Deficiencia de magnesio

• Uso de diuréticos de asa y tiazídicos (la causa más común de hipomagnesemia), ^{[ 16 ]}
• Los antibióticos (es decir , aminoglucósidos , anfotericina , pentamidina , gentamicina , tobramicina , viomicina ) bloquean la reabsorción en el asa de Henle . El 30% de los pacientes que usan estos antibióticos tienen hipomagnesemia, ^{[ 17 ]}
• Uso prolongado y en dosis altas de inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol , ^{[ 18 ] [ 19 ]}
• Otros fármacos:
  • La digitalis desplaza el magnesio hacia el interior de la célula. La digitalis provoca un aumento de la concentración intracelular de sodio, lo que a su vez incrementa el calcio intracelular al aumentar pasivamente la acción del intercambiador sodio-calcio en el sarcolema . El aumento del calcio intracelular produce un efecto inotrópico positivo , ^{[ 16 ].}
  • Los adrenérgicos desplazan el magnesio hacia el interior de la célula,
  • El cisplatino estimula la excreción renal,
  • La ciclosporina estimula la excreción renal,
  • Micofenolato mofetilo .

• Enfermedades tipo Gitelman , que incluyen los síndromes causados ​​por mutaciones genéticas en SLC12A3 , CLNCKB , ^{[ 20 ]} BSND , KCNJ10 , FXYD2 , HNF1B o PCBD1 . En estas enfermedades, la hipomagnesemia se acompaña de otros defectos en el manejo de electrolitos, como hipocalciuria e hipopotasemia . Los genes involucrados en este grupo de enfermedades codifican proteínas que participan en la reabsorción de electrolitos (incluido el magnesio) en el túbulo contorneado distal del riñón, ^{[ 9 ]}
• Los síndromes hipercalciúricos hipomagnesémicos, que abarcan los síndromes causados ​​por mutaciones en CLDN16 , CLDN19 , CASR o CLCNKB . En estas enfermedades, la reabsorción de cationes divalentes (como el magnesio y el calcio) en la rama ascendente gruesa del asa de Henle del riñón está alterada. Esto produce una pérdida de magnesio y calcio en la orina, ^{[ 9 ]}
• Las mitocondriopatías , especialmente las mutaciones en los ARNt mitocondriales MT-TI o MT-TF . ^{[ 21 ]} Las mutaciones en SARS2 , o las deleciones del ADN mitocondrial como las que se observan en el síndrome de Kearns-Sayre , también pueden causar hipomagnesemia, ^{[ 9 ]}
• Otras causas genéticas de hipomagnesemia, como mutaciones en TRPM6 , CNNM2 , EGF , EGFR , KCNA1 o FAM111A . Muchas de las proteínas codificadas por estos genes desempeñan un papel en la absorción transcelular de magnesio en el túbulo contorneado distal, ^{[ 9 ]}

• Insuficiente selenio , ^{[ 22 ]} vitamina D o exposición a la luz solar, o vitamina B6 , ^{[ 23 ]}
• Causas gastrointestinales: el tracto digestivo distal secreta altos niveles de magnesio. Por lo tanto, la diarrea secretora puede causar hipomagnesemia. Así, la enfermedad de Crohn , la colitis ulcerosa , la enfermedad de Whipple y la enfermedad celíaca pueden causar hipomagnesemia.
• Diuresis postobstructiva, fase diurética de la necrosis tubular aguda (NTA) y trasplante de riñón , ^{[ 24 ]}

• Alcoholismo crónico : La ingesta de alcohol conduce a una mayor diuresis de electrolitos, posiblemente debido al daño de las células tubulares renales inducido por el alcohol. ^{[ 25 ]} También se cree que la hipomagnesemia ocurre debido a la ingesta reducida de magnesio debido a la desnutrición y al aumento de las pérdidas gastrointestinales. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} La hipomagnesemia es la anomalía electrolítica más común en aquellos con alcoholismo crónico. ^{[ 25 ]} La hipomagnesemia crónica en aquellos con alcoholismo crónico se asocia con enfermedad hepática y un peor pronóstico, ^{[ 25 ]}
• Infarto agudo de miocardio : Dentro de las primeras 48 horas después de un ataque cardíaco, el 80% de los pacientes tienen hipomagnesemia. Esto podría ser el resultado de un cambio intracelular debido a un aumento de las catecolaminas ,
• Malabsorción ,
• Pancreatitis aguda ,
• Intoxicación por fluoruro ,
• La transfusión masiva (TM) es un tratamiento que salva vidas en casos de shock hemorrágico , pero puede estar asociada con complicaciones significativas. ^{[ 30 ]}

