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PDE4D

La fosfodiesterasa 4D 3',5'-cíclica específica de cAMP es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PDE4D . Función El gen PDE4D es complejo y tiene al menos 9 is...

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La fosfodiesterasa 4D 3',5'-cíclica específica de cAMP es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PDE4D .

Función

El gen PDE4D es complejo y tiene al menos 9 isoformas diferentes que codifican proteínas funcionales. Estas proteínas degradan el segundo mensajero cAMP, que es una molécula clave de transducción de señales en múltiples tipos de células, incluidas las células vasculares (Dominiczak y McBride, 2003). [suministrado por OMIM] [ 5 ]

Interacciones

Se ha demostrado que PDE4D interactúa con miomegalina [ 6 ] y GNB2L1 . [ 7 ] [ 8 ]

Relevancia clínica

Las mutaciones en este gen se han asociado con casos de acrodisostosis . [ 9 ]

Este es el subtipo de PDE4 que parece estar involucrado en los efectos eméticos y antidepresivos de los inhibidores de la PDE4 . [ 10 ]

Además, se ha propuesto que los cambios en la expresión de la isoforma PDE4D7 sean un biomarcador del cáncer de próstata . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000113448 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000021699 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: PDE4D fosfodiesterasa 4D, específica de cAMP (homólogo dunce de la fosfodiesterasa E3, Drosophila)" .
  6. ↑ Verde I, Pahlke G, Salanova M, Zhang G, Wang S, Coletti D, Onuffer J, Jin SL, Conti M (abril de 2001). "La miomegalina es una proteína novedosa del aparato de Golgi/centrosoma que interactúa con una fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (14): 11189–98 . doi : 10.1074/jbc.M006546200 . hdl : 11573/1681344 . PMID 11134006 . 
  7. ↑ Yarwood SJ, Steele MR, Scotland G, Houslay MD, Bolger GB (mayo de 1999). "La proteína andamiaje de señalización RACK1 interactúa selectivamente con la isoforma PDE4D5 de la fosfodiesterasa específica de cAMP" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (21): 14909–17 . doi : 10.1074/jbc.274.21.14909 . PMID 10329691 . 
  8. ↑ Steele MR, McCahill A, Thompson DS, MacKenzie C, Isaacs NW, Houslay MD, Bolger GB (julio de 2001). "Identificación de una superficie en la proteína de hélice beta RACK1 que interactúa con la fosfodiesterasa específica de cAMP PDE4D5". Señalización celular . 13 (7): 507– 13. doi : 10.1016/S0898-6568(01)00167-X . PMID 11516626 . 
  9. ^ Michot C, Le Goff C, Goldenberg A, Abhyankar A, Klein C, Kinning E, Guerrot AM, Flahaut P, ​​Duncombe A, Baujat G, Lyonnet S, Thalassinos C, Nitschke P, Casanova JL, Le Merrer M, Munnich A, Cormier-Daire V (abril de 2012). "La secuenciación del exoma identifica mutaciones de PDE4D como otra causa de acrodisostosis" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 90 (4): 740– 5. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.03.003 . PMC 3322219 . PMID 22464250 .  
  10. ↑ Zhang HT (2009). "La fosfodiesterasa-4 específica de AMP cíclico como objetivo para el desarrollo de fármacos antidepresivos". Current Pharmaceutical Design . 15 (14): 1688– 98. doi : 10.2174/138161209788168092 . PMID 19442182 . 
  11. ↑ Böttcher R, Henderson DJ, Dulla K, van Strijp D, Waanders LF, Tevz G, Lehman ML, Merkle D, van Leenders GJ, Baillie GS, Jenster G, Houslay MD, Hoffmann R (noviembre de 2015). "La expresión de la fosfodiesterasa 4D7 humana (PDE4D7) está aumentada en el cáncer de próstata primario TMPRSS2-ERG positivo y contribuye de forma independiente a un menor riesgo de progresión de la enfermedad después de la cirugía" . British Journal of Cancer . 113 (10): 1502–11 . doi : 10.1038/bjc.2015.335 . PMC 4815894. PMID 26575822 .  
  12. ↑ Böttcher R, Dulla K, van Strijp D, Dits N, Verhoef EI, Baillie GS, van Leenders GJ, Houslay MD, Jenster G, Hoffmann R (octubre de 2016). "La composición de isoformas de PDE4D humana está desregulada en el cáncer de próstata primario y es indicativa de la progresión de la enfermedad y el desarrollo de metástasis distantes" . Oncotarget . 7 ( 43): 70669– 70684. doi : 10.18632/oncotarget.12204 . PMC 5342582. PMID 27683107 .  
  13. ↑ Henderson DJ, Byrne A, Dulla K, Jenster G, Hoffmann R, Baillie GS, Houslay MD (marzo de 2014). "La fosfodiesterasa-4D7 de cAMP (PDE4D7) está regulada a la baja en células de cáncer de próstata andrógeno-independientes y media la proliferación al compartimentalizar el cAMP en la membrana plasmática de las células de cáncer de próstata VCaP" . British Journal of Cancer . 110 (5): 1278–87 . doi : 10.1038/bjc.2014.22 . PMC 3950871. PMID 24518597 .  

