Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

PRDX5

La peroxirredoxina-5 (PRDX5), mitocondrial, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PRDX5 , ubicado en el cromosoma 11. [5] Este gen codifica un miembro de...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La peroxirredoxina-5 (PRDX5), mitocondrial, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PRDX5 , ubicado en el cromosoma 11. [5]

Este gen codifica un miembro de la familia de seis miembros de enzimas antioxidantes peroxirredoxinas . Al igual que los otros cinco miembros, PRDX5 se expresa ampliamente en los tejidos, pero se diferencia por su gran distribución subcelular. [6] En las células humanas, se ha demostrado que PRDX5 puede localizarse en las mitocondrias , los peroxisomas , el citosol y el núcleo . [7] El PRDX5 humano se identifica en virtud de las homologías de secuencia con la enzima antioxidante peroxisomal de levadura PMP20. [6] [8]

Bioquímicamente, PRDX5 es una peroxidasa que puede utilizar tiorredoxinas citosólicas o mitocondriales para reducir hidroperóxidos de alquilo o peroxinitrito con constantes de velocidad altas en el rango de 10 6 a 10 7 M −1 s −1 , mientras que su reacción con peróxido de hidrógeno es más modesta, en el rango de 10 5 M −1 s −1 . [7] Hasta ahora, se ha demostrado que PRDX5 es una enzima antioxidante citoprotectora que inhibe la acumulación endógena o exógena de peróxido . [7]

Estructura

Según su secuencia de aminoácidos, esta peroxirredoxina 2-Cys, PRDX5, es la isoforma más divergente entre las peroxirredoxinas de mamíferos, procesando solo entre el 28% y el 30% de identidad de secuencia con las peroxirredoxinas 2-Cys y 1-Cys típicas. [9] La secuencia de aminoácidos divergente de esta peroxirredoxina atípica se refleja en su estructura cristalina única. La peroxirredoxina típica está compuesta por un dominio de tiorredoxina y un C-terminal, mientras que PRDX5 tiene un dominio N-terminal y una hélice alfa única reemplaza una estructura de bucle en el dominio de tiorredoxina típico. [7] Además, las peroxirredoxinas 2-Cys o 1-Cys típicas se asocian como dímeros antiparalelos a través de la unión de dos cadenas beta-7, mientras que un dímero PRDX5 se forma por contacto cercano entre una hélice alfa-3 de una molécula y una hélice alfa-5 de la otra molécula. [7]

Función

Como peroxirredoxina, PRDX5 tiene funciones antioxidantes y citoprotectoras durante el estrés oxidativo. Se ha demostrado que la sobreexpresión de PRDX5 humano inhibe la acumulación de peróxido inducida por TNF-alfa , PDGF y p53 en células NIH3T3 y HeLa y reduce la muerte celular por peróxido exógeno en múltiples orgánulos de CHO , HT-22 y células tendinosas humanas. [6] [10] [11] [12] [13] Mientras tanto, la expresión reducida de PRDX5 induce susceptibilidad celular al daño oxidativo y a la apoptosis inducida por etopósido , doxorrubicina , MPP + y peróxido . [14] [15] [16] [17] Además, la expresión de PRDX5 humano en otros organismos o tejidos como levadura, cerebro de ratón y embriones de Xenopus también conduce a la protección contra el estrés oxidativo. [18] [19] [20] Se ha demostrado que PRDX5 en Drosophila melanogaster promueve la longevidad además de la actividad antioxidante. [21]

Importancia clínica

Al examinar a 98 pacientes con accidente cerebrovascular , Kunze et al. demostraron una correlación inversa entre la progresión del accidente cerebrovascular y la concentración de PRDX5, lo que sugiere que el PRDX5 plasmático puede ser un biomarcador potencial de inflamación en el accidente cerebrovascular agudo. [22] En células de cáncer de mama humano , la supresión del factor de transcripción, GATA1 , condujo a una mayor expresión de PRDX5 y a la inhibición de la apoptosis. [10] Se ha observado un aumento sustancial de la expresión de PRDX5 en astrocitos en lesiones de esclerosis múltiple . [23] El PRDX5 también se ha identificado como un gen de riesgo candidato para la enfermedad inflamatoria, sarcoidosis . [24]

