Articulo de referencia

Paromomicina

La paromomicina es un antimicrobiano que se utiliza para tratar diversas infecciones parasitarias, como la amebiasis , la giardiasis , la leishmaniasis y la teniasis . [ 3 ] Es ...

La paromomicina es un antimicrobiano que se utiliza para tratar diversas infecciones parasitarias, como la amebiasis , la giardiasis , la leishmaniasis y la teniasis . [ 3 ] Es un tratamiento de primera línea para la amebiasis o la giardiasis durante el embarazo . [ 3 ] En otros casos, generalmente se utiliza como tratamiento de segunda línea. [ 3 ] Se administra por vía oral, se aplica sobre la piel o se inyecta en un músculo . [ 3 ]

Los efectos secundarios comunes cuando se toma por vía oral incluyen pérdida de apetito, vómitos, dolor abdominal y diarrea. [ 3 ] Cuando se aplica sobre la piel, los efectos secundarios incluyen picazón, enrojecimiento y ampollas. [ 3 ] Cuando se administra por inyección, puede haber fiebre, problemas hepáticos o pérdida de audición . [ 3 ] Su uso durante la lactancia parece ser seguro. [ 4 ] La paromomicina pertenece a la familia de los aminoglucósidos y causa la muerte de los microbios al detener la creación de proteínas bacterianas. [ 3 ]

La paromomicina fue descubierta en la década de 1950 a partir de un tipo de Streptomyces y comenzó a usarse en medicina en 1960. [ 1 ] [ 4 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 5 ] [ 6 ] La paromomicina está disponible como medicamento genérico . [ 7 ]

Usos médicos

Es un antimicrobiano utilizado para tratar infecciones parasitarias intestinales como la criptosporidiosis [ 8 ] y la amebiasis [ 9 ] , y otras enfermedades como la leishmaniasis [ 10 ] . Se demostró que la paromomicina era eficaz contra la leishmaniasis cutánea en estudios clínicos realizados en la URSS en la década de 1960, y en ensayos con leishmaniasis visceral a principios de la década de 1990 [ 2 ] .

La vía de administración es mediante inyección intramuscular y cápsula . La crema tópica de paromomicina con o sin gentamicina es un tratamiento eficaz para la leishmaniasis cutánea ulcerativa, según los resultados de un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con grupos paralelos. [ 11 ]

Embarazo y lactancia

El medicamento se absorbe mal. [ 12 ] Aún se desconoce el efecto que pueda tener en el bebé. [ 13 ]

Existen datos limitados sobre la seguridad de tomar paromomicina durante la lactancia, pero debido a que el fármaco se absorbe mal, se secretarán cantidades mínimas del mismo en la leche materna. [ 14 ]

VIH/SIDA

Existe evidencia limitada de que la paromomicina pueda usarse en personas coinfectadas con VIH y Cryptosporidium . Algunos ensayos pequeños han mostrado una reducción en la eliminación de ooquistes después del tratamiento con paromomicina. [ 15 ]

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes asociados con el sulfato de paromomicina son calambres abdominales, diarrea, acidez estomacal, náuseas y vómitos. El uso prolongado de paromomicina aumenta el riesgo de infección bacteriana o fúngica. Los signos de sobrecrecimiento bacteriano incluyen manchas blancas en la cavidad oral. Otros efectos adversos menos comunes incluyen miastenia gravis , daño renal, enterocolitis , síndrome de malabsorción , eosinofilia , dolor de cabeza, pérdida de audición, zumbido en los oídos, picazón, mareos intensos y pancreatitis . [ 16 ]

Interacciones

La paromomicina pertenece a la clase de fármacos aminoglucósidos y, por lo tanto, es tóxica para los riñones y los oídos . Estas toxicidades son aditivas y es más probable que ocurran cuando se usa con otros fármacos que causan toxicidad en los oídos y los riñones. [ 15 ] El uso concomitante de foscarnet aumenta el riesgo de toxicidad renal. [ 17 ] El uso concomitante de colistimetato y paromomicina puede causar una peligrosa disminución de la frecuencia respiratoria conocida como depresión respiratoria , y debe hacerse con extrema precaución si es necesario. [ 17 ] Cuando se usa con antibióticos sistémicos como la paromomicina, la vacuna contra el cólera puede causar una respuesta inmunitaria. [ 17 ] Debe evitarse el uso con diuréticos fuertes , que también pueden dañar la audición. [ 18 ] La paromomicina puede tener reacciones peligrosas cuando se usa con el paralizante succinilcolina al aumentar sus efectos neuromusculares. [ 19 ]

