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receptor delta activado por proliferadores de peroxisomas

El receptor activado por proliferadores de peroxisomas delta (PPAR-delta) o (PPAR-beta) , también conocido como receptor de hormona nuclear 1 (NUC1), es un receptor nuclear que ...

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El receptor activado por proliferadores de peroxisomas delta (PPAR-delta) o (PPAR-beta) , también conocido como receptor de hormona nuclear 1 (NUC1), es un receptor nuclear que en humanos está codificado por el gen PPARD . [ 5 ]

Este gen codifica un miembro de la familia de receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR). Fue identificado por primera vez en Xenopus en 1993. [ 6 ]

Función

PPAR-delta es un receptor hormonal nuclear que regula diversos procesos biológicos y puede estar implicado en el desarrollo de varias enfermedades crónicas, como la diabetes, la obesidad, la aterosclerosis y el cáncer. [ 7 ] [ 8 ]

En el músculo, la expresión de PPARD aumenta con el ejercicio, lo que resulta en una mayor capacidad oxidativa (quema de grasa) y un aumento de las fibras de tipo I. [ 9 ] Tanto los agonistas de PPAR-delta como los de AMPK se consideran miméticos del ejercicio . [ 10 ] En el tejido adiposo, PPAR-β/δ aumenta tanto la oxidación como el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa . [ 9 ]

PPAR-delta puede funcionar como un integrador de la represión de la transcripción y la señalización de receptores nucleares. Activa la transcripción de diversos genes diana mediante la unión a elementos específicos del ADN. Entre los genes diana bien descritos de PPARδ se incluyen PDK4 , ANGPTL4 , PLIN2 y CD36 . Se ha observado que la expresión de este gen está elevada en células de cáncer colorrectal . [ 11 ] Esta expresión elevada puede ser reprimida por la adenomatosis poliposis coli ( APC ), una proteína supresora de tumores implicada en la vía de señalización APC/ beta-catenina . Estudios de knockout en ratones sugieren la función de esta proteína en la mielinización del cuerpo calloso , la proliferación de células epidérmicas y el metabolismo de la glucosa [ 12 ] y los lípidos. [ 13 ]

Se ha demostrado que esta proteína está involucrada en la diferenciación, la acumulación de lípidos, [ 14 ] la detección direccional, la polarización y la migración en queratinocitos . [ 15 ]

Papel en el cáncer

Los estudios sobre el papel de PPAR-delta en el cáncer han arrojado resultados contradictorios. Si bien existe cierta controversia, la mayoría de los estudios sugieren que la activación de PPAR-delta podría generar cambios favorables a la progresión del cáncer. [ 16 ] PPAR-delta favorece la angiogénesis tumoral. [ 17 ]

Distribución tisular

PPAR-delta se expresa en gran medida en muchos tejidos, incluyendo colon , intestino delgado , hígado y queratinocitos , así como en corazón , bazo , músculo esquelético , pulmón , cerebro y timo . [ 18 ]

Estudios de eliminación genética

Los ratones knockout que carecen del dominio de unión al ligando de PPAR-delta son viables. Sin embargo, estos ratones son más pequeños que los de tipo silvestre tanto en la etapa neonatal como postnatal . Además, las reservas de grasa en las gónadas de los mutantes son menores. Los mutantes también muestran una mayor hiperplasia epidérmica tras la inducción con TPA . [ 19 ]

Ligandos

El PPAR-delta se activa en la célula por varios ácidos grasos y derivados de ácidos grasos. [ 7 ] Ejemplos de ácidos grasos naturales que se unen y activan el PPAR-delta incluyen el ácido araquidónico y ciertos miembros de la familia del ácido 15-hidroxiicosatetraenoico de metabolitos del ácido araquidónico, incluidos 15( S )-HETE, 15( R )-HETE y 15-HpETE. [ 20 ] Se han desarrollado varios ligandos de alta afinidad para el PPAR-delta, incluidos GW501516 y GW0742 , que desempeñan un papel importante en la investigación. En un estudio que utilizó dicho ligando, se ha demostrado que el agonismo del PPARδ cambia la preferencia de combustible del cuerpo de glucosa a lípidos. [ 21 ] Inicialmente, los agonistas del PPAR-delta se consideraron terapias prometedoras como un mimético del ejercicio que podría tratar el síndrome metabólico , pero más tarde se descubrió más evidencia sobre sus posibles efectos pro-cáncer. [ 16 ]

