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Mecanismo del autismo

Los mecanismos del autismo son los procesos moleculares y celulares que se cree que causan o contribuyen a los síntomas del autismo . Se plantean múltiples hipótesis para explic...

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Los mecanismos del autismo son los procesos moleculares y celulares que se cree que causan o contribuyen a los síntomas del autismo . Se plantean múltiples hipótesis para explicar las diferentes características autistas. Estas hipótesis incluyen defectos en la estructura y función de la sinapsis , [ 1 ] [ 2 ] plasticidad sináptica reducida , [ 3 ] función del circuito neuronal alterada , dishomeostasis del eje intestino-cerebro , [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] neuroinflamación , [ 7 ] y estructura o conectividad cerebral alterada. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Los síntomas del autismo provienen de cambios relacionados con la maduración en los sistemas cerebrales. [ 9 ] Los mecanismos del autismo se dividen en dos áreas principales: fisiopatología de las estructuras y procesos cerebrales, y vínculos neuropsicológicos entre las estructuras cerebrales y los comportamientos, con múltiples fisiopatologías vinculadas a varios comportamientos autistas. [ 10 ]

La evidencia sugiere que las anomalías del eje intestino-cerebro pueden contribuir al autismo. [ 6 ] [ 4 ] Los estudios proponen que la inflamación inmunitaria y gastrointestinal , la disfunción del sistema nervioso autónomo , las alteraciones de la microbiota intestinal y los metabolitos dietéticos pueden contribuir a la neuroinflamación y disfunción cerebral. [ 5 ] Además, las anomalías del sistema nervioso entérico podrían desempeñar un papel en los trastornos neurológicos al permitir que las vías patológicas del intestino afecten al cerebro. [ 5 ]

La disfunción sináptica también parece estar implicada en el autismo, ya que algunas mutaciones alteran las vías sinápticas que involucran la adhesión celular . [ 2 ] La evidencia apunta a que los teratógenos afectan las primeras etapas del desarrollo, lo que sugiere que el autismo surge muy pronto, posiblemente dentro de las primeras ocho semanas después de la concepción. [ 12 ]

Los estudios neuroanatómicos respaldan la idea de que el autismo puede implicar un crecimiento y una poda neuronal anormales, lo que lleva a un agrandamiento cerebral en algunas áreas y a una reducción en otras. [ 13 ] Los estudios de neuroimagen funcional muestran una activación reducida en las cortezas somatosensoriales durante las tareas de teoría de la mente en individuos autistas y resaltan posibles desequilibrios en neurotransmisores como el glutamato y el ácido Γ-aminobutírico que podrían subyacer a las manifestaciones conductuales del autismo. [ 14 ]

Fisiopatología

Dos diagramas de las principales estructuras cerebrales implicadas en el autismo. El diagrama superior muestra la corteza cerebral cerca de la parte superior y los ganglios basales en el centro, justo encima de la amígdala y el hipocampo. El diagrama inferior muestra el cuerpo calloso cerca del centro, el cerebelo en la parte inferior posterior y el tronco encefálico en la parte inferior central.
La amígdala , el cerebelo y muchas otras regiones del cerebro han sido implicadas en el autismo. [ 15 ]

A diferencia de algunos trastornos cerebrales que presentan características moleculares claras observables en todos los individuos afectados, como la enfermedad de Alzheimer o la enfermedad de Parkinson , el autismo carece de un mecanismo unificador a nivel molecular, celular o sistémico. El espectro autista puede comprender un pequeño conjunto de trastornos que convergen en unas pocas vías moleculares comunes, o bien, un amplio conjunto de trastornos con mecanismos diversos. [ 16 ] El autismo parece ser consecuencia de factores del desarrollo que afectan a muchos o a todos los sistemas funcionales del cerebro. [ 17 ] Algunos factores pueden alterar el momento del desarrollo cerebral en lugar del resultado final. [ 15 ]

A continuación se enumeran algunos hallazgos característicos en cerebros con TEA a nivel molecular y celular, independientemente de la variación genética o mutación específica que contribuya al autismo en un individuo en particular:

  • Sistema límbico con neuronas más pequeñas y densamente agrupadas. Dado que el sistema límbico es el principal centro de las emociones y la memoria en el cerebro humano, esta observación podría explicar el deterioro social en el TEA. [ 18 ]
  • Menos neuronas de Purkinje y de menor tamaño en el cerebelo. Nuevas investigaciones sugieren un papel del cerebelo en el procesamiento emocional y el lenguaje. [ 18 ]
  • Aumento del número de astrocitos y microglía en la corteza cerebral. Estas células proporcionan soporte metabólico y funcional a las neuronas y actúan como células inmunitarias en el sistema nervioso, respectivamente. [ 18 ]
  • El aumento del tamaño cerebral en la primera infancia provoca macrocefalia en el 15-20% de las personas con TEA. Sin embargo, el tamaño cerebral se normaliza hacia la mitad de la infancia. Esta variación en el tamaño cerebral no es uniforme en el cerebro de las personas con TEA: algunas partes, como los lóbulos frontal y temporal, son más grandes; otras, como los lóbulos parietal y occipital, tienen un tamaño normal; y otras, como el vermis cerebeloso , el cuerpo calloso y los ganglios basales, son más pequeñas que en las personas neurotípicas . [ 18 ]
  • Se ha descubierto que las moléculas de adhesión celular que son esenciales para la formación y el mantenimiento de las conexiones entre neuronas, las neuroliginas que se encuentran en las neuronas postsinápticas que se unen a las moléculas de adhesión celular presinápticas y las proteínas que anclan las moléculas de adhesión celular a las neuronas están mutadas en el TEA. [ 18 ]
  • Mutaciones de pérdida de función (LoF) en genes relacionados con la función y el desarrollo de la sinapsis . [ 19 ] Algunos de los implicados incluyen SHANK3 , SCN2A y PTEN . [ 19 ]

