Articulo de referencia

PLD2

La fosfolipasa D2 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PLD2 . [ 5 ] [ 6 ] Función Las fosfolipasas D (PLD) específicas de fosfatidilcolina (PC ) catalizan...

La fosfolipasa D2 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PLD2 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

Las fosfolipasas D (PLD) específicas de fosfatidilcolina (PC ) catalizan la hidrólisis de PC para producir ácido fosfatídico y colina . La activación de las PLD específicas de PC ocurre como consecuencia de la estimulación agonista tanto de la tirosina quinasa como de los receptores acoplados a proteínas G. Se ha propuesto que las PLD específicas de PC funcionan en la secreción regulada, la reorganización del citoesqueleto, la regulación transcripcional y el control del ciclo celular. [Proporcionado por OMIM] [ 7 ]

Mecanismo de activación

La PLD2 se activa mediante la presentación del sustrato . [ 8 ] La enzima se palmitoila, lo que dirige la PLD2 a las balsas lipídicas. El sustrato PC es poliinsaturado y reside en la membrana separado de las balsas lipídicas cerca del fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2). Cuando aumentan los niveles de PIP2, la PLD2 se dirige a PIP2, donde encuentra su sustrato PC. Es probable que las proteínas de andamiaje que interactúan con la PLD2 cambien su preferencia por las balsas lipídicas frente a PIP2.

Interacciones

Se ha demostrado que PLD2 interactúa con:

inhibidores

  • N -(2-(1-(3-fluorofenil)-4-oxo-1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-8-il)etil)-2-naftamida: 75 veces más selectiva frente a PLD1 , IC 50 = 20 nM. [ 20 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000129219 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020828 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Park SH, Ryu SH, Suh PG, Kim H (febrero de 1999). "Asignación de PLD2 humano a la banda cromosómica 17p13.1 mediante hibridación in situ con fluorescencia". Cytogenetics and Cell Genetics . 82 ( 3–4 ): 225. doi : 10.1159/000015106 . PMID 9858823. S2CID 46805227 .  
  6. Lopez I, Arnold RS, Lambeth JD (mayo de 1998). "Clonación y caracterización inicial de una fosfolipasa D2 humana (hPLD2). El factor de ADP-ribosilación regula la hPLD2" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (21): 12846– 52. doi : 10.1074/jbc.273.21.12846 . PMID 9582313 . 
  7. "Gen Entrez: fosfolipasa D2 PLD2" .
  8. Petersen EN, Chung HW, Nayebosadri A, Hansen SB (diciembre de 2016). "La disrupción cinética de las balsas lipídicas es un mecanosensor para la fosfolipasa D" . Nature Communications . 7 13873. Bibcode : 2016NatCo...713873P . doi : 10.1038/ncomms13873 . PMC 5171650. PMID 27976674 .  
  9. Lee S, Park JB, Kim JH, Kim Y, Kim JH, Shin KJ, et al. (julio de 2001). "La actina interactúa directamente con la fosfolipasa D, inhibiendo su actividad" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (30): 28252–60 . doi : 10.1074/jbc.M008521200 . PMID 11373276 .  
  10. Park JB, Kim JH, Kim Y, Ha SH, Yoo JS, Du G, et al. (julio de 2000). "La fosfolipasa D2 cardíaca se localiza en las membranas sarcolemales y es inhibida por la alfa-actinina de manera reversible por el factor de ADP-ribosilación" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (28): 21295–301 . doi : 10.1074/jbc.M002463200 . PMID 10801846 .  
