PSIP1

La proteína 1 que interactúa con PC4 y SFRS1 , también conocida como factor de crecimiento derivado del epitelio del cristalino (LEDGF/p75), proteína de manchas finas densas de 70 kD (DFS 70) o coactivador transcripcional p75/p52, es una proteína que en humanos está codificada por el gen PSIP1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

PSIP1 no se ha vinculado claramente a un mecanismo celular específico. El término LEDGF/p75 (factor de crecimiento derivado del epitelio del cristalino) se ha popularizado basándose en la caracterización inicial de PSIP1; sin embargo, este nombre es inapropiado, ya que la proteína está presente en la mayoría de los tejidos y no tiene un papel directo en el desarrollo del epitelio del cristalino. LEDGF/p75, un coactivador de la transcripción , cobró importancia como factor del huésped que ayuda a la integración del VIH ^{[ 7 ]} y es probablemente el único interactor de la integrasa cuya inactivación afecta gravemente los niveles de integración del VIH. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} La interacción entre la integrasa del VIH y el LEDGF/p75 humano es un objetivo prometedor para el descubrimiento de fármacos anti-VIH. ^{[ 11 ]} LEDGF/p75 recluta complejos MLL a los genes HOX para regular su expresión. ^{[ 12 ]} Se ha demostrado que LEDGF/p52 recluta factores de empalme a la cromatina trimetilada H3K36 para modular el empalme alternativo, ^{[ 13 ]} también regula el lncRNA HOTTIP , que se ha demostrado que regula los genes HOX en cis . ^{[ 14 ]}

LEDGF/p75 es una proteína de 60 kDa y 530 aminoácidos. ^{[ 15 ]} La porción N-terminal de la proteína consta de un dominio PWWP, una secuencia de localización nuclear y dos copias del motivo de unión al ADN AT-hook . La porción C-terminal de LEDGF/p75 contiene una estructura denominada dominio de unión a la integrasa, ^{[ 16 ]} que interactúa con las proteínas de la integrasa lentiviral , así como con numerosas proteínas celulares. La porción N-terminal interactúa fuertemente con la cromatina , lo que convierte a LEDGF/p75 en una proteína nuclear constitutiva. Una isoforma de la proteína, LEDGF/p52, se produce por empalme alternativo . LEDGF/p52 comparte los 325 aminoácidos N-terminales de LEDGF/p75, pero carece del dominio de unión a la integrasa.

Se ha demostrado que PSIP1 interactúa con las proteínas ASF/SF2 , JPO2, Cdc7-Dbf4 y POGZ , así como con el complejo proteico menina / MLL . ^{[ 17 ] [ 18 ]}