Crecimiento cerebral

Los estudios neuroanatómicos y la asociación entre el autismo y los teratógenos sugieren firmemente que el autismo afecta el desarrollo cerebral poco después de la concepción. [ 12 ] Esta anomalía parece iniciar una cascada de eventos patológicos en el cerebro que están significativamente influenciados por factores ambientales. [ 20 ] Justo después del nacimiento, los cerebros de los niños con autismo tienden a crecer más rápido de lo habitual, seguido de un crecimiento normal o relativamente más lento en la infancia. [ 21 ] Se desconoce si el sobrecrecimiento cerebral temprano ocurre en todos los niños con autismo. Parece ser más prominente en los lóbulos frontal y temporal , que están asociados con especializaciones cognitivas superiores como la cognición social y el desarrollo del lenguaje . [ 22 ] Las hipótesis sobre las bases celulares y moleculares del sobrecrecimiento temprano patológico incluyen un exceso de neuronas que causa hiperconectividad local en regiones cerebrales clave, [ 21 ] y migración neuronal alterada durante la gestación temprana . [ 23 ] [ 24 ]

disfunción sináptica

El crecimiento de las sinapsis y las espinas dendríticas puede verse afectado en el autismo debido a una alteración en la señalización de adhesión celular neurexina - neuroligina [ 25 ] o a una síntesis desregulada de proteínas sinápticas [26, 27 ] . El desarrollo sináptico alterado también puede contribuir a la epilepsia , lo que podría explicar la asociación entre ambas afecciones [ 28 ] . Los estudios han demostrado que los desequilibrios entre excitación e inhibición (EI) en los circuitos cerebrales son la causa principal de la disfunción sináptica en el autismo. Los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (CMHCI) y las citocinas inflamatorias podrían ser responsables de regular el equilibrio de EI al afectar el desarrollo y la plasticidad sináptica [ 29 ] .

Se ha implicado a neurotransmisores como la serotonina , la dopamina y el glutamato en el autismo. [ 1 ] La desregulación de neurotransmisores y neuropéptidos puede contribuir a la fisiopatología y los síntomas del autismo. [ 30 ] El síndrome del cromosoma X frágil , la causa genética más común del autismo, está vinculado a la disfunción de los receptores metabotrópicos de glutamato del grupo I (mGluR), lo que ha llevado a algunos a considerar su posible papel en el autismo. [ 31 ]

Conectividad de circuito alterada

Un cerebro humano visto desde arriba. Aproximadamente el 10% está resaltado en amarillo y el 10% en azul. Hay una pequeña región verde (~0,5%) donde se superponen.
Las personas autistas tienden a usar áreas cerebrales diferentes (en amarillo) para una tarea de movimiento en comparación con un grupo de control (en azul). [ 32 ]

La teoría de la hipoconectividad del autismo postula que las personas autistas tienden a tener menos conexiones neuronales de alto nivel y menor sincronización global, junto con un exceso de procesos de bajo nivel. [ 33 ] Los estudios de conectividad funcional han encontrado tanto hipo- como hiperconectividad en los cerebros de personas autistas. [ 34 ] La hipoconectividad se observa comúnmente para la conectividad funcional interhemisférica (p. ej. menor densidad neuronal en el cuerpo calloso ) [ 35 ] y corticocortical. [ 36 ] Algunos estudios han encontrado hiperconectividad local en la corteza cerebral y conexiones funcionales débiles entre el lóbulo frontal y el resto de la corteza. [ 37 ] A menudo se observa conectividad anormal de la red de modo predeterminado (tarea-negativa). La alternancia entre la activación de la red de tarea-negativa y la activación de la red de tarea-positiva (que consiste en la red de atención dorsal y la red de saliencia ) puede ser menos eficiente, posiblemente reflejando una alteración del pensamiento autorreferencial . [ 38 ] Estos patrones de baja función y activación aberrante en el cerebro pueden depender de si el cerebro está realizando tareas sociales o no sociales. [ 39 ]

