitriptán

El oxitriptán , también conocido como L -5-hidroxitriptófano ( 5-HTP ) y vendido bajo diversas marcas comerciales, es un medicamento y un suplemento dietético de venta libre uti...

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El oxitriptán , también conocido como L -5-hidroxitriptófano ( 5-HTP ) y vendido bajo diversas marcas comerciales, es un medicamento y un suplemento dietético de venta libre utilizado en el tratamiento de la depresión y para otras indicaciones. [ 2 ] [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Se toma por vía oral . [ 1 ]

Los efectos secundarios del oxitriptán incluyen pérdida de apetito , náuseas , diarrea , vómitos y síndrome serotoninérgico . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] El fármaco es un precursor monoamínico permeable centralmente y un profármaco de la serotonina y, por lo tanto, actúa como un agonista del receptor de serotonina . [ 2 ] Químicamente, el oxitriptán es un aminoácido y una triptamina . [ 5 ]

El oxitriptán se ha utilizado clínicamente al menos desde la década de 1970. [ 1 ]

Usos

Médico

El 5-HTP se vende sin receta en Estados Unidos, Francia, Canadá, Singapur, los Países Bajos y el Reino Unido como suplemento dietético para su uso como antidepresivo , supresor del apetito y ayuda para dormir . También se comercializa en muchos países europeos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor bajo los nombres comerciales Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH y Triptum. [ 6 ]

Una revisión de 2002 concluyó que, si bien los datos evaluados sugieren que el 5-HTP es más efectivo que el placebo en el tratamiento de la depresión, la evidencia fue insuficiente para ser concluyente debido a la falta de datos clínicos que cumplieran con los rigurosos estándares de la época. [ 7 ] Se necesitan más estudios y de mayor tamaño que utilicen metodologías actuales para determinar si el 5-HTP es realmente efectivo en el tratamiento de la depresión. [ 8 ] [ 9 ] En ensayos controlados pequeños, también se ha informado que el 5-HTP aumenta la eficacia antidepresiva del antidepresivo clomipramina . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Un metaanálisis de 2020 encontró que la suplementación oral con 5-HTP tuvo un gran tamaño del efecto en la gravedad de los síntomas de la depresión. Sin embargo, los estudios incluidos se consideraron relativamente débiles y los métodos y la duración del tratamiento variaron entre los siete estudios examinados. [ 13 ]

Otros usos

En dosis altas, o en combinación con carbidopa , el 5-HTP se ha utilizado para tratar la obesidad (promoviendo la pérdida de peso). [ 14 ] [ 15 ]

Uso después de MDMA

La MDMA es una droga psicotrópica empatógena-entactogénica y serotoninérgica que se utiliza principalmente con fines recreativos , aunque a veces también terapéuticos. Entre los consumidores de MDMA, los efectos serotoninérgicos de la droga suelen ser motivo de especial interés y preocupación: tras su consumo, las concentraciones de serotonina en el cerebro se reducen considerablemente. El 5-HTP es necesario para la producción de serotonina y sus concentraciones en el cerebro también disminuyen tras la ingesta de MDMA.

Efectos secundarios

Los posibles efectos secundarios del 5-HTP incluyen acidez estomacal , dolor abdominal, náuseas , vómitos , diarrea , somnolencia , problemas sexuales , sueños vívidos o pesadillas y problemas musculares. [ 16 ] [ 2 ] Puede ocurrir el síndrome serotoninérgico . [ 2 ] [ 3 ]

Debido a que el 5-HTP no se ha estudiado exhaustivamente en un entorno clínico, se desconocen sus posibles efectos secundarios e interacciones con otros fármacos. Según la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., el 5-HTP no se ha asociado con el síndrome serotoninérgico ni con ningún evento adverso grave en humanos. [ 17 ] En múltiples estudios, también se ha informado que el 5-HTP no causa cambios hematológicos ni cardiovasculares notables. [ 18 ] El 5-HTP también se había asociado con eosinofilia , pero estudios posteriores no han encontrado ninguna relación causal. [ 19 ]

Interacciones

Cuando se combina con antidepresivos de la clase IMAO o ISRS , dosis parenterales muy altas de 5-HTP pueden causar síndrome serotoninérgico agudo en ratas. [ 20 ] [ 21 ] No está claro si estos hallazgos tienen relevancia clínica, ya que la mayoría de los fármacos causarán eventos adversos graves o la muerte en roedores a dosis muy altas. En humanos, el 5-HTP nunca se ha asociado clínicamente con el síndrome serotoninérgico, aunque un informe de caso sugiere que el 5-HTP puede precipitar la manía cuando se agrega a un IMAO. [ 22 ]

Cuando se combina con carbidopa (como tratamiento para los síntomas de la enfermedad de Parkinson ), el 5-HTP causa náuseas y vómitos; sin embargo, esto puede aliviarse mediante la administración de granisetrón . [ 23 ] Se han notificado casos de enfermedad similar a la esclerodermia en pacientes que utilizan carbidopa y 5-HTP. [ 24 ]

La administración oral de 5-HTP produce un aumento en el 5-HIAA urinario , un metabolito de la serotonina, lo que indica que el 5-HTP se metaboliza periféricamente a serotonina, que luego se metaboliza. Esto podría causar resultados falsos positivos en pruebas que buscan el síndrome carcinoide . [ 25 ] [ 26 ] Debido a la conversión de 5-HTP en serotonina por el hígado, podría existir un riesgo de enfermedad de las válvulas cardíacas por el efecto de la serotonina en el corazón, según hallazgos preclínicos. [ 27 ] [ 28 ] Sin embargo, el 5-HTP no se ha asociado con toxicidad cardíaca en humanos. [ 19 ] [ 18 ] [ 17 ] [ 29 ]

Se ha sugerido que el 5-HTP puede causar el síndrome de eosinofilia-mialgia (SME), una afección grave que produce sensibilidad muscular extrema, mialgia y anomalías sanguíneas. Sin embargo, existen indicios de que el SME probablemente fue causado por un contaminante en ciertos suplementos de 5-HTP. [ 30 ]

Farmacología

La acción psicoactiva del 5-HTP se deriva de su aumento en la producción de serotonina en el tejido del sistema nervioso central . [ 31 ]

Ruta metabólica del triptófano a la serotonina.
Ruta metabólica del triptófano a la serotonina.

