Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

PAREL

La proteína romboide mitocondrial asociada a presenilinas (PSARL), [ 5 ] también conocida como proteasa romboide asociada a PINK1/PGAM5 (PARL), [ 6 ] es una proteína de la membr...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La proteína romboide mitocondrial asociada a presenilinas (PSARL), [ 5 ] también conocida como proteasa romboide asociada a PINK1/PGAM5 (PARL), [ 6 ] es una proteína de la membrana mitocondrial interna que en humanos está codificada por el gen PARL en el cromosoma 3. [ 7 ] Es un miembro de la familia romboide de serina proteasas intramembrana . [ 8 ] Esta proteína está involucrada en la transducción de señales y la apoptosis , así como en enfermedades neurodegenerativas y diabetes tipo 2. [ 7 ] [ 9 ]

Estructura

Los miembros de la familia romboide comparten un núcleo conservado de seis hélices transmembrana (TMH), con los residuos de Ser e His necesarios para formar la díada catalítica incrustados en TMH-4 y TMH-6, respectivamente. Esta díada se encuentra profundamente debajo de la superficie de la membrana, lo que indica que la hidrólisis de los enlaces peptídicos ocurre dentro de la bicapa fosfolipídica hidrofóbica . Como miembro de la subfamilia Parl, PARL tiene una TMH N-terminal adicional que puede formar un bucle hacia el núcleo catalítico. [ 10 ]

Función

Este gen codifica una proteína integral de membrana mitocondrial . Tras el procesamiento proteolítico de esta proteína, se forma un pequeño péptido (P-beta) que se transloca al núcleo. Este gen podría estar implicado en la transducción de señales mediante la proteólisis intramembrana regulada de proteínas precursoras ancladas a la membrana. Se ha asociado la variación en este gen con un mayor riesgo de diabetes tipo 2. El procesamiento alternativo del ARN mensajero da lugar a múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [ 7 ]

Además, PARL participa en la apoptosis a través de sus interacciones con la GTPasa mitocondrial atrofia óptica 1 ( OPA1 ) y la proteína HAX1 relacionada con la familia Bcl-2 . OPA1 regula principalmente la fusión mitocondrial en la membrana interna mitocondrial , pero tras la escisión proteolítica por PARL, su forma corta y soluble contribuye a inhibir la apoptosis al ralentizar la liberación de citocromo c y, por lo tanto, la señalización proapoptótica. Alternativamente, PARL puede inhibir la apoptosis coordinándose con HAX1 para activar la proteasa HtrA2, previniendo así la acumulación de la proteína proapoptótica Bax . [ 9 ]

