Pantoprazol

El pantoprazol , vendido bajo la marca Protonix , entre otras, es un medicamento utilizado para el tratamiento de úlceras estomacales , tratamiento a corto plazo de esofagitis erosiva debida a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva y afecciones hipersecretores patológicas, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison . ^{[ 7 ] [ 8 ]} También puede utilizarse junto con otros medicamentos para eliminar Helicobacter pylori . ^{[ 9 ]} El pantoprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) y su eficacia es similar a la de otros IBP. ^{[ 10 ]} Está disponible por vía oral y por inyección intravenosa . ^{[ 7 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, diarrea , dolor abdominal y dolor articular . ^{[ 7 ] [ 8 ]} Los efectos secundarios más graves pueden incluir reacciones alérgicas severas , un tipo de inflamación crónica conocida como gastritis atrófica , colitis por Clostridioides difficile , niveles bajos de magnesio y deficiencia de vitamina B12 . ^{[ 7 ]} Su uso durante el embarazo parece ser seguro. ^{[ 7 ]} El pantoprazol es un inhibidor de la bomba de protones que disminuye la secreción de ácido gástrico . ^{[ 7 ]} Actúa inactivando la función de la (H+/K+)-ATPasa en el estómago. ^{[ 11 ] [ 7 ]}

El estudio del pantoprazol comenzó en 1985 y se introdujo en la medicina en Alemania en 1994. ^{[ 12 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 7 ] [ 13 ]} En 2023, fue el decimotercer medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 37  millones de recetas. ^{[ 14 ] [ 15 ]} En Australia, fue uno de los 10 medicamentos más recetados entre 2017 y 2023. ^{[ 16 ]}

El pantoprazol se utiliza para el tratamiento a corto plazo de la erosión y ulceración del esófago en adultos y niños de cinco años de edad o mayores causada por la enfermedad por reflujo gastroesofágico . ^{[ 17 ]} Puede utilizarse como terapia de mantenimiento para uso a largo plazo después de obtener una respuesta inicial, pero no se han realizado estudios controlados sobre el uso de pantoprazol durante más de 12 meses. ^{[ 17 ]} El pantoprazol también puede utilizarse en combinación con antibióticos para tratar úlceras causadas por Helicobacter pylori . ^{[ 18 ]} También puede utilizarse para el tratamiento a largo plazo del síndrome de Zollinger-Ellison . ^{[ 17 ]} Puede utilizarse para prevenir úlceras gástricas en quienes toman AINE . ^{[ 9 ]}

Para mejorar la eficacia del pantoprazol, la formulación en comprimidos orales se toma media hora antes de la ingesta de alimentos. ^{[ 8 ]} En el hospital, la administración intravenosa está indicada cuando los pacientes no pueden tomar el medicamento por vía oral. ^{[ 19 ]}

Debido a su efecto de reducir la acidez estomacal, el uso de pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos sensibles al pH, como ésteres de ampicilina , ketoconazol , atazanavir , sales de hierro , anfetamina y micofenolato mofetilo . ^{[ 17 ] [ 8 ]} Otros medicamentos afectados incluyen derivados de bisfosfonatos , fluconazol , clopidogrel y metotrexato . ^{[ 8 ]}

El mecanismo de acción del pantoprazol consiste en inhibir el paso final de la producción de ácido gástrico. ^{[ 17 ]} En la célula parietal gástrica del estómago, el pantoprazol se une covalentemente a la bomba de ATP H+/K+ para inhibir la secreción de ácido gástrico y la secreción ácida basal. ^{[ 17 ]} La unión covalente previene la secreción ácida durante un máximo de 24 horas o más. ^{[ 17 ]}

El pantoprazol se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P450 . ^{[ 28 ]} El metabolismo consiste principalmente en la desmetilación por CYP2C19 seguida de sulfatación . Otra vía metabólica es la oxidación por CYP3A4 . No se cree que los metabolitos del pantoprazol tengan ninguna importancia farmacológica. Generalmente se administra con un fármaco procinético debido a su inactividad en el ambiente ácido del estómago. El pantoprazol se une irreversiblemente a la H+K+ATPasa ( bombas de protones ) para suprimir la secreción de ácido. Debido a la unión irreversible a las bombas, se deben producir nuevas bombas antes de que se pueda reanudar la producción de ácido. ^{[ 11 ]} La semivida plasmática del fármaco es de aproximadamente dos horas. ^{[ 29 ]} Después de la administración, el tiempo para que el fármaco alcance las concentraciones plasmáticas máximas es de 2 a 3 horas. ^{[ 19 ]} El porcentaje del fármaco que se une a proteínas es del 98%. ^{[ 19 ]}