Interacciones

La proteína 1 de unión al factor de transcripción GATA puede unirse al gen PRDX5 y provocar una mayor expresión de PRDX5. [10] Se ha demostrado que PRDX5 interactúa físicamente con PRDX1, PRDX2, PRDX6, SOD1 y PARK7 en al menos dos análisis proteómicos independientes de alto rendimiento. [25]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000126432 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024953 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "PRDX5 peroxirredoxina 5 [Homo sapiens (humano)]". NCBI . Consultado el 19 de julio de 2016 .
  6. ^ abc Zhou Y, Kok KH, Chun AC, Wong CM, Wu HW, Lin MC, Fung PC, Kung H, Jin DY (febrero de 2000). "La peroxirredoxina V de ratón es una tiorredoxina peroxidasa que inhibe la apoptosis inducida por p53". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 268 (3): 921–7. doi :10.1006/bbrc.2000.2231. PMID  10679306.
  7. ^ abcde Knoops B, Goemaere J, Van der Eecken V, Declercq JP (agosto de 2011). "Peroxirredoxina 5: estructura, mecanismo y función de la peroxirredoxina 2-Cys atípica de los mamíferos". Antioxidantes y señalización redox . 15 (3): 817–29. doi :10.1089/ars.2010.3584. PMID  20977338.
  8. ^ Yamashita H, Avraham S, Jiang S, London R, Van Veldhoven PP, Subramani S, Rogers RA, Avraham H (octubre de 1999). "Caracterización de proteínas peroxisomales PMP20 humanas y murinas que exhiben actividad antioxidante in vitro". The Journal of Biological Chemistry . 274 (42): 29897–904. doi : 10.1074/jbc.274.42.29897 . PMID  10514471.
  9. ^ Leyens G, Donnay I, Knoops B (diciembre de 2003). "Clonación de peroxirredoxinas bovinas: expresión génica en tejidos bovinos y comparación de secuencias de aminoácidos con peroxirredoxinas de rata, ratón y primate". Comparative Biochemistry and Physiology. Parte B, Biochemistry & Molecular Biology . 136 (4): 943–55. doi :10.1016/S1096-4959(03)00290-2. PMID  14662316.
  10. ^ abc Seo MS, Kang SW, Kim K, Baines IC, Lee TH, Rhee SG (julio de 2000). "Identificación de un nuevo tipo de peroxirredoxina de mamíferos que forma un disulfuro intramolecular como intermediario de reacción". The Journal of Biological Chemistry . 275 (27): 20346–54. doi : 10.1074/jbc.M001943200 . PMID  10751410.
  11. ^ Zitzler J, Link D, Schäfer R, Liebetrau W, Kazinski M, Bonin-Debs A, Behl C, Buckel P, Brinkmann U (agosto de 2004). "La genómica funcional de alto rendimiento identifica genes que mejoran la toxicidad debida al estrés oxidativo en células neuronales HT-22: GFPT2 protege las células contra el peróxido". Molecular & Cellular Proteomics . 3 (8): 834–40. doi : 10.1074/mcp.M400054-MCP200 . PMID  15181156.
  12. ^ Banmeyer I, Marchand C, Verhaeghe C, Vucic B, Rees JF, Knoops B (enero de 2004). "Sobreexpresión de peroxirredoxina 5 humana en compartimentos subcelulares de células de ovario de hámster chino: efectos sobre la citotoxicidad y el daño del ADN causado por peróxidos". Free Radical Biology & Medicine . 36 (1): 65–77. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2003.10.019. PMID  14732291.
  13. ^ Yuan J, Murrell GA, Trickett A, Landtmeters M, Knoops B, Wang MX (julio de 2004). "La sobreexpresión de la enzima antioxidante peroxirredoxina 5 protege a las células tendinosas humanas contra la apoptosis y la pérdida de la función celular durante el estrés oxidativo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1693 (1): 37–45. doi :10.1016/j.bbamcr.2004.04.006. PMID  15276323.
  14. ^ Avila PC, Kropotov AV, Krutilina R, Krasnodembskay A, Tomilin NV, Serikov VB (2008). "La peroxiredoxina V contribuye a la defensa antioxidante de las células epiteliales del pulmón". Pulmón . 186 (2): 103–14. doi :10.1007/s00408-007-9066-2. PMID  18219526. S2CID  22699804.