Importancia clínica

Se ha demostrado que la mutación p.S77N de la proteína romboide asociada a la presenilina no es una causa frecuente de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano . [ 11 ] La variación en la secuencia y/o expresión del gen que codifica la proteína romboide asociada a las presenilinas ( PSARL ) puede ser un nuevo factor de riesgo importante para la diabetes tipo 2 y otros componentes del síndrome metabólico . [ 12 ] Las mutaciones en PARL también pueden estar implicadas en la neuropatía óptica hereditaria de Leber al alterar la función normal de las mitocondrias , promoviendo así la muerte de las células ganglionares de la retina y la neurodegeneración. [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que PARL interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000175193 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000033918 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Q9H300 · PARL_HUMAN" . UniProt . Consorcio UniProt . Consultado el 8 de agosto de 2023 .
  6. ↑ Siebert V, Silber M, Heuten E, Muhle-Goll C, Lemberg MK (2022). "La escisión del regulador de la homeostasis mitocondrial PGAM5 por la proteasa intramembrana PARL está regida por la dinámica de la hélice transmembrana y el estado oligomérico" . Journal of Biological Chemistry . 298 (9). doi : 10.1016/j.jbc.2022.102321 . PMC 9436811. PMID 35921890. 102321.  
  7. 1 2 3 "Gen Entrez: PARL asociado a presenilina, de tipo romboide" .
  8. ↑ McQuibban GA, Saurya S, Freeman M (2003). "Remodelación de la membrana mitocondrial regulada por una proteasa romboide conservada" . Nature . 423 (6939): 537– 541. Bibcode : 2003Natur.423..537M . doi : 10.1038/nature01633 . PMID 12774122 . 
  9. 1 2 3 4 5 Phasukkijwatana N, Kunhapan B, Stankovich J, Chuenkongkaew WL, Thomson R, Thornton T, Bahlo M, Mushiroda T, Nakamura Y, Mahasirimongkol S, Tun AW, Srisawat C, Limwongse C, Peerapittayamongkol C, Sura T, Suthammarak W, Lertrit P (julio) 2010). "Estudio de asociación y exploración del vínculo de todo el genoma de PARL con la expresión de familias de LHON en Tailandia". Genética Humana . 128 (1): 39– 49. doi : 10.1007/s00439-010-0821-8 . PMID 20407791 . S2CID 394164 .  
  10. ↑ Pellegrini L, Scorrano L (julio de 2007). "Un corte a la muerte: Parl y Opa1 en la regulación de la morfología mitocondrial y la apoptosis" . Cell Death and Differentiation . 14 (7): 1275–84 . doi : 10.1038/sj.cdd.4402145 . PMID 17464328 . 
  11. ↑ Heinitz S, Klein C, Djarmati A (noviembre de 2011). "La mutación p.S77N de la proteína romboide asociada a la presenilina no es una causa frecuente de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano". Trastornos del movimiento . 26 (13): 2441–2 . doi : 10.1002/mds.23889 . PMID 21953724. S2CID 45301679 .  
  12. ^ Walder K, Kerr-Bayles L, Civitarese A, Jowett J, Curran J, Elliott K, Trevaskis J, Bishara N, Zimmet P, Mandarino L, Ravussin E, Blangero J, Kissebah A, Collier GR (marzo de 2005). "La proteasa romboide mitocondrial PSARL es un nuevo gen candidato para la diabetes tipo 2" . Diabetología . 48 (3): 459– 68. doi : 10.1007/s00125-005-1675-9 . hdl : 10536/DRO/DU:30003156 . PMID 15729572 . 
  13. ↑ Shi G, Lee JR, Grimes DA, Racacho L, Ye D, Yang H, Ross OA, Farrer M, McQuibban GA, Bulman DE (mayo de 2011). "La alteración funcional de PARL contribuye a la desregulación mitocondrial en la enfermedad de Parkinson". Human Molecular Genetics . 20 (10): 1966–74 . doi : 10.1093/hmg/ddr077 . PMID 21355049 . 

Lecturas adicionales

  • Jeyaraju DV, Xu L, Letellier MC, Bandaru S, Zunino R, Berg EA, McBride HM, Pellegrini L (dic. 2006). "La fosforilación y la escisión de la proteína romboide asociada a la presenilina (PARL) promueven cambios en la morfología mitocondrial" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (49): 18562– 7. Bibcode : 2006PNAS..10318562J . doi : 10.1073/pnas.0604983103 . PMC 1693702. PMID 17116872 .  
  • Fawcett KA, Wareham NJ, Luan J, Syddall H, Cooper C, O'Rahilly S, Day IN, Sandhu MS, Barroso I (noviembre de 2006). "PARL Leu262Val no está asociado con los niveles de insulina en ayunas en poblaciones del Reino Unido" . Diabetologia . 49 (11): 2649– 52. doi : 10.1007/s00125-006-0443-9 . PMC 2672784. PMID 17019603 .  
  • Walder K, Kerr-Bayles L, Civitarese A, Jowett J, Curran J, Elliott K, Trevaskis J, Bishara N, Zimmet P, Mandarino L, Ravussin E, Blangero J, Kissebah A, Collier GR (marzo de 2005). "La proteasa romboide mitocondrial PSARL es un nuevo gen candidato para la diabetes tipo 2" . Diabetología . 48 (3): 459– 68. doi : 10.1007/s00125-005-1675-9 . hdl : 10536/DRO/DU:30003156 . PMID 15729572 . 
  • Sík A, Passer BJ, Koonin EV, Pellegrini L (abril de 2004). "La escisión autorregulada de la proteasa mitocondrial de escisión intramembrana PARL produce Pbeta, un péptido dirigido al núcleo" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (15): 15323–9 . doi : 10.1074/jbc.M313756200 . PMID 14732705 . 
  • McQuibban GA, Saurya S, Freeman M (mayo de 2003). "Remodelación de la membrana mitocondrial regulada por una proteasa romboide conservada" . Nature . 423 (6939): 537– 41. Bibcode : 2003Natur.423..537M . doi : 10.1038/nature01633 . PMID 12774122. S2CID 4398146 .  
  • Pellegrini L, Passer BJ, Canelles M, Lefterov I, Ganjei JK, Fowlkes BJ, Koonin EV, D'Adamio L (abril de 2001). "PAMP y PARL, dos nuevas metaloproteasas putativas que interactúan con el extremo COOH de la presenilina-1 y -2". Journal of Alzheimer's Disease . 3 (2): 181– 190. doi : 10.3233/jad-2001-3203 . PMID 12214059 .