Articulo de referencia

Prostaglandina H 2

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La prostaglandina H2 ( PGH2 ) , o prostaglandina H2 ( PGH2 ), es un tipo de prostaglandina y precursora de muchas otras moléculas biológicamente significativas. Se sintetiza a partir del ácido araquidónico en una reacción catalizada por una enzima ciclooxigenasa . [ 2 ] La conversión del ácido araquidónico a prostaglandina H2 es un proceso de dos pasos. Primero, la COX-1 cataliza la adición de dos oxígenos libres para formar el puente 1,2-dioxano y un grupo funcional peróxido para formar la prostaglandina G2 ( PGG2 ) . [ 3 ] Segundo, la COX-2 reduce el grupo funcional peróxido a un alcohol secundario , formando la prostaglandina H2 . Se ha observado que otras peroxidasas como la hidroquinona reducen la PGG2 a PGH2 . [ 4 ] La PGH 2 es inestable a temperatura ambiente, con una vida media de 90 a 100 segundos, [ 1 ] por lo que a menudo se convierte en una prostaglandina diferente. La PGH 2 es producida por todos los tipos de células excepto los glóbulos rojos y tiene una amplia gama de efectos en el cuerpo. [ 5 ]

Síntesis de eicosanoides : prostaglandina H2 cerca del centro

Es objeto de acción por parte de:

Se reorganiza de forma no enzimática para:

Funciones de la prostaglandina H 2 :

  • regular la constricción y dilatación de los vasos sanguíneos
  • estimulando la agregación plaquetaria
    • se une al receptor de tromboxano en las membranas celulares de las plaquetas para desencadenar la migración de plaquetas y la adhesión a otras plaquetas [ 8 ].

Efectos de la aspirina sobre la prostaglandina H 2 :

  • Se ha planteado la hipótesis de que la aspirina bloquea la conversión del ácido araquidónico en prostaglandina.
Figura 1: Rutas sintéticas desde PGH 2 (el compuesto original) hasta prostaglandinas, prostaciclina y tromboxanos.

Historia

La prostaglandina H2 fue descubierta en 1973 por Diederik H. Nugteren y Elly Christ-Hazelhof mientras investigaban la formación de prostaglandina E2 a partir del ácido araquidónico utilizando enzimas que se encuentran en las glándulas vesiculares . [ 9 ]

Síntesis

La síntesis original de prostaglandina H 2 por Diederik H. Nugteren y Elly Christ-Hazelhof se realizó en 1973. [ 9 ] Las glándulas vesiculares de oveja se homogeneizaron con 1 M KH 2 PO 4 y tampón EDTA 0,001 M y luego se centrifugaron para aislar las enzimas COX-1. Se añadió ácido araquidónico puro a una solución que contenía las enzimas y la mezcla se agitó. Se utilizó cromatografía de capa fina para aislar una banda de prostaglandina H 2 .

En 1986, debido a la baja pureza del producto prostaglandina H2 obtenida mediante cromatografía de capa fina y cromatografía de columna , se desarrolló la cromatografía líquida de alta resolución con hexano e isopropanol como disolventes como método alternativo para aislar la prostaglandina con una pureza del 98%. [ 10 ]

Referencias

  1. ^ Wishart , David S.; Guo, An Chi; Oler, Eponine; Wang, Fel; Anjum, Áfia; Peters, Harrison; Dizón, Raynard; Sayeeda, Zinat; Tian, ​​Siyang; Lee, Brian L.; Berjanskii, Mark; Mah, Robert; Yamamoto, Mai; Jovel Castillo, Juan; Torres Calzada, Claudia; Hiebert Giesbrecht, Mickel; Lui, Vicki W.; Varshavi, Dorna; Varshavi, Dorsa; Allen, Dana; Arndt, David; Khetarpal, Nitya; Sivakumaran, Aadhavya; Harford, Karxena; Sanford, Selena; Sí, Kristen; Cao, Xuan; Budinsky, Zachary; Liigand, Jaanus; Zhang, Lun; Zheng, Jiamin; Mandal, Rupasri; Karu, Naama; Dambrova, Maija; Schiöth, Helgi B.; Gautam, Vasuk. "Mostrando metaboficha para Prostaglandina H2 (HMDB0001381)" . Base de datos del metaboloma humano, HMDB . 5.0.
  2. van der Donk WA, Tsai AL, Kulmacz RJ (diciembre de 2002). "El mecanismo de reacción de la ciclooxigenasa". Biochemistry . 41 (52): 15451–8 . doi : 10.1021/bi026938h . PMID 12501173 . 
  3. Salomon RG, Miller DB, Zagorski MG, Coughlin DJ (octubre de 1984). "Endoperóxidos de prostaglandina. 14. Fragmentación inducida por solventes de endoperóxidos de prostaglandina. Nuevos productos aldehídicos de PGH 2 y un novedoso desplazamiento intramolecular de hidruro 1,2 durante la fragmentación de endoperóxidos en solución acuosa". Journal of the American Chemical Society . 106 (20): 6049– 6060. doi : 10.1021/ja00332a049 . ISSN 0002-7863 . 
  4. Hla T, Neilson K (agosto de 1992). "ADNc de la ciclooxigenasa-2 humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 ( 16): 7384–8 . Bibcode : 1992PNAS...89.7384H . doi : 10.1073/pnas.89.16.7384 . PMC 49714. PMID 1380156 .  
  5. Miller, Stephen B. (1 de agosto de 2006). "Prostaglandinas en la salud y la enfermedad: una visión general" . Seminars in Arthritis and Rheumatism . 36 (1): 37– 49. doi : 10.1016/j.semarthrit.2006.03.005 . ISSN 0049-0172 . 
  6. Hirata, Takako; Narumiya, Shuh (2011-08-05). "Receptores de prostanoides" . ACS Publications . doi : 10.1021/cr200010h . Recuperado el 16 de noviembre de 2025 .
  7. Boutaud, Olivier; Ou, Joyce J.; Chaurand, Pierre; Caprioli, Richard M.; Montine, Thomas J.; Oates, John A. (2002). "La prostaglandina H2 (PGH2) acelera la formación de oligómeros de amiloide β1−42" . Journal of Neurochemistry . 82 (4): 1003–1006 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.01064.x . ISSN 1471-4159 . 
  8. Woodward DF, Jones RL, Narumiya S (septiembre de 2011). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. LXXXIII: clasificación de los receptores de prostanoides, actualización de 15 años de progreso" . Pharmacological Reviews . 63 (3): 471– 538. doi : 10.1124/pr.110.003517 . PMID 21752876 . 
  9. ^ Nugteren , DH; Hazelhof, E. (20 de diciembre de 1973). "Aislamiento y propiedades de intermediarios en la biosíntesis de prostaglandinas" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de los lípidos . 326 (3): 448– 461. doi : 10.1016/0005-2760(73)90145-8 . ISSN 0005-2760 . 
  10. Zulak, IM; Puttemans, ML; Schilling, AB; Hall, ER; Venton, DL (1986-04-01). "Un método de purificación rápido y no destructivo para la prostaglandina H2 utilizando un sistema de cromatografía líquida de alta resolución en fase estacionaria no acuosa" . Analytical Biochemistry . 154 (1): 152– 161. doi : 10.1016/0003-2697(86)90509-9 . ISSN 0003-2697 . 
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