  15. ^ De Simoni S, Goemaere J, Knoops B (marzo de 2008). "El silenciamiento de la peroxirredoxina 3 y la peroxirredoxina 5 revela el papel de las peroxirredoxinas mitocondriales en la protección de las células SH-SY5Y del neuroblastoma humano frente a MPP + ". Neuroscience Letters . 433 (3): 219–24. doi :10.1016/j.neulet.2007.12.068. PMID  18262354. S2CID  44405952.
  16. ^ Kropotov A, Gogvadze V, Shupliakov O, Tomilin N, Serikov VB, Tomilin NV, Zhivotovsky B (septiembre de 2006). "Peroxirredoxina V es esencial para la protección contra la apoptosis en células de carcinoma pulmonar humano". Experimental Cell Research . 312 (15): 2806–15. doi :10.1016/j.yexcr.2006.05.006. PMID  16781710.
  17. ^ Serikov VB, Leutenegger C, Krutilina R, Kropotov A, Pleskach N, Suh JH, Tomilin NV (enero de 2006). "El extracto de humo de cigarrillo inhibe la expresión de peroxirredoxina V y aumenta la permeabilidad epitelial de las vías respiratorias". Toxicología por inhalación . 18 (1): 79–92. Bibcode :2006InhTx..18...79S. doi :10.1080/08958370500282506. PMID  16326404. S2CID  24148404.
  18. ^ Tiên Nguyên-nhu N, Knoops B (junio de 2003). "La expresión mitocondrial y citosólica de la peroxirredoxina 5 humana en Saccharomyces cerevisiae protege a las células de levadura del estrés oxidativo inducido por paraquat". FEBS Letters . 544 (1–3): 148–52. Bibcode :2003FEBSL.544..148T. doi : 10.1016/s0014-5793(03)00493-9 . PMID  12782306. S2CID  9007934.
  19. ^ Plaisant F, Clippe A, Vander Stricht D, Knoops B, Gressens P (abril de 2003). "La peroxirredoxina 5 recombinante protege contra lesiones cerebrales excitotóxicas en ratones recién nacidos". Free Radical Biology & Medicine . 34 (7): 862–72. doi :10.1016/s0891-5849(02)01440-5. PMID  12654475.
  20. ^ Peng Y, Yang PH, Guo Y, Ng SS, Liu J, Fung PC, Tay D, Ge J, He ML, Kung HF, Lin MC (enero de 2004). "La catalasa y la peroxirredoxina 5 protegen a los embriones de Xenopus contra anomalías oculares inducidas por el alcohol". Oftalmología investigativa y ciencia visual . 45 (1): 23–9. doi : 10.1167/iovs.03-0550 . hdl : 10722/54210 . PMID  14691149.
  21. ^ Radyuk SN, Michalak K, Klichko VI, Benes J, Rebrin I, Sohal RS, Orr WC (abril de 2009). "Peroxirredoxina 5 confiere protección contra el estrés oxidativo y la apoptosis y también promueve la longevidad en Drosophila". The Biochemical Journal . 419 (2): 437–45. doi :10.1042/BJ20082003. PMC 2842572 . PMID  19128239. 
  22. ^ Kunze A, Zierath D, Tanzi P, Cain K, Becker K (febrero de 2014). "La peroxirredoxina 5 (PRX5) se correlaciona inversamente con los marcadores sistémicos de inflamación en el accidente cerebrovascular agudo". Accidente cerebrovascular . 45 (2): 608–10. doi :10.1161/STROKEAHA.113.003813. PMC 3946812 . PMID  24385276. 
  23. ^ Holley JE, Newcombe J, Winyard PG, Gutowski NJ (septiembre de 2007). "Peroxirredoxina V en lesiones de esclerosis múltiple: expresión predominante por los astrocitos". Esclerosis múltiple . 13 (8): 955–61. doi :10.1177/1352458507078064. PMID  17623739. S2CID  19626529.
  24. ^ Fischer A, Schmid B, Ellinghaus D, Nothnagel M, Gaede KI, Schürmann M, Lipinski S, Rosenstiel P, Zissel G, Höhne K, Petrek M, Kolek V, Pabst S, Grohé C, Grunewald J, Ronninger M, Eklund A, Padyukov L, Gieger C, Wichmann HE, Nebel A, Franke A, Müller-Quernheim J, Hofmann S, Schreiber S (noviembre de 2012). "Un nuevo locus de riesgo de sarcoidosis para los europeos en el cromosoma 11q13.1". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 186 (9): 877–85. doi :10.1164/rccm.201204-0708OC. PMID  22837380.
  25. ^ Lab MT. "Resumen de resultados de PRDX5 (SBBI10) | BioGRID". thebiogrid.org . Consultado el 19 de julio de 2016 .