Se ha demostrado que el antidepresivo atípico tianeptina es un agonista PPAR-delta de alta eficacia. [ 22 ]

Agonistas

Aunque su desarrollo farmacológico se interrumpió debido a estudios en animales que sugerían un mayor riesgo de cáncer, el GW501516 se ha utilizado como sustancia para mejorar el rendimiento . [ 25 ] Tanto este como otros agonistas del PPAR-delta están prohibidos en el deporte. [ 26 ] [ 27 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor delta activado por proliferadores de peroxisomas interactúa con HDAC3 [ 28 ] [ 29 ] y NCOR2 . [ 29 ]

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000112033 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000002250 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Schmidt A, Endo N, Rutledge SJ, Vogel R, Shinar D, Rodan GA (octubre de 1992). "Identificación de un nuevo miembro de la superfamilia de receptores de hormonas esteroides que se activa mediante un proliferador de peroxisomas y ácidos grasos" . Molecular Endocrinology . 6 (10): 1634– 1641. doi : 10.1210/mend.6.10.1333051 . PMID 1333051. S2CID 23506853 .  
  6. ^ Krey G, Keller H, Mahfoudi A, Medin J, Ozato K, Dreyer C, et al. (diciembre de 1993). "Receptores activados por proliferadores de peroxisomas de Xenopus: organización genómica, reconocimiento de elementos de respuesta, formación de heterodímeros con el receptor de retinoides X y activación por ácidos grasos". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 47 ( 1– 6): 65– 73. doi : 10.1016/0960-0760(93)90058-5 . PMID 8274443 . S2CID 25098754 .  
  7. ^ a b Berger J, Moller DE (2002). "Los mecanismos de acción de los PPAR". Annual Review of Medicine . 53 : 409–435 . doi : 10.1146/annurev.med.53.082901.104018 . PMID 11818483 . 
  8. ^ Feige JN, Gelman L, Michalik L, Desvergne B, Wahli W (marzo de 2006). "De la acción molecular a los resultados fisiológicos: los receptores activados por proliferadores de peroxisomas son receptores nucleares en la encrucijada de funciones celulares clave". Progress in Lipid Research . 45 (2): 120– 159. doi : 10.1016/j.plipres.2005.12.002 . PMID 16476485 . 
  9. ^ a b Giordano Attianese GM, Desvergne B (2015). "Enfoques integradores y sistémicos para evaluar la función de PPARβ/δ (PPARD)" . Señalización de receptores nucleares . 13 e001. doi : 10.1621/nrs.13001 . PMC 4419664. PMID 25945080 .  
  10. ^ Narkar VA, Downes M, Yu RT, Embler E, Wang YX, Banayo E, et al. (agosto de 2008). " Los agonistas de AMPK y PPARdelta son miméticos del ejercicio" . Cell . 134 (3): 405– 415. doi : 10.1016/j.cell.2008.06.051 . PMC 2706130. PMID 18674809 .  
  11. ^ Takayama O, Yamamoto H, Damdinsuren B, Sugita Y, Ngan CY, Xu X, et al. (octubre de 2006). "Expresión de PPARdelta en la carcinogénesis multietapa del colorrectal: implicaciones de la morfología del cáncer maligno" . Revista británica de cáncer . 95 (7): 889– 895. doi : 10.1038/sj.bjc.6603343 . PMC 2360534 . PMID 16969348 .  
  12. ^ Lee CH, Olson P, Hevener A, Mehl I, Chong LW, Olefsky JM, et al. (febrero de 2006). "PPARdelta regula el metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (9): 3444– 3449. Bibcode : 2006PNAS..103.3444L . doi : 10.1073/ pnas.0511253103 . PMC 1413918. PMID 16492734 .  
  13. ^ "Entrez Gene: PPARD receptor delta activado por proliferadores de peroxisomas" .
  14. ^ Schmuth M, Haqq CM, Cairns WJ, Holder JC, Dorsam S, Chang S, et al. (abril de 2004). "El receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR)-beta/delta estimula la diferenciación y la acumulación de lípidos en los queratinocitos" . The Journal of Investigative Dermatology . 122 (4): 971– 983. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.22412.x . PMID 15102088 . 
  15. ^ Tan NS, Icre G, Montagner A, Bordier-ten-Heggeler B, Wahli W, Michalik L (octubre de 2007). " El receptor nuclear de hormonas peroxisomas activado por proliferadores beta/delta potencia el quimiotactismo, la polarización y la migración celular" . Biología molecular y celular . 27 (20): 7161– 7175. doi : 10.1128/MCB.00436-07 . PMC 2168901. PMID 17682064 .  