Las investigaciones muestran que la coadministración con carbidopa aumenta considerablemente los niveles plasmáticos de 5-HTP. [ 32 ] Otros estudios han indicado el riesgo de una afección similar a la esclerodermia como resultado de la combinación de 5-HTP y carbidopa. [ 33 ]

Tras la administración oral, el 5-HTP se absorbe en el intestino delgado. [ 34 ] Se desconoce el modo de absorción, pero presumiblemente implica transporte activo a través de transportadores de aminoácidos. El 5-HTP se absorbe adecuadamente a través de la cavidad oral. [ 35 ] Con un inhibidor de la descarboxilasa, la biodisponibilidad del 5-HTP puede ser superior al 50%. [ 36 ]

El 5-HTP se absorbe rápidamente con un máximo de ≈1,5 h y se elimina rápidamente con una vida media de ≈1,5 – 2 h . La coadministración de un inhibidor de la descarboxilasa (p. ej., carbidopa, benserazida ) duplica la vida media del 5-HTP a ≈ 3 – 4 h , [ 37 ] [ 34 ] y aumenta la exposición varias veces, dependiendo del régimen de dosificación. [ 34 ] [ 38 ]

La corta vida media del 5-HTP (<2 horas) [ 34 ] puede limitar inherentemente su potencial terapéutico, [ 39 ] ya que los niveles de exposición sistémica al 5-HTP fluctuarán sustancialmente incluso con una dosificación relativamente frecuente. Estas fluctuaciones de la exposición suelen asociarse con una mayor carga de eventos adversos resultantes de los picos del fármaco en la Cmax ( tiempo hasta la concentración sistémica máxima) y una menor eficacia clínica resultante de la exposición subterapéutica durante gran parte del día, cuando se toma como una unidad de dosis única o en intervalos significativamente mayores que la Cmax . Se ha propuesto que las formas de dosificación de 5-HTP que logren una liberación prolongada serían más efectivas, [ 39 ] como se ha demostrado muchas veces con otros fármacos con duraciones de acción cortas. [ 40 ] Por ejemplo, la oxicodona de liberación controlada (OxyContin) o la morfina (MS-Contin) están diseñadas para, mediante mecanismos de liberación novedosos, permitir el alivio del dolor hasta por doce horas con un ingrediente activo que solo proporciona alivio durante 3 a 6  horas. Sin embargo, la variabilidad inherente entre las diferentes personas con respecto al metabolismo de los fármacos hace que esta tarea sea un desafío.

Sociedad y cultura

Nombres

Oxitriptán es el nombre genérico del fármaco y su DCI (Denominación Común Internacional) . [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Los nombres comerciales de oxitriptán incluyen Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH y Triptum. [ 4 ] [ 42 ]

Estado regulatorio

Actualmente no existen productos farmacéuticos aprobados por la FDA que contengan 5-HTP . [ 44 ] Todos los productos de 5-HTP disponibles son nutracéuticos y, como tales, no están regulados ni verificados en cuanto a pureza, integridad, eficacia clínica o seguridad, lo que exige precaución en su consumo humano. [ 45 ]

A partir del 25 de agosto de 2020, Hungría añadió el 5-HTP a la lista de sustancias psicoactivas controladas, prohibiendo su producción, venta, importación, almacenamiento y uso, convirtiéndose en el primer país en hacerlo. [ 46 ]

Fuentes naturales

Las semillas de Griffonia simplicifolia , un arbusto trepador originario de África Occidental y Central , se utilizan como suplemento herbal por su contenido de 5-HTP. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] En un ensayo de 2010, el extracto de Griffonia simplicifolia pareció aumentar la saciedad en mujeres con sobrepeso . [ 50 ]

Investigación

En ensayos clínicos de diversos diseños, también se ha informado que el 5-HTP trata la fibromialgia , [ 51 ] el mioclono , [ 52 ] la migraña , [ 53 ] y la ataxia cerebelosa . [ 54 ] Sin embargo, estos hallazgos clínicos, como todos los hallazgos terapéuticos con 5-HTP, son preliminares y necesitan confirmación en ensayos más amplios.

Combinación de oxitriptán/carbidopa

Se está desarrollando una combinación de oxitriptán y carbidopa , denominada oxitriptán/carbidopa , para el posible tratamiento de la depresión.

Fórmula de liberación lenta

La corta vida media del 5-HTP resulta poco práctica para la terapia farmacológica crónica. Investigaciones realizadas en ratones en la Universidad de Duke han demostrado que el 5-HTP, cuando se administra mediante liberación lenta, parece adquirir propiedades farmacológicas. [ 55 ] La administración de liberación lenta atenúa o elimina los picos y valles en la exposición al 5-HTP durante el tratamiento. [ 56 ] La administración de liberación lenta de 5-HTP mejoró notablemente el perfil de seguridad del 5-HTP y confirió una exposición plasmática estable del 5-HTP y una mejora fuerte y sostenida de la función serotoninérgica cerebral. [ 55 ] Este descubrimiento indica que los medicamentos de liberación lenta de 5-HTP representan una nueva vía para el tratamiento de trastornos cerebrales que responden a la mejora serotoninérgica.

Véase también

Referencias

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