Lecturas adicionales

  • Wang Q (mayo de 2005). "Genética molecular de la enfermedad de las arterias coronarias" . Current Opinion in Cardiology . 20 (3): 182– 8. doi : 10.1097/01.hco.0000160373.77190.f1 . PMC 1579824. PMID 15861005 .  
  • Swinnen JV, Joseph DR, Conti M (noviembre de 1989). "El ARNm que codifica una fosfodiesterasa de cAMP de alta afinidad está regulado por hormonas y cAMP" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (21): 8197–201 . Bibcode : 1989PNAS...86.8197S . doi : 10.1073/pnas.86.21.8197 . PMC 298247. PMID 2554303 .  
  • Milatovich A, Bolger G, Michaeli T, Francke U (marzo de 1994). "Localizaciones cromosómicas de genes para cinco fosfodiesterasas específicas de cAMP en humanos y ratones". Somatic Cell and Molecular Genetics . 20 (2): 75– 86. doi : 10.1007/BF02290677 . PMID 8009369. S2CID 19182571 .  
  • Baecker PA, Obernolte R, Bach C, Yee C, Shelton ER (enero de 1994). "Aislamiento de un ADNc que codifica una fosfodiesterasa de AMP cíclico (PDE IVD) humana sensible a rolipram". Gene . 138 ( 1–2 ): 253–6 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90818-4 . PMID 8125310 . 
  • Bolger G, Michaeli T, Martins T, St John T, Steiner B, Rodgers L, Riggs M, Wigler M, Ferguson K (octubre de 1993). "Una familia de fosfodiesterasas humanas homólogas al producto génico dunce de aprendizaje y memoria de Drosophila melanogaster son objetivos potenciales para fármacos antidepresivos" . Biología Molecular y Celular . 13 (10): 6558–71 . doi : 10.1128/mcb.13.10.6558 . PMC 364715. PMID 8413254 .  
  • Böttcher R, Henderson DJ, Dulla K, van Strijp D, Waanders LF, Tevz G, Lehman ML, Merkle D, van Leenders GJ, Baillie GS, Jenster G, Houslay MD, Hoffmann R (noviembre de 2015). "La expresión de la fosfodiesterasa 4D7 humana (PDE4D7) está aumentada en el cáncer de próstata primario TMPRSS2-ERG positivo y contribuye de forma independiente a un menor riesgo de progresión de la enfermedad después de la cirugía" . British Journal of Cancer . 113 (10): 1502–11 . doi : 10.1038/bjc.2015.335 . PMC 4815894. PMID 26575822 .  
  • Böttcher R, Dulla K, van Strijp D, Dits N, Verhoef EI, Baillie GS, van Leenders GJ, Houslay MD, Jenster G, Hoffmann R (octubre de 2016). "La composición de isoformas de PDE4D humana está desregulada en el cáncer de próstata primario y es indicativa de la progresión de la enfermedad y el desarrollo de metástasis distantes" . Oncotarget . 7 ( 43): 70669– 70684. doi : 10.18632/oncotarget.12204 . PMC 5342582. PMID 27683107 .  
  • Henderson DJ, Byrne A, Dulla K, Jenster G, Hoffmann R, Baillie GS, Houslay MD (marzo de 2014). "La fosfodiesterasa-4D7 de cAMP (PDE4D7) está regulada a la baja en células de cáncer de próstata independientes de andrógenos y media la proliferación al compartimentalizar el cAMP en la membrana plasmática de las células de cáncer de próstata VCaP" . British Journal of Cancer . 110 (5): 1278–87 . doi : 10.1038/bjc.2014.22 . PMC 3950871. PMID 24518597 .  
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  • Beard MB, O'Connell JC, Bolger GB, Houslay MD (octubre de 1999). "El dominio N-terminal único de la fosfodiesterasa de cAMP PDE4D4 permite la interacción con dominios SH3 específicos" . FEBS Letters . 460 (1): 173–7 . doi : 10.1016/S0014-5793(99)01335-6 . PMID 10571082. S2CID 42574718 .  
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  • Zauli G, Milani D, Mirandola P, Mazzoni M, Secchiero P, Miscia S, Capitani S (febrero de 2001). "La proteína Tat del VIH-1 regula negativamente la expresión del factor de transcripción CREB en células neuronales PC12 a través de una vía de fosfatidilinositol 3-quinasa/AKT/fosfodiesterasa de nucleósidos cíclicos" . FASEB Journal . 15 (2): 483–91 . doi : 10.1096/fj.00-0354com . PMID 11156964. S2CID 26315564 .  
  • Dodge KL, Khouangsathiene S, Kapiloff MS, Mouton R, Hill EV, Houslay MD, Langeberg LK, Scott JD (abril de 2001). "mAKAP ensambla un módulo de señalización de AMPc de fosfodiesterasa de proteína quinasa A/PDE4" . The EMBO Journal . 20 (8): 1921–30 . doi : 10.1093/ emboj /20.8.1921 . PMC 125429. PMID 11296225 .  
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  • Gretarsdottir S, Sveinbjörnsdottir S, Jonsson HH, Jakobsson F, Einarsdottir E, Agnarsson U, Shkolny D, Einarsson G, Gudjonsdottir HM, Valdimarsson EM, Einarsson OB, Thorgeirsson G, Hadzic R, Jonsdottir S, Reynisdottir ST, Bjarnadottir SM, Gudmundsdottir T, Gudlaugsdottir GJ, Gill R, Lindpaintner K, Sainz J, Hannesson HH, Sigurdsson GT, Frigge ML, Kong A, Gudnason V, Stefansson K, Gulcher JR (marzo de 2002). "Localización de un gen de susceptibilidad a formas comunes de accidente cerebrovascular en 5q12" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 70 (3): 593– 603. doi : 10.1086/339252 . PMC 384939 . PMID 11833004 .  
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