Lectura adicional

  • Wood ZA, Schröder E, Robin Harris J, Poole LB (enero de 2003). "Estructura, mecanismo y regulación de las peroxirredoxinas". Tendencias en ciencias bioquímicas . 28 (1): 32–40. doi :10.1016/S0968-0004(02)00003-8. PMID  12517450.
  • Hochstrasser DF, Frutiger S, Paquet N, Bairoch A, Ravier F, Pasquali C, Sanchez JC, Tissot JD, Bjellqvist B, Vargas R (diciembre de 1992). "Mapa de proteínas del hígado humano: una base de datos de referencia establecida mediante microsecuenciación y comparación en gel". Electroforesis . 13 (12): 992–1001. doi :10.1002/elps.11501301201. PMID  1286669. S2CID  23518983.
  • Kropotov A, Sedova V, Ivanov V, Sazeeva N, Tomilin A, Krutilina R, Oei SL, Griesenbeck J, Buchlow G, Tomilin N (marzo de 1999). "Una nueva proteína de unión al ADN humano con una secuencia similar a una subfamilia de proteínas redox que es capaz de reprimir la transcripción impulsada por la ARN polimerasa III de los retroposones de la familia Alu in vitro". Revista Europea de Bioquímica . 260 (2): 336–46. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00162.x . PMID  10095767.
  • Wattiez R, Hermans C, Bernard A, Lesur O, Falmagne P (junio de 1999). "Líquido de lavado broncoalveolar humano: electroforesis en gel bidimensional, microsecuenciación de aminoácidos e identificación de las proteínas principales". Electroforesis . 20 (7): 1634–45. doi :10.1002/(SICI)1522-2683(19990601)20:7<1634::AID-ELPS1634>3.0.CO;2-J. PMID  10424490. S2CID  485171.
  • Zhou Y, Kok KH, Chun AC, Wong CM, Wu HW, Lin MC, Fung PC, Kung H, Jin DY (febrero de 2000). "La peroxirredoxina V de ratón es una peroxidasa de tiorredoxina que inhibe la apoptosis inducida por p53". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 268 (3): 921–7. doi :10.1006/bbrc.2000.2231. PMID  10679306.
  • Seo MS, Kang SW, Kim K, Baines IC, Lee TH, Rhee SG (julio de 2000). "Identificación de un nuevo tipo de peroxirredoxina de mamíferos que forma un disulfuro intramolecular como intermediario de reacción". The Journal of Biological Chemistry . 275 (27): 20346–54. doi : 10.1074/jbc.M001943200 . PMID  10751410.
  • Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R, Ye M, Zhou J, Xu SH, Gu J, Shi JX, Jin WR, Zhang CK, Wu TM, Huang GY, Chen Z, Chen MD, Chen JL (agosto de 2000). "Gene expression profiling in the human hypothalamo-hipofisiario-adrenal axis and full-length cDNA cloning" (Perfiles de expresión génica en el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal humano y clonación de ADNc de longitud completa). Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (17): 9543–8. Bibcode :2000PNAS...97.9543H. doi : 10.1073/pnas.160270997 . JSTOR  123500. PMC  16901. PMID  10931946 .
  • Declercq JP, Evrard C, Clippe A, Stricht DV, Bernard A, Knoops B (agosto de 2001). "Estructura cristalina de la peroxirredoxina 5 humana, un nuevo tipo de peroxirredoxina mamífera con una resolución de 1,5 A". Journal of Molecular Biology . 311 (4): 751–759. CiteSeerX  10.1.1.897.4685 . doi :10.1006/jmbi.2001.4853. PMID  11518528.