  16. ^ a b Wagner N, Wagner KD (mayo de 2020). " PPAR Beta/Delta y los sellos distintivos del cáncer" . Cells . 9 (5): 1133. doi : 10.3390/cells9051133 . PMC 7291220. PMID 32375405 .  
  17. ^ Wagner KD, Du S, Martin L, Leccia N, Michiels JF, Wagner N (diciembre de 2019). "El PPARβ/δ vascular promueve la angiogénesis y la progresión del tumor" . Células . 8 (12): 1623. doi : 10.3390/celdas8121623 . PMC 6952835 . PMID 31842402 .  
  18. ^ Girroir EE, Hollingshead HE, He P, Zhu B, Perdew GH, Peters JM (julio de 2008). "Patrones de expresión cuantitativa de la proteína del receptor activado por proliferadores de peroxisomas beta/delta (PPARbeta/delta) en ratones" . Biochemical and Biophysical Research Communications . 371 (3): 456– 461. Bibcode : 2008BBRC..371..456G . doi : 10.1016 / j.bbrc.2008.04.086 . PMC 2586836. PMID 18442472 .  
  19. ^ Peters JM, Lee SS, Li W, Ward JM, Gavrilova O, Everett C, et al. (julio de 2000). "Alteraciones del crecimiento, el tejido adiposo, el cerebro y la piel resultantes de la interrupción dirigida del receptor beta(delta) activado por proliferadores de peroxisomas del ratón" . Biología molecular y celular . 20 (14): 5119– 5128. doi : 10.1128/MCB.20.14.5119-5128.2000 . PMC 85961. PMID 10866668 .  
  20. ^ Mol. Pharmacol. 77:171–184, 2010
  21. ^ Brunmair B, Staniek K, Dörig J, Szöcs Z, Stadlbauer K, Marian V, et al. (noviembre de 2006). "La activación de PPAR-delta en el músculo esquelético aislado de rata cambia la preferencia de combustible de glucosa a ácidos grasos" . Diabetologia . 49 (11): 2713– 2722. doi : 10.1007/s00125-006-0357-6 . PMID 16960684 . 
  22. ^ Helmstädter M, Schierle S, Isigkeit L, Proschak E, Marschner JA, Merk D (septiembre de 2022). "Detección de actividad de fármacos miméticos de ácidos grasos que identifican agonistas de receptores nucleares" . International Journal of Molecular Sciences . 23 (17) 10070. doi : 10.3390/ijms231710070 . PMC 9456086. PMID 36077469 .  
  23. ^ van der Veen JN, Kruit JK, Havinga R, Baller JF, Chimini G, Lestavel S, et al. (marzo de 2005). "La absorción reducida de colesterol tras la activación de PPARdelta coincide con una menor expresión intestinal de NPC1L1" . Journal of Lipid Research . 46 (3): 526– 534. doi : 10.1194/jlr.M400400-JLR200 . PMID 15604518. S2CID 261023817 .  
  24. ^ Hirschfield GM, Shiffman ML, Gulamhusein A, Kowdley KV, Vierling JM, Levy C, et al. (agosto de 2023). "Eficacia y seguridad de Seladelpar a los 3 meses en pacientes con colangitis biliar primaria: ENHANCE, un estudio de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo" . Hepatology . 78 ( 2): 397– 415. doi : 10.1097/HEP.0000000000000395 . PMC 10344437. PMID 37386786 .  
  25. ^ Koh B (22 de marzo de 2013). "La agencia antidopaje advierte a los tramposos sobre los riesgos para la salud del Endurobol" . The Conversation . Recuperado el 5 de septiembre de 2023 .
  26. ^ Trevisiol S, Moulard Y, Delcourt V, Jaubert M, Boyer S, Tendon S, et al. (junio de 2021). "Caracterización integral del agonista del receptor activado por proliferadores de peroxisomas-δ GW501516 para el análisis de control de dopaje en caballos". Drug Testing and Analysis . 13 (6): 1191– 1202. doi : 10.1002/dta.3013 . PMID 33547737. S2CID 231899376 .  
  27. ^ Sobolevsky T, Dikunets M, Sukhanova I, Virus E, Rodchenkov G (octubre de 2012). "Detección de los agonistas de PPARδ GW1516 y GW0742 y sus metabolitos en orina humana". Drug Testing and Analysis . 4 (10): 754– 760. doi : 10.1002/dta.1413 . PMID 22977012 . 
  28. ^ Franco PJ, Li G, Wei LN (agosto de 2003). "Interacción de los dominios de unión al ADN de dedos de zinc del receptor nuclear con la histona deacetilasa". Endocrinología molecular y celular . 206 ( 1–2 ): 1–12 . doi : 10.1016/S0303-7207(03)00254-5 . PMID 12943985. S2CID 19487189 .  
  29. ^ a b Shi Y, Hon M, Evans RM (marzo de 2002). "El receptor delta activado por proliferadores de peroxisomas, un integrador de la represión transcripcional y la señalización de receptores nucleares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (5 ) : 2613– 2618. Bibcode : 2002PNAS...99.2613S . doi : 10.1073/pnas.052707099 . PMC 122396. PMID 11867749 .  

