Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

PHOX2B

La proteína homeobox 2b tipo apareado (PHOX2B), también conocida como neuroblastoma Phox (NBPhox), es una proteína que en humanos está codificada por el gen PHOX2B ubicado en el...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La proteína homeobox 2b tipo apareado (PHOX2B), también conocida como neuroblastoma Phox (NBPhox), es una proteína que en humanos está codificada por el gen PHOX2B ubicado en el cromosoma 4. [ 5 ]

Codifica un factor de transcripción homeodominio . Se expresa exclusivamente en el sistema nervioso, en la mayoría de las neuronas que controlan las vísceras (sistemas cardiovascular, digestivo y respiratorio). También es esencial para su diferenciación.

Inmunohistoquímica

Esencial para la diferenciación y supervivencia de las neuronas simpáticas y las células cromafines, el factor de transcripción PHOX2B es altamente específico del sistema nervioso autónomo periférico . Los neuroblastos derivan de células de la cresta neural del linaje simpático-adrenal y, por lo tanto, requieren y expresan constitutivamente PHOX2B. La tinción inmunohistoquímica de PHOX2B , como marcador de la derivación de la cresta neural, ha demostrado ser sensible y específica para el neuroblastoma indiferenciado , lo que permite su identificación cuando otros marcadores no logran reconocer el neuroblastoma entre varios tumores de células pequeñas redondas y azules de la infancia. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

La utilidad diagnóstica de la tinción de PHOX2B se extiende a etapas posteriores de la diferenciación. Su intensidad y especificidad permiten detectar pequeños focos de tumores neuroblásticos metastásicos en la médula ósea, una identificación crucial para determinar la estadificación de la enfermedad. La tinción de PHOX2B también supera los obstáculos frecuentes para la detección del neuroblastoma en muestras posteriores al tratamiento, que suelen presentar fibrosis densa, infiltrados inflamatorios prominentes y/o calcificación difusa. [ 10 ]

Patología

Las mutaciones en el gen humano PHOX2B causan una enfermedad rara del sistema nervioso visceral (disautonomía): síndrome de hipoventilación central congénita (asociado a paros respiratorios durante el sueño y, ocasionalmente, la vigilia), enfermedad de Hirschsprung (agenesia parcial del sistema nervioso entérico ), ROHHAD y tumores de los ganglios simpáticos . En la mayoría de las personas, el exón 3 del gen contiene una secuencia de 20 repeticiones de polialanina. Un aumento en el número de repeticiones se asocia con el síndrome de hipoventilación central congénita. También pueden existir otras mutaciones patogénicas más adelante en el gen.

Investigación

Entre las organizaciones que investigan Phox2B se encuentran aquellas dedicadas al síndrome de hipoventilación central congénita. Estas incluyen Keep Me Breathing [ 11 ], con sede en el Reino Unido, y The CCHS Network, con sede en los Estados Unidos. The CCHS Network celebró una conferencia científica en septiembre de 2023, que abarcó investigaciones importantes sobre Phox2B y CCHS, con la participación de Keep Me Breathing. [ 12 ]

Véase también

PHOX2A

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000109132 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000012520 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: homeobox 2b de tipo apareado" .
  6. ↑ Bielle F, Fréneaux P, Jeanne-Pasquier C, Maran-Gonzalez A, Rousseau A, Lamant L, et al. (agosto de 2012). "Inmunomarcaje de PHOX2B: una herramienta novedosa para el diagnóstico de neuroblastomas indiferenciados entre tumores de células pequeñas redondas azules en la infancia". The American Journal of Surgical Pathology . 36 (8): 1141– 1149. doi : 10.1097/PAS.0b013e31825a6895 . PMID 22790854. S2CID 25924210 .   
  7. ↑ Hata JL, Correa H, Krishnan C, Esbenshade AJ, Black JO, Chung DH, et al. (abril de 2015). "Utilidad diagnóstica de PHOX2B en neuroblastoma primario y tratado y en neuroblastoma metastásico a la médula ósea" . Archives of Pathology & Laboratory Medicine . 139 (4): 543– 546. doi : 10.5858/arpa.2014-0255-OA . PMID 25822764 .  
  8. ↑ Hung YP, Lee JP, Bellizzi AM, Hornick JL (noviembre de 2017). "PHOX2B distingue de forma fiable el neuroblastoma entre los tumores de células pequeñas redondas azules". Histopathology . 71 ( 5): 786– 794. doi : 10.1111/his.13288 . PMID 28640941. S2CID 19123236 .  
  9. ↑ Warren M, Matsuno R, Tran H, Shimada H (marzo de 2018). "Utilidad de la tinción inmunohistoquímica de Phox2b en tumores de la cresta neural y tumores no de la cresta neural en pacientes pediátricos". Histopathology . 72 ( 4): 685– 696. doi : 10.1111/his.13412 . PMID 28986989. S2CID 3302863 .  
  10. ↑ Hata et al. (2015).
  11. ↑ "CCHS para profesionales: mantenme respirando" . Consultado el 9 de agosto de 2024 .
  12. ↑ "Conferencia Científica CCHS 2023" . Red CCHS . Consultado el 9 de agosto de 2024 .