No se conocen interacciones entre alimentos o bebidas y la paromomicina. [ 17 ]

Mecanismo

La paromomicina es un inhibidor de la síntesis de proteínas en células no resistentes al unirse al ARN ribosomal 16S . [ 20 ] Este antibiótico de amplio espectro, soluble en agua, es muy similar en acción a la neomicina . Se ha demostrado la actividad antimicrobiana de la paromomicina contra Escherichia coli y Staphylococcus aureus . [ 21 ] La paromomicina actúa como antibiótico al aumentar la tasa de error en la traducción ribosomal. La paromomicina se une a un bucle de ARN, donde los residuos A1492 y A1493 suelen estar apilados, y expulsa estos dos residuos. Estos dos residuos participan en la detección del apareamiento correcto de Watson-Crick entre el codón y el anticodón. Cuando se logran las interacciones correctas, la unión proporciona energía para expulsar los dos residuos. La unión de la paromomicina proporciona suficiente energía para la expulsión del residuo y, por lo tanto, resulta en que el ribosoma incorpore el aminoácido incorrecto en la cadena peptídica naciente. [ 22 ] Mediciones recientes en tiempo real de los efectos de los aminoglucósidos sobre la síntesis de proteínas en células vivas de E. coli encontraron que la interferencia de la paromomicina con la síntesis de proteínas no solo se debe a la lectura errónea del ARNm sino también a una reducción significativa en la tasa general de elongación de proteínas, lo que sugiere una inhibición más completa de la síntesis de proteínas. [ 23 ]

Farmacocinética

Absorción

La absorción gastrointestinal es deficiente. Cualquier obstrucción o factor que afecte la motilidad gastrointestinal puede aumentar la absorción del fármaco en el tracto digestivo. Además, cualquier daño estructural, como lesiones o úlceras, tenderá a aumentar la absorción del fármaco. [ 24 ]

Para la inyección intramuscular (IM), la absorción es rápida. La paromomicina alcanza la concentración plasmática máxima en una hora después de la inyección IM. [ 3 ] Las actividades in vitro e in vivo son similares a las de la neomicina . [ 25 ]

Eliminación

Casi el 100% de la dosis oral se elimina sin cambios a través de las heces. Cualquier fármaco absorbido se excretará en la orina. [ 26 ]

Historia

La paromomicina fue descubierta en la década de 1950 entre los metabolitos secundarios de una variedad de Streptomyces entonces conocida como Streptomyces krestomuceticus , ahora conocida como Streptomyces rimosus . Comenzó a usarse en medicina en 1960. [ 1 ] [ 4 ]