Los niveles bajos de potasio suelen estar asociados con hipomagnesemia. Los niveles bajos de magnesio actúan inhibiendo la bomba de sodio-potasio (Na-K-ATPasa), que normalmente bombea sodio al espacio extracelular y potasio al espacio intracelular, utilizando ATP como energía para bombear ambos cationes en contra de su gradiente de concentración, para mantener niveles relativamente altos de potasio en el compartimento intracelular y altos niveles de sodio en el espacio extracelular. ^{[ 25 ]} La hipomagnesemia también causa la activación del canal de potasio medular externo renal (ROMK), un canal de potasio que causa pérdidas de potasio en la orina a través del conducto colector cortical en el riñón. ^{[ 25 ]} Y la hipomagnesemia impide que los niveles bajos de potasio activen el cotransportador de sodio-cloruro (NCC) y regula negativamente los niveles de NCC, lo que impide la reabsorción de sodio y cloruro del túbulo renal. ^{[ 25 ]} La inhibición de la bomba de sodio-potasio da como resultado que permanezca más potasio en el espacio extracelular ( líquido intersticial y plasma ). Este potasio se pierde a medida que la sangre se filtra en el riñón, ya que la activación del canal ROMK provoca pérdidas de potasio en el conducto colector cortical y la inhibición de NCC provoca una disminución de la reabsorción de cloruro de sodio por los túbulos renales, con el consiguiente aumento del suministro de cloruro de sodio (y agua) al túbulo distal, y la diuresis y kaliuresis asociadas (pérdida de potasio renal en la orina). ^{[ 25 ]} En general, el efecto neto de los niveles bajos de magnesio en el cuerpo son las pérdidas renales de potasio (en la orina); por lo tanto, clínicamente, los niveles bajos de potasio suelen ser refractarios a la suplementación sin corregir también los niveles bajos de magnesio. ^{[ 25 ] [ 31 ]}

En pacientes con cetoacidosis diabética, se deben controlar los niveles de magnesio para asegurar que la pérdida sérica de potasio, que se produce a nivel intracelular por la administración de insulina , no se vea exacerbada por pérdidas urinarias adicionales.

La liberación de calcio del retículo sarcoplásmico se inhibe por el magnesio. Por lo tanto, la hipomagnesemia produce un aumento del nivel de calcio intracelular. Esto inhibe la liberación de la hormona paratiroidea , lo que puede provocar hipoparatiroidismo e hipocalcemia . Además, disminuye la sensibilidad de los receptores esqueléticos y musculares a la hormona paratiroidea. ^{[ 12 ]}

El magnesio es necesario para el correcto funcionamiento de las bombas Na ⁺ /K ⁺ -ATPasa en los miocitos cardíacos , las células musculares del corazón . La deficiencia de magnesio inhibe la recaptación de potasio, lo que provoca una disminución del potasio intracelular. Esta disminución del potasio intracelular produce taquicardia .

El magnesio ejerce un efecto antitrombótico indirecto sobre las plaquetas y la función endotelial. Aumenta las prostaglandinas , disminuye el tromboxano y reduce la angiotensina II , la fuga microvascular y el vasoespasmo mediante una acción similar a la de los bloqueadores de los canales de calcio . Las convulsiones son consecuencia del vasoespasmo cerebral. El efecto vasodilatador del magnesio parece ser el mecanismo principal.

El magnesio ejerce un efecto broncodilatador , probablemente al antagonizar la broncoconstricción mediada por calcio . ^{[ 32 ]}

• Reduciendo la excitación eléctrica,
• Modulación de la liberación de acetilcolina ,
• Agonismo del receptor GABAA , ^{[ 33 ]}
• Antagoniza los receptores de glutamato N- metil- D -aspartato ( NMDA ) , un neurotransmisor excitador del sistema nervioso central, proporcionando así neuroprotección contra la excitotoxicidad.

