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Fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas

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La fosfolipasa A 2 asociada a lipoproteínas ( Lp-PLA 2 ), también conocida como acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas ( PAF-AH ), es una enzima fosfolipasa A 2 que en humanos está codificada por el gen PLA2G7 . [ 5 ] [ 6 ] La Lp-PLA 2 es una proteína de 45 kDa de 441 aminoácidos . [ 7 ] Es una de varias acetilhidrolasas de PAF .

Función

En la sangre, la Lp-PLA2 viaja principalmente con las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Menos del 20% se asocia con las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Varias líneas de evidencia sugieren que la Lp- PLA2 asociada a las HDL puede contribuir sustancialmente a las actividades antiaterogénicas de las HDL. [ 8 ] Es una enzima producida por células inflamatorias que hidroliza los fosfolípidos oxidados en las LDL.

La Lp-PLA2 es la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas ( PAF ) (EC 3.1.1.47), una enzima secretada que cataliza la degradación del PAF a productos inactivos mediante la hidrólisis del grupo acetilo en la posición sn-2, produciendo los productos biológicamente inactivos LYSO-PAF y acetato. [ 9 ]

Importancia clínica

La Lp-PLA2 participa en el desarrollo de la aterosclerosis [ 7 ], una observación que ha suscitado interés como posible diana terapéutica (véase, por ejemplo, el fármaco en investigación Darapladib ). En las lesiones ateroscleróticas humanas, se pueden identificar dos fuentes principales de Lp-PLA2 : la que llega a la íntima unida a las LDL (desde la circulación) y la que se sintetiza de novo por las células inflamatorias de la placa ( macrófagos , linfocitos T, mastocitos).

Se utiliza como marcador de enfermedad cardíaca. [ 10 ]

Un metaanálisis que incluyó a un total de 79.036 participantes en 32 estudios prospectivos encontró que los niveles de Lp-PLA2 están correlacionados positivamente con un mayor riesgo de desarrollar enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular . [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000146070 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000023913 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Tjoelker LW, Wilder C, Eberhardt C, Stafforini DM, Dietsch G, Schimpf B, et al. (abril de 1995). "Propiedades antiinflamatorias de una acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas". Nature . 374 ( 6522): 549– 53. Bibcode : 1995Natur.374..549T . doi : 10.1038/374549a0 . PMID 7700381. S2CID 4338858 .   
  6. ↑ Tew DG, Southan C, Rice SQ, Lawrence MP, Li H, Boyd HF, et al. (abril de 1996). "Purificación, propiedades, secuenciación y clonación de una fosfolipasa dependiente de serina asociada a lipoproteínas involucrada en la modificación oxidativa de lipoproteínas de baja densidad". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 16 (4): 591– 9. doi : 10.1161/01.ATV.16.4.591 . PMID 8624782 .  
  7. 1 2 Zalewski A, Macphee C (mayo de 2005). "Papel de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas en la aterosclerosis: biología, epidemiología y posible objetivo terapéutico" . Arteriosclerosis , trombosis y biología vascular . 25 (5): 923– 31. doi : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . PMID 15731492. S2CID 5778538 .  
  8. ↑ Tellis CC, Tselepis AD (mayo de 2009). "El papel de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas en la aterosclerosis puede depender de su transportador de lipoproteínas en el plasma". Biochimica et Biophysica Acta . 1791 (5): 327–38 . doi : 10.1016/j.bbalip.2009.02.015 . PMID 19272461 . 
  9. ↑ "Entrez Gene: PLA2G7 fosfolipasa A2, grupo VII (acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas, plasma)" .
  10. ↑ Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A (abril de 2008). "El efecto de darapladib sobre la actividad de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas plasmáticas y los biomarcadores cardiovasculares en pacientes con cardiopatía coronaria estable o riesgo equivalente de cardiopatía coronaria: resultados de un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Journal of the American College of Cardiology . 51 (17): 1632– 41. doi : 10.1016/j.jacc.2007.11.079 . PMID 18436114 . 
  11. ↑ Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S, et al. (mayo de 2010). "Fosfolipasa A(2) asociada a lipoproteínas y riesgo de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y mortalidad: análisis colaborativo de 32 estudios prospectivos" . Lancet . 375 ( 9725): 1536–44 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)60319-4 . PMC 2864403. PMID 20435228 .   
    • "Las proteínas sanguíneas aumentan el riesgo de enfermedades cardíacas" . BBC News . 29 de abril de 2010.