Lecturas adicionales

  • Glas J, Seiderer J, Pasciuto G, Tillack C, Diegelmann J, Pfennig S, et  al. (marzo de 2009). "rs224136 en el cromosoma 10q21.1 y variantes en PHOX2B, NCF4 y FAM92B no son factores de riesgo genético importantes para la susceptibilidad a la enfermedad de Crohn en la población alemana". The American Journal of Gastroenterology . 104 (3): 665– 672. doi : 10.1038/ajg.2008.65 . PMID 19262523. S2CID 7144509 .  
  • Gaultier C, Trang H, Dauger S, Gallego J (julio de 2005). "Trastornos pediátricos con disfunción autonómica: ¿qué papel desempeña PHOX2B?" . Pediatric Research . 58 (1): 1– 6. doi : 10.1203/01.PDR.0000166755.29277.C4 . PMID 15901893 . 
  • Liu CP, Li XG, Lou JT, Xue Y, Luo CF, Zhou XW, et  al. (septiembre de 2009). "Análisis de asociación del gen PHOX2B con la enfermedad de Hirschsprung en la población china Han del sureste de China". Journal of Pediatric Surgery . 44 (9): 1805– 1811. doi : 10.1016/j.jpedsurg.2008.12.009 . PMID 19735829 . 
  • Repetto GM, Corrales RJ, Abara SG, Zhou L, Berry-Kravis EM, Rand CM, et  al. (enero de 2009). "Síndrome de hipoventilación central congénita de inicio tardío debido a una mutación heterocigota de expansión de repetición de 24 polialanina en el gen PHOX2B". Acta Paediatrica . 98 (1): 192– 195. doi : 10.1111/j.1651-2227.2008.01039.x . PMID 18798833. S2CID 4979994 .  
  • Fan Y, Huang J, Kieran N, Zhu MY (septiembre de 2009). "Efectos de los factores de transcripción Phox2 en la expresión del transportador de norepinefrina y la dopamina beta-hidroxilasa en células SK-N-BE(2)C" . Journal of Neurochemistry . 110 (5): 1502– 1513. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06260.x . PMC 9339151. PMID 19573018 .  
  • McGaughey DM, Stine ZE, Huynh JL, Vinton RM, McCallion AS (enero de 2009). "La distribución asimétrica de secuencias reguladoras no conservadas en PHOX2B se refleja en los loci ENCODE e ilumina una posible tendencia en todo el genoma" . BMC Genomics . 10 8. doi : 10.1186/1471-2164-10-8 . PMC 2630312. PMID 19128492 .  
  • Jennings LJ, Yu M, Zhou L, Rand CM, Berry-Kravis EM, Weese-Mayer DE (diciembre de 2010). "Comparación de métodos de prueba de PHOX2B en el diagnóstico del síndrome de hipoventilación central congénita y portadores en mosaico". Diagnostic Molecular Pathology . 19 (4): 224– 231. doi : 10.1097/PDM.0b013e3181eb92ff . PMID 21051998. S2CID 10071866 .  
  • Tu E, Bagnall RD, Duflou J, Lynch M, Twigg SM, Semsarian C (marzo de 2010). "Estudios patológicos y genéticos post mortem en casos de "síndrome de muerte en la cama" en diabetes mellitus tipo 1". Human Pathology . 41 (3): 392– 400. doi : 10.1016/j.humpath.2009.08.020 . PMID 20004937 . 
  • Janoueix-Lerosey I, Schleiermacher G, Delattre O (marzo de 2010). "Patogénesis molecular de los tumores neuroblásticos periféricos" . Oncogene . 29 (11): 1566– 1579. doi : 10.1038/onc.2009.518 . PMID 20101209 . 
  • Longo L, Borghini S, Schena F, Parodi S, Albino D, Bachetti T, et  al. (noviembre de 2008). "Los genes PHOX2A y PHOX2B están altamente coexpresados ​​en el neuroblastoma humano" . Revista Internacional de Oncología . 33 (5): 985– 991. doi : 10.3892/ijo_00000086 . PMID 18949361 . 