  11. Kim JH, Lee S, Kim JH, Lee TG, Hirata M, Suh PG, Ryu SH (marzo de 2002). "La fosfolipasa D2 interactúa directamente con la aldolasa a través de su dominio PH". Biochemistry . 41 (10): 3414–21 . doi : 10.1021/bi015700a . PMID 11876650 . 
  12. 1 2 Lee C, Kim SR, Chung JK, Frohman MA, Kilimann MW, Rhee SG (junio de 2000). "Inhibición de la fosfolipasa D por anfifisinas" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (25): 18751–8 . doi : 10.1074/jbc.M001695200 . PMID 10764771 . 
  13. Zheng X, Bollinger Bollag W (diciembre de 2003). "La acuaporina 3 se localiza junto con la fosfolipasa d2 en microdominios de membrana ricos en caveolina y se regula negativamente durante la diferenciación de los queratinocitos" . The Journal of Investigative Dermatology . 121 (6): 1487–95 . doi : 10.1111/j.1523-1747.2003.12614.x . PMID 14675200 . 
  14. Czarny M, Fiucci G, Lavie Y, Banno Y, Nozawa Y, Liscovitch M (febrero de 2000). "Fosfolipasa D2: interacción funcional con caveolina en microdominios de membrana de baja densidad" . FEBS Letters . 467 ( 2–3 ): 326–32 . doi : 10.1016/s0014-5793(00)01174-1 . PMID 10675563. S2CID 21891748 .  
  15. Kim JH, Lee S, Park JB, Lee SD, Kim JH, Ha SH, et al. (junio de 2003). "El peróxido de hidrógeno induce la asociación entre la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa y la fosfolipasa D2 para facilitar la activación de la fosfolipasa D2 en células PC12". Journal of Neurochemistry . 85 (5 ) : 1228–36 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01755.x . PMID 12753082. S2CID 27513985 .   
  16. Jang IH, Lee S, Park JB, Kim JH, Lee CS, Hur EM, et al. (mayo de 2003). "La interacción directa de la fosfolipasa C-gamma 1 con la fosfolipasa D2 es importante para la señalización del factor de crecimiento epidérmico" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (20): 18184–90 . doi : 10.1074/jbc.M208438200 . PMID 12646582 .  
  17. Han JM, Kim JH, Lee BD, Lee SD, Kim Y, Jung YW, et al. (marzo de 2002). "Regulación dependiente de la fosforilación de la fosfolipasa D2 por la proteína quinasa C delta en células de feocromocitoma PC12 de rata" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 8290–7 . doi : 10.1074/jbc.M108343200 . PMID 11744693 .  
  18. Ahn BH, Kim SY, Kim EH, Choi KS, Kwon TK, Lee YH, et al. (mayo de 2003). " La transmodulación entre la fosfolipasa D y c-Src mejora la proliferación celular" . Biología Molecular y Celular . 23 (9): 3103–15 . doi : 10.1128/mcb.23.9.3103-3115.2003 . PMC 153190. PMID 12697812 .   
  19. Kantonen S, Hatton N, Mahankali M, Henkels KM, Park H, Cox D, Gomez-Cambronero J (noviembre de 2011). " Un nuevo heterotrímero de fosfolipasa D2-Grb2-WASp regula la fagocitosis de leucocitos en un mecanismo de dos pasos" . Biología Molecular y Celular . 31 (22): 4524–37 . doi : 10.1128/MCB.05684-11 . PMC 3209255. PMID 21930784 .  
  20. Lavieri RR, Scott SA, Selvy PE, Kim K, Jadhav S, Morrison RD, et al. (septiembre de 2010). "Diseño, síntesis y evaluación biológica de N-(2-(4-oxo-1-fenil-1,3,8-triazaspiro [ 4.5 ] decan-8-il)etil)benzamidas halogenadas: descubrimiento de un inhibidor de la fosfolipasa D2 de molécula pequeña selectivo de isoformas" . Journal of Medicinal Chemistry . 53 (18): 6706–19 . doi : 10.1021/jm100814g . PMC 3179181. PMID 20735042 .   