La deficiencia de magnesio se observa con frecuencia en personas con diabetes mellitus tipo 2, con una prevalencia estimada que oscila entre el 11 y el 48 %. ^{[ 34 ]} La deficiencia de magnesio está fuertemente asociada con la hiperglucemia y la resistencia a la insulina , lo que indica que es común en la diabetes mal controlada. ^{[ 35 ]} Los pacientes con diabetes tipo 2 y deficiencia de magnesio tienen un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular y complicaciones microvasculares. ^{[ 36 ]} Se ha demostrado que los suplementos orales de magnesio mejoran la sensibilidad a la insulina y el perfil lipídico. ^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]} Un metaanálisis de 2016, no restringido a sujetos diabéticos, encontró que el aumento de la ingesta dietética de magnesio, si bien se asoció con un menor riesgo de accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, diabetes y mortalidad por todas las causas, no se asoció claramente con un menor riesgo de enfermedad coronaria (EC) o enfermedad cardiovascular (ECV) total. ^{[ 40 ]}

Los alimentos ricos en magnesio incluyen cereales , verduras de hoja verde (ya que el magnesio es un componente principal de la clorofila ), legumbres y frutos secos . ^{[ 25 ]} Se absorbe principalmente en el intestino delgado mediante transporte paracelular , pasando entre las células intestinales. La absorción de magnesio en el intestino grueso está mediada por los transportadores TRPM6 y TRPM7 . ^{[ 25 ]}

El cuerpo contiene aproximadamente 25 gramos de magnesio. ^{[ 25 ]} Del magnesio corporal, entre el 50 y el 60 % se almacena en los huesos , el resto, entre el 40 y el 50 %, en los músculos o tejidos blandos, y alrededor del 1 % en el plasma. ^{[ 41 ]} Por lo tanto, en ocasiones se pueden observar niveles plasmáticos normales de magnesio a pesar de que una persona presente deficiencia de magnesio, y los niveles plasmáticos de magnesio pueden subestimar el grado de deficiencia. Los niveles plasmáticos de magnesio pueden reflejar con mayor precisión las reservas de magnesio cuando también se consideran las pérdidas urinarias de magnesio y la ingesta oral de magnesio. ^{[ 25 ]}

Dentro de las células, entre el 90 % y el 95 % del magnesio se une a ligandos, como ATP , ADP , citrato , otras proteínas y ácidos nucleicos . ^{[ 25 ]} En el plasma, el 30 % del magnesio se une a proteínas mediante ácidos grasos libres; por lo tanto, los niveles elevados de ácidos grasos libres se asocian con hipomagnesemia y un posible riesgo de enfermedad cardiovascular. ^{[ 25 ]}

Los riñones regulan los niveles de magnesio reabsorbiéndolo de los túbulos. En el túbulo proximal (al comienzo de la nefrona , la unidad funcional del riñón), el 20 % del magnesio se reabsorbe mediante transporte paracelular, con la claudina 2 y la claudina 12 formando canales que permiten la reabsorción. ^{[ 25 ]} El 70 % del magnesio se reabsorbe en la rama ascendente gruesa del asa de Henle, donde las claudinas 16 y 19 forman los canales que permiten la reabsorción. ^{[ 25 ]} En el túbulo contorneado distal , entre el 5 % y el 10 % del magnesio se reabsorbe transcelularmente (a través de las células) mediante los transportadores TRPM6 y TRPM7. El factor de crecimiento epidérmico y la insulina activan TRPM6 y 7 y aumentan los niveles de magnesio mediante una mayor reabsorción renal. ^{[ 25 ]}

Por lo general, el diagnóstico se basa en la detección de hipomagnesemia, un nivel bajo de magnesio en sangre, ^{[ 43 ]} que a menudo refleja un bajo nivel de magnesio corporal; ^{[ 6 ]} sin embargo, la deficiencia de magnesio puede estar presente sin hipomagnesemia, y viceversa. ^{[ 42 ]} Una concentración plasmática de magnesio inferior a 0,6  mmol/L (1,46  mg/dL) se considera hipomagnesemia; ^{[ 1 ]} la enfermedad grave generalmente tiene un nivel inferior a 0,5  mmol/L (1,25  mg/dL). ^{[ 2 ]}

El cambio en el electrocardiograma (ECG) puede mostrar una taquicardia con un intervalo QT prolongado. ^{[ 44 ]} Otros cambios pueden incluir un intervalo PR prolongado, depresión del segmento ST, ondas T invertidas y una duración del QRS prolongada. ^{[ 1 ]}

Las fuentes alimenticias de magnesio incluyen verduras de hoja verde, frijoles, nueces y semillas. ^{[ 49 ]}