  • Hammel M, Klein M, Trips T, Priessmann H, Ankermann T, Holzinger A (septiembre de 2009). "Síndrome de hipoventilación central congénita debido a defectos del gen PHOX2b: herencia de padres asintomáticos". Klinische Padiatrie . 221 (5): 286– 289. doi : 10.1055/s-0029-1220941 . PMID 19707990. S2CID 206295649 .  
  • Arai H, Otagiri T, Sasaki A, Umetsu K, Hayasaka K (enero de 2010). "Expansión de polialanina de PHOX2B en el síndrome de hipoventilación central congénita: rs17884724:A>C está asociado con la expansión de 7-alanina" . Journal of Human Genetics . 55 (1): 4–7 . doi : 10.1038/jhg.2009.109 . PMID 19881470 . 
  • Lee P, Su YN, Yu CJ, Yang PC, Wu HD (febrero de 2009). "Síndrome de hipoventilación central congénita confirmado por mutación PHOX2B en una familia china: presentación desde el nacimiento hasta la edad adulta". Chest . 135 (2): 537– 544. doi : 10.1378/chest.08-1664 . PMID 19201717 . 
  • Wu HT, Su YN, Hung CC, Hsieh WS, Wu KJ (abril de 2009). "La interacción entre PHOX2B y CREBBP media la activación sinérgica: implicaciones mecanísticas de los mutantes de PHOX2B". Human Mutation . 30 (4): 655– 660. doi : 10.1002/humu.20929 . PMID 19191321. S2CID 22257861 .  
  • Trochet D, Mathieu Y, Pontual L, Savarirayan R, Munnich A, Brunet JF, et  al. (febrero de 2009). "Los estudios in vitro de mutaciones PHOX2B no polialaninas argumentan en contra de un mecanismo de pérdida de función para la hipoventilación central congénita" . Mutación humana . 30 (2): E421– E431. doi : 10.1002/humu.20923 . PMID 19058226 . S2CID 10167662 .  
  • Dubreuil V, Thoby-Brisson M, Rallu M, Persson K, Pattyn A, Birchmeier C, et  al. (noviembre de 2009). "Ritmogénesis respiratoria defectuosa y pérdida de quimiosensibilidad central en mutantes Phox2b que afectan a las neuronas del núcleo retrotrapezoidal" . The Journal of Neuroscience . 29 (47): 14836– 14846. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2623-09.2009 . PMC 6665996. PMID 19940179 .  
  • Serra A, Häberle B, König IR, Kappler R, Suttorp M, Schackert HK, et  al. (octubre de 2008). "Ocurrencia rara de mutaciones PHOX2b en neuroblastomas esporádicos". Journal of Pediatric Hematology/Oncology . 30 (10): 728– 732. doi : 10.1097/MPH.0b013e3181772141 . PMID 19011468. S2CID 32426671 .  
  • Rudzinski E, Kapur RP (2010). "Inmunolocalización de PHOX2B del núcleo retrotrapezoidal humano candidato". Patología Pediátrica y del Desarrollo . 13 (4): 291– 299. doi : 10.2350/09-07-0682-OA.1 . PMID 19888871 . S2CID 34088649 .  
  • Larkin EK, Patel SR, Goodloe RJ, Li Y, Zhu X, Gray-McGuire C, et  al. (octubre de 2010). "Estudio de genes candidatos de apnea obstructiva del sueño en estadounidenses de ascendencia europea y afroamericana" . American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 182 (7): 947– 953. doi : 10.1164/rccm.201002-0192OC . PMC 2970865. PMID 20538960 .  
  • Lee JJ, Essers JB, Kugathasan S, Escher JC, Lettre G, Butler JL, et  al. (noviembre de 2010). " Asociación del deterioro del crecimiento lineal en la enfermedad de Crohn pediátrica y un locus de altura conocido: un estudio piloto" . Annals of Human Genetics . 74 (6): 489– 497. doi : 10.1111/j.1469-1809.2010.00606.x . PMC 2955808. PMID 20846217 .  
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de hipoventilación central congénita
  • Proteína Phox2b+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.