Lecturas adicionales

  • Sundaram M, Cook HW, Byers DM (febrero de 2004). "La familia MARCKS de proteínas de unión a fosfolípidos: regulación de la fosfolipasa D y otros componentes celulares". Biochemistry and Cell Biology . 82 (1): 191– 200. doi : 10.1139/o03-087 . PMID 15052337 . 
  • McDermott M, Wakelam MJ, Morris AJ (febrero de 2004). "Fosfolipasa D". Bioquímica y biología celular . 82 (1): 225– 53. doi : 10.1139/o03-079 . PMID 15052340 . 
  • Colley WC, Sung TC, Roll R, Jenco J, Hammond SM, Altshuller Y, et  al. (marzo de 1997). "Fosfolipasa D2, una isoforma distinta de la fosfolipasa D con propiedades reguladoras novedosas que provoca la reorganización del citoesqueleto" . Current Biology . 7 (3): 191– 201. Bibcode : 1997CBio....7..191C . doi : 10.1016/S0960-9822(97) 70090-3 . PMID 9395408. S2CID 14008613 .  
  • Steed PM, Clark KL, Boyar WC, Lasala DJ (octubre de 1998). "Caracterización de PLD2 humana y análisis de variantes de empalme de isoformas de PLD" . FASEB Journal . 12 (13): 1309–17 . doi : 10.1096/fasebj.12.13.1309 . PMID 9761774. S2CID 27394831 .  
  • Slaaby R, Jensen T, Hansen HS, Frohman MA, Seedorf K (diciembre de 1998). "PLD2 forma complejos con el receptor de EGF y sufre fosforilación de tirosina en un único sitio tras la estimulación con agonistas" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (50): 33722–7 . doi : 10.1074/jbc.273.50.33722 . PMID 9837959 . 
  • Czarny M, Fiucci G, Lavie Y, Banno Y, Nozawa Y, Liscovitch M (febrero de 2000). "Fosfolipasa D2: interacción funcional con caveolina en microdominios de membrana de baja densidad" . FEBS Letters . 467 ( 2–3 ): 326–32 . doi : 10.1016/S0014-5793(00)01174-1 . PMID 10675563. S2CID 21891748 .  
  • Lee C, Kim SR, Chung JK, Frohman MA, Kilimann MW, Rhee SG (junio de 2000). "Inhibición de la fosfolipasa D por anfifisinas" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (25): 18751–8 . doi : 10.1074/jbc.M001695200 . PMID 10764771 . 
  • Park JB, Kim JH, Kim Y, Ha SH, Yoo JS, Du G, et  al. (julio de 2000). "La fosfolipasa D2 cardíaca se localiza en las membranas sarcolemales y es inhibida por la alfa-actinina de manera reversible mediante el factor de ADP-ribosilación" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (28): 21295–301 . doi : 10.1074/jbc.M002463200 . PMID 10801846 . 
  • Zhang Y, Redina O, Altshuller YM, Yamazaki M, Ramos J, Chneiweiss H, et  al. (noviembre de 2000). "Regulación de la expresión de la fosfolipasa D1 y D2 por PEA-15, una nueva proteína que interactúa con ellas" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (45): 35224–32 . doi : 10.1074/jbc.M003329200 . PMID 10926929 . 
  • Morash SC, Byers DM, Cook HW (septiembre de 2000). "Activación de la fosfolipasa D por PKC y GTPgammaS en células de neuroblastoma humano que sobreexpresan MARCKS". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1487 ( 2– 3): 177– 89. doi : 10.1016/s1388-1981(00)00094-9 . PMID 11018470 . 
  • Divecha N, Roefs M, Halstead JR, D'Andrea S, Fernandez-Borga M, Oomen L, et  al. (octubre de 2000). "Interacción de la PIPquinasa tipo Ialfa con la fosfolipasa D: un papel para la generación local de fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato en la regulación de la actividad de PLD2" . The EMBO Journal . 19 (20): 5440–9 . doi : 10.1093/ emboj /19.20.5440 . PMC 314009. PMID 11032811 .  
  • Slaaby R, Du G, Altshuller YM, Frohman MA, Seedorf K (noviembre de 2000). "Actividad de la fosfolipasa D1 y la fosfolipasa D2 inducida por insulina en células de riñón embrionario humano-293 mediada por la cascada de señalización de la fosfolipasa C gamma y la proteína quinasa C alfa" . The Biochemical Journal . 351 Pt 3 (3): 613– 9. doi : 10.1042/0264-6021:3510613 . PMC 1221400. PMID 11042115 .  
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación sitio-específica in vitro" . Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948. PMID 11076863 .  
  • Lee S, Park JB, Kim JH, Kim Y, Kim JH, Shin KJ, et  al. (julio de 2001). "La actina interactúa directamente con la fosfolipasa D, inhibiendo su actividad" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (30): 28252–60 . doi : 10.1074/jbc.M008521200 . PMID 11373276 . 
  • Sarkar S, Miwa N, Kominami H, Igarashi N, Hayashi S, Okada T, et  al. (noviembre de 2001). "Regulación de la fosfolipasa D2 de mamíferos: interacción y estimulación por el activador G(M2)" . The Biochemical Journal . 359 (Pt 3): 599–604 . doi : 10.1042/0264-6021:3590599 . PMC 1222181. PMID 11672434 .  
  • Denmat-Ouisse LA, Phebidias C, Honkavaara P, Robin P, Geny B, Min DS, et  al. (diciembre de 2001). "Regulación del tránsito de proteínas constitutivas por la fosfolipasa D en células HT29-cl19A" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (52): 48840–6 . doi : 10.1074/jbc.M104276200 . PMID 11687572 . 
  • Lee S, Kim JH, Lee CS, Kim JH, Kim Y, Heo K, et  al. (febrero de 2002). "La proteína mediadora de la respuesta a la colapsina-2 inhibe la actividad de la fosfolipasa D(2) neuronal mediante interacción directa" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (8): 6542–9 . doi : 10.1074/jbc.M108047200 . PMID 11741937 . 
  • Han JM, Kim JH, Lee BD, Lee SD, Kim Y, Jung YW, et  al. (marzo de 2002). "Regulación dependiente de la fosforilación de la fosfolipasa D2 por la proteína quinasa C delta en células de feocromocitoma PC12 de rata" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 8290–7 . doi : 10.1074/jbc.M108343200 . PMID 11744693 . 
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