Lecturas adicionales

  • Schröder HC, Perovic S, Kavsan V, Ushijima H, Müller WE (1998). "Mecanismos de muerte celular neuronal inducida por prionesSc y gp120 del VIH-1". Neurotoxicología . 19 ( 4–5 ): 683–8 . PMID 9745929 . 
  • Feng Y, Walsh CA (junio de 2001). " Interacciones proteína-proteína, regulación del citoesqueleto y migración neuronal". Nature Reviews. Neuroscience . 2 (6): 408– 16. doi : 10.1038/35077559 . PMID 11389474. S2CID 14717115 .  
  • Tjoelker LW, Eberhardt C, Unger J, Trong HL, Zimmerman GA, McIntyre TM, et  al. (octubre de 1995). "La acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmático es una fosfolipasa A2 secretada con una tríada catalítica" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (43): 25481–7 . doi : 10.1074/jbc.270.43.25481 . PMID 7592717 . 
  • Stafforini DM, Satoh K, Atkinson DL, Tjoelker LW, Eberhardt C, Yoshida H, et  al. (junio de 1996). " Deficiencia de acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas. Una mutación de sentido erróneo cerca del sitio activo de una fosfolipasa antiinflamatoria" . The Journal of Clinical Investigation . 97 (12): 2784– 91. doi : 10.1172/JCI118733 . PMC 507371. PMID 8675689 .  
  • Yamada Y, Yokota M (julio de 1997). "Pérdida de actividad de la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmático debido a una nueva mutación Gln281-->Arg". Biochemical and Biophysical Research Communications . 236 (3): 772– 5. doi : 10.1006/bbrc.1997.7047 . PMID 9245731 . 
  • Mavoungou E, Georges-Courbot MC, Poaty-Mavoungou V, Nguyen HT, Yaba P, Delicat A, et  al. (septiembre de 1997). "Las glicoproteínas de la envoltura del VIH y del SIV inducen la activación de la fosfolipasa A2 en linfocitos humanos y de macacos" . Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes and Human Retrovirology . 16 (1): 1– 9. doi : 10.1097/00042560-199709010-00001 . PMID 9377118 . 
  • Sapir T, Elbaum M, Reiner O (diciembre de 1997). "Reducción de eventos de catástrofe de microtúbulos por LIS1, subunidad acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas" . The EMBO Journal . 16 (23): 6977–84 . doi : 10.1093/emboj/16.23.6977 . PMC 1170301. PMID 9384577 .  
  • Hiramoto M, Yoshida H, Imaizumi T, Yoshimizu N, Satoh K (diciembre de 1997). "Una mutación en la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmático (Val279-->Phe) es un factor de riesgo genético para el accidente cerebrovascular". Stroke . 28 (12): 2417–20 . doi : 10.1161/01.str.28.12.2417 . PMID 9412624 . 
  • Yamada Y, Ichihara S, Fujimura T, Yokota M (febrero de 1998). "Identificación de la mutación de sentido erróneo G994--> T en el exón 9 del gen de la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmático como un factor de riesgo independiente para la enfermedad de las arterias coronarias en hombres japoneses". Metabolism . 47 (2): 177– 81. doi : 10.1016/S0026-0495(98)90216-5 . PMID 9472966 . 
  • Yoshida H, Imaizumi T, Fujimoto K, Itaya H, Hiramoto M, Yoshimizu N, et  al. (septiembre de 1998). "Una mutación en la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmático (Val279Phe) es un factor de riesgo genético para la hemorragia cerebral pero no para la hipertensión". Trombosis y hemostasia . 80 (3): 372– 5. doi : 10.1055/s-0037-1615214 . PMID 9759612. S2CID 23924021 .  
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  • Min JH, Wilder C, Aoki J, Arai H, Inoue K, Paul L, Gelb MH (abril de 2001). "Acetilhidrolasas del factor activador de plaquetas: la amplia especificidad del sustrato y la unión a lipoproteínas no modulan las propiedades catalíticas de la enzima plasmática". Biochemistry . 40 (15): 4539– 49. CiteSeerX 10.1.1.549.9621 . doi : 10.1021/bi002600g . PMID 11294621 .  
  • Quarck R, De Geest B, Stengel D, Mertens A, Lox M, Theilmeier G, et  al. (mayo de 2001). "La transferencia génica mediada por adenovirus de la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas humano previene la formación de neointima inducida por lesiones y reduce la aterosclerosis espontánea en ratones deficientes en apolipoproteína E" . Circulation . 103 (20): 2495– 500. doi : 10.1161/01.cir.103.20.2495 . PMID 11369691 . 
  • Unno N, Nakamura T, Mitsuoka H, ​​Uchiyama T, Yamamoto N, Saito T, et  al. (febrero de 2002). "Asociación de una mutación de sentido erróneo G994 ​​-->T en el gen de la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmático con riesgo de aneurisma aórtico abdominal en japoneses" . Annals of Surgery . 235 (2): 297– 302. doi : 10.1097/00000658-200202000-00020 . PMC 1422429. PMID 11807372 .