Lecturas adicionales

  • Chong HC, Tan MJ, Philippe V, Tan SH, Tan CK, Ku CW, et al. (marzo de 2009). "La regulación de la señalización de IL-1 epitelial-mesenquimal por PPARbeta/delta es esencial para la homeostasis de la piel y la cicatrización de heridas" . The Journal of Cell Biology . 184 (6): 817– 831. doi : 10.1083/jcb.200809028 . PMC  2699156. PMID  19307598 .
  • Tan NS, Michalik L, Desvergne B, Wahli W (mayo de 2005). "Los cambios en la expresión del receptor beta/delta activado por proliferadores de peroxisomas epidérmicos, inducidos por factores genéticos o por el factor de crecimiento transformante beta 1, determinan la cinética de reparación de heridas" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (18): 18163–18170 . doi : 10.1074/jbc.M412829200 . PMID  15708854 .
  • Tan NS, Michalik L, Di-Poï N, Ng CY, Mermod N, Roberts AB, et al. (octubre de 2004). "Papel esencial de Smad3 en la inhibición de la expresión de PPARbeta/delta inducida por inflamación" . La Revista EMBO . 23 (21): 4211– 4221. doi : 10.1038/sj.emboj.7600437 . PMC  524401 . PMID  15470497 .
  • Di-Poï N, Tan NS, Michalik L, Wahli W, Desvergne B (octubre de 2002). "Función antiapoptótica de PPARbeta en queratinocitos mediante el control transcripcional de la vía de señalización Akt1" . Molecular Cell . 10 (4): 721– 733. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00646-9 . PMID  12419217 .
  • Tan NS, Michalik L, Noy N, Yasmin R, Pacot C, Heim M, et al. (diciembre de 2001). " Funciones críticas de PPAR beta/delta en la respuesta de los queratinocitos a la inflamación" . Genes & Development . 15 (24): 3263– 3277. doi : 10.1101/gad.207501 . PMC  312855. PMID  11751632 .
  • Michalik L, Desvergne B, Tan NS, Basu-Modak S, Escher P, Rieusset J, et al. (agosto de 2001). "Cicatrización deficiente de heridas cutáneas en ratones mutantes del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR) alfa y PPAR beta" . The Journal of Cell Biology . 154 (4): 799– 814. doi : 10.1083/jcb.200011148 . PMC  2196455. PMID  11514592 .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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