  • Rouhier N, Gelhaye E, Jacquot JP (abril de 2002). "Peroxirredoxina dependiente de glutaredoxina del álamo: interacción proteína-proteína y mecanismo catalítico". The Journal of Biological Chemistry . 277 (16): 13609–14. doi : 10.1074/jbc.M111489200 . PMID  11832487.
  • Wang MX, Wei A, Yuan J, Trickett A, Knoops B, Murrell GA (noviembre de 2002). "Expresión y regulación de la peroxirredoxina 5 en la osteoartritis humana". FEBS Letters . 531 (2): 359–62. Bibcode :2002FEBSL.531..359W. doi :10.1016/S0014-5793(02)03511-1. PMID  12417342. S2CID  35182875.
  • Leyens G, Donnay I, Knoops B (diciembre de 2003). "Clonación de peroxirredoxinas bovinas: expresión génica en tejidos bovinos y comparación de secuencias de aminoácidos con peroxirredoxinas de rata, ratón y primate". Comparative Biochemistry and Physiology. Parte B, Biochemistry & Molecular Biology . 136 (4): 943–55. doi :10.1016/S1096-4959(03)00290-2. PMID  14662316.
  • Banmeyer I, Marchand C, Verhaeghe C, Vucic B, Rees JF, Knoops B (enero de 2004). "Sobreexpresión de peroxirredoxina 5 humana en compartimentos subcelulares de células de ovario de hámster chino: efectos sobre la citotoxicidad y el daño del ADN causado por peróxidos". Free Radical Biology & Medicine . 36 (1): 65–77. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2003.10.019. PMID  14732291.
  • Salmon M, Dedessus Le Moutier J, Wenders F, Chiarizia S, Eliaers F, Remacle J, Royer V, Pascal T, Toussaint O (enero de 2004). "Función de la actividad de peroxirredoxina VI independiente de PLA2 en la supervivencia de fibroblastos inmortalizados expuestos a estrés oxidativo citotóxico". FEBS Letters . 557 (1–3): 26–32. Bibcode :2004FEBSL.557...26S. doi :10.1016/S0014-5793(03)01437-6. PMID  14741336. S2CID  9208097.
  • Evrard C, Capron A, Marchand C, Clippe A, Wattiez R, Soumillion P, Knoops B, Declercq JP (abril de 2004). "Estructura cristalina de una forma oxidada dimérica de la peroxirredoxina 5 humana". Journal of Molecular Biology . 337 (5): 1079–90. doi :10.1016/j.jmb.2004.02.017. hdl : 2268/64083 . PMID  15046979.
  • Yuan J, Murrell GA, Trickett A, Landtmeters M, Knoops B, Wang MX (julio de 2004). "La sobreexpresión de la enzima antioxidante peroxirredoxina 5 protege a las células tendinosas humanas contra la apoptosis y la pérdida de la función celular durante el estrés oxidativo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1693 (1): 37–45. doi :10.1016/j.bbamcr.2004.04.006. PMID  15276323.
  • Dubuisson M, Vander Stricht D, Clippe A, Etienne F, Nauser T, Kissner R, Koppenol WH, Rees JF, Knoops B (julio de 2004). "La peroxirredoxina 5 humana es una peroxinitrito reductasa". FEBS Letters . 571 (1–3): 161–5. Bibcode :2004FEBSL.571..161D. doi : 10.1016/j.febslet.2004.06.080 . PMID  15280035. S2CID  29085993.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=PRDX5&oldid=1249023428"