Referencias

  1. 1 2 3 "Paromomicina" . Enciclopedia de fabricación farmacéutica (3.ª  ed.). Elsevier. 2013. p.  21 p. ISBN 978-0-8155-1856-3Archivado del original el 20 de diciembre de 2016 .
  2. 1 2 Neal RA, Murphy AG, Olliaro P, Croft SL (1994). "Ungüentos de aminosidina para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea experimental". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene . 88 (2): 223– 225. doi : 10.1016/0035-9203(94)90307-7 . PMID 8036682 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "Sulfato de paromomicina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 17 de noviembre de 2016. Recuperado el 3 de diciembre de 2016 .
  4. 1 2 3 Davidson RN, den Boer M, Ritmeijer K (julio de 2009). "Paromomicina". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene . 103 (7): 653– 660. doi : 10.1016/j.trstmh.2008.09.008 . PMID 18947845 . 
  5. Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. p. 54. ISBN  978-1-284-05756-0.
  8. Sweetman S, ed. (2002). Martindale: The Complete Drug Reference (33.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. ISBN  978-0-85369-499-1.
  9. "paromomycin" en el Diccionario Médico de Dorland
  10. Sundar S, Jha TK, Thakur CP, Sinha PK, Bhattacharya SK (junio de 2007). "Paromomicina inyectable para la leishmaniasis visceral en la India" . The New England Journal of Medicine . 356 (25): 2571– 2581. doi : 10.1056/NEJMoa066536 . PMID 17582067 . 
  11. Ben Salah A, Ben Messaoud N, Guedri E, Zaatour A, Ben Alaya N, Bettaieb J, et al. (febrero de 2013). "Paromomicina tópica con o sin gentamicina para la leishmaniasis cutánea" . The New England Journal of Medicine . 368 (6): 524– 532. doi : 10.1056/NEJMoa1202657 . PMID 23388004 .  
  12. Sweet RL, Gibbs RS (2009). "Enfermedades parasitarias en el embarazo" . Enfermedades infecciosas del tracto genital femenino . Lippincott Williams & Wilkins. pág. 364. ISBN  978-0-7817-7815-2Archivado del original el 7 de noviembre de 2016 .
  13. Abramowicz M, ed. (2015). Manual de terapia antimicrobiana . New Rochelle, Nueva York: The Medical Letter. pág. 468. ISBN  978-0-9815278-8-8.
  14. "Uso de paromomicina durante el embarazo" . Drugs.com . Archivado del original el 10 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  15. 1 2 Bennett JE, Blaser MJ, Dolin R (2015). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett (Octava ed.). Filadelfia, PA: Saunders. ISBN  978-1-4557-4801-3.
  16. "Paromomicina oral: usos, efectos secundarios, interacciones, imágenes, advertencias y dosificación - WebMD" . WebMD . Archivado del original el 10 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  17. 1 2 3 4 "Micromedex" .
  18. Grayson ML, ed. (2012). "Agentes activos contra protozoos intestinales e intraabdominales: paromomicina" . En Kucers', El uso de antibióticos: una revisión clínica de fármacos antibacterianos, antifúngicos, antiparasitarios y antivirales (6.ª ed.). Boca Raton, FL: CRC Press. pág. 2144. ISBN   978-1-4441-4752-0Archivado del original el 8 de septiembre de 2017 .
  19. Aschenbrenner DS (2008). Terapia farmacológica en enfermería . EE. UU.: Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-60547-270-6.
  20. Vicens Q, Westhof E (agosto de 2001). "Estructura cristalina de la paromomicina acoplada al sitio A de decodificación ribosomal eubacteriano" . Structure . 9 (8): 647– 658. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00629-3 . PMID 11587639 . 
  21. "Paromomycin" (PDF) . Toku-E. 12 de enero de 2010. Archivado del original (PDF) el 26 de abril de 2014. Consultado el 11 de junio de 2012 .
  22. ^ Voet D, Voet JG (2011). "Ribosomas". Bioquímica (4ª ed.). Nueva York: John Wiley & Sons Inc. p. 1397.ISBN   978-0-470-57095-1.
  23. Aguirre Rivera J, Larsson J, Volkov IL, Seefeldt AC, Sanyal S, Johansson M (marzo de 2021). "Mediciones en tiempo real de los efectos de los aminoglucósidos en la síntesis de proteínas en células vivas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (9) e2013315118. Bibcode : 2021PNAS..11813315A . doi : 10.1073/pnas.2013315118 . PMC 7936356. PMID 33619089 .  
  24. Cápsulas de sulfato de paromomicina, información de prescripción de la USP (Informe). Detroit, MI: Caraco Pharmaceutical Laboratories. Marzo de 1997.
  25. "Paromomicina" . DrugBank . 17 de agosto de 2016. Archivado del original el 10 de noviembre de 2016.
  26. Iwaki S, Honke K, Nishida N, Taniguchi N (julio de 1981). "[Absorción, excreción e influencia en la flora intestinal del sulfato de paromomicina oral (traducción del autor)]". The Japanese Journal of Antibiotics (en japonés). 34 (7): 1078– 81. PMID 7321186 . 
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  • "Paromomicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 10 de julio de 2017.