El pantoprazol fue descubierto por científicos de Byk Gulden, una subsidiaria de Altana ; el programa de descubrimiento de fármacos comenzó en 1980, produciendo pantoprazol en 1985. El compuesto fue creado en realidad por químicos que trabajaban para aumentar la producción de un químico diferente que había sido elegido como candidato para el desarrollo. ^{[ 30 ] : 117, 129} Byk Gulden se asoció con Smith Kline & French en 1984. ^{[ 30 ] : 124} Los nombres de desarrollo del compuesto fueron BY1029 y SK&F96022. ^{[ 30 ] : 123} Para 1986 las empresas habían creado la sal sódica, sesquihidrato de pantoprazol sódico, y decidieron desarrollarla ya que era más soluble y estable, y era más compatible con otros ingredientes utilizados en la formulación. ^{[ 30 ] : 130} Se comercializó por primera vez en Alemania en 1994. ^{[ 30 ] : 130} Wyeth obtuvo la licencia de la patente estadounidense de Altana, ^{[ 31 ]} y obtuvo la aprobación de comercialización de la FDA de EE. UU. en 2000 bajo el nombre comercial Protonix. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

En 2004, las ventas mundiales del fármaco fueron de 3.650  millones de dólares, de los cuales aproximadamente la mitad se realizaron en Estados Unidos. ^{[ 31 ]}

En 2007, el negocio farmacéutico de Altana fue adquirido por Nycomed. ^{[ 34 ]} Nycomed a su vez fue adquirido por Takeda en 2011 ^{[ 35 ]} y Wyeth fue adquirido por Pfizer en 2009. ^{[ 36 ]}

La patente que protegía el medicamento expiraba en 2010, pero Teva Pharmaceuticals presentó una Solicitud Abreviada de Nuevo Medicamento (ANDA) en 2007, y Wyeth y Nycomed demandaron a Teva por infracción de patente, pero Teva decidió lanzar su medicamento genérico "asumiendo el riesgo" ese año, antes de que la patente fuera invalidada. ^{[ 37 ] [ 38 ]} Wyeth lanzó un genérico autorizado en 2008. ^{[ 34 ]} La exclusividad de patente de Pfizer y Takeda expiró en 2010, y una exclusividad administrativa que tenían para uso pediátrico expiró en enero de 2011, y comenzó la competencia total de genéricos. ^{[ 39 ]} El litigio entre Teva y Pfizer/Takeda se resolvió en 2013, con Teva pagando a los titulares de la patente $2.15  mil millones en daños por su lanzamiento anticipado. ^{[ 40 ]}

A partir de 2017El fármaco se comercializó bajo muchas marcas en todo el mundo, incluyendo como un fármaco combinado con domperidona , una combinación con itoprida , en combinación con claritromicina y amoxicilina , en combinación con levosulpirida y en combinación con naproxeno . ^{[ 1 ]}

En medicina veterinaria, el pantoprazol parece ser seguro para su uso en varias especies de animales grandes. ^{[ 41 ]} La farmacocinética del pantoprazol se ha explorado en varias especies veterinarias, incluyendo terneros, alpacas y potros con vidas medias reportadas como 2,81, 0,47 y 1,43 horas, respectivamente. ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]} El pantoprazol parece eliminarse más rápidamente en cabras en comparación con los terneros, con una vida media de eliminación en cabras de menos de una hora. ^{[ 45 ]}

Se ha demostrado que el pantoprazol aumenta el pH del tercer compartimento en alpacas . ^{[ 44 ]} Se ha demostrado que es generalmente seguro para su uso en bovinos, ovinos y caprinos. ^{[ 46 ]} La biodisponibilidad subcutánea es mayor del 100 % en terneros. ^{[ 47 ]} En terneros, se ha demostrado que la administración intravenosa y subcutánea eleva significativamente el pH del abomaso. ^{[ 47 ]}