Algunos estudios han sugerido que el autismo es un trastorno de la corteza de asociación . [ 40 ] Los potenciales relacionados con eventos con respecto a la atención, la orientación a estímulos auditivos y visuales, la detección de novedades, el procesamiento del lenguaje y de rostros, y el almacenamiento de información están alterados en individuos autistas; varios estudios han encontrado una preferencia por estímulos no sociales. [ 41 ] Los estudios de magnetoencefalografía han observado un procesamiento retardado de señales auditivas en niños autistas. [ 42 ]

La teoría del sistema de neuronas espejo (SNE) del autismo plantea la hipótesis de que el desarrollo interrumpido del SNE perjudica la capacidad de las personas autistas para imitar a otros, lo que conduce a características centrales del autismo como el deterioro social y las dificultades de comunicación. En los animales, el SNE se activa cuando un animal realiza una acción o observa a otro animal realizar la misma acción. El SNE puede contribuir a la comprensión que un individuo tiene de otras personas al permitir el modelado de su comportamiento a través de la simulación corporal de sus acciones, intenciones y emociones. [ 43 ] [ 44 ] Varios estudios han probado esta hipótesis al demostrar anomalías estructurales en las regiones del SNE de individuos con TEA, retraso en la activación del circuito central para la imitación en individuos con TEA y una correlación entre la actividad reducida del SNE y la gravedad del síndrome en niños con TEA. [ 45 ] Sin embargo, los individuos con autismo también tienen una activación cerebral anormal en muchos circuitos fuera del SNE [ 46 ] y la teoría del SNE no explica el desempeño normal de los niños con autismo en tareas de imitación que implican una meta u objeto. [ 47 ]

Las asociaciones comunes de variación del número de copias han sugerido similitudes entre los mecanismos del autismo y la esquizofrenia . Para loci como 16p11.2 , 16p13.1, 22p11 y 22q13 , la deleción se asocia con el autismo, mientras que la duplicación se asocia con la esquizofrenia. Por el contrario, la duplicación de 1q21.1 y 22p11.2 se asocia con el autismo y la deleción con la esquizofrenia. [ 48 ]

Se ha observado que las personas con TEA tienden a procesar la información de forma preferencial en el hemisferio izquierdo en comparación con el derecho. El hemisferio izquierdo se asocia con el procesamiento de información relacionada con los detalles, mientras que el hemisferio derecho se asocia con el procesamiento de información de forma más global e integrada, esencial para el reconocimiento de patrones. Por ejemplo, la información visual, como el reconocimiento facial, normalmente se procesa en el hemisferio derecho, que tiende a integrar toda la información de una señal sensorial entrante, mientras que un cerebro con TEA procesa preferentemente la información visual en el hemisferio izquierdo, donde la información tiende a procesarse para los detalles locales del rostro en lugar de la configuración general del mismo. Esta lateralización izquierda afecta negativamente tanto al reconocimiento facial como a las habilidades espaciales . [ 35 ] [ 49 ]

Inflamación

Se cree que el sistema inmunitario desempeña un papel importante en el autismo. Los investigadores han descubierto que los niños con autismo presentan inflamación tanto del sistema inmunitario periférico como del central, como lo indican los niveles elevados de citocinas proinflamatorias y la activación significativa de la microglía . [ 50 ] [ 51 ] [ 7 ] Los biomarcadores de la función inmunitaria anormal también se han asociado con mayores deficiencias en comportamientos característicos de las características centrales del autismo, como déficits en las interacciones sociales y la comunicación. [ 51 ] Las interacciones entre el sistema inmunitario y el sistema nervioso comienzan temprano durante la etapa embrionaria de la vida, y el neurodesarrollo exitoso depende de una respuesta inmunitaria equilibrada. Se cree que la activación del sistema inmunitario de una madre embarazada, por ejemplo, debido a tóxicos ambientales o infecciones, puede contribuir a causar autismo al provocar una alteración en el desarrollo cerebral. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] Esto está respaldado por estudios recientes que han encontrado que la infección durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de autismo. [ 55 ] [ 56 ]

Algunas evidencias sugieren que las anomalías del eje intestino-cerebro pueden estar implicadas a través de una señalización de serotonina alterada e inflamación. [ 6 ] Una revisión de 2015 propuso que la desregulación inmunitaria, la inflamación gastrointestinal, la disfunción del sistema nervioso autónomo , las alteraciones de la microbiota intestinal y los metabolitos alimentarios pueden causar neuroinflamación y disfunción cerebral. [ 4 ] Una revisión de 2016 concluyó que las anomalías del sistema nervioso entérico podrían desempeñar un papel en trastornos neurológicos como el autismo. [ 5 ]

Metabolismo

Algunos datos sugieren que el crecimiento neuronal excesivo observado en el autismo puede ser causado por un aumento en varias hormonas de crecimiento [ 57 ] o una regulación alterada de los receptores del factor de crecimiento . Algunos errores innatos del metabolismo están asociados con el autismo, pero probablemente representan menos del 5% de los casos, [ 58 ] aunque la precedencia de esto varía internacionalmente con los niveles de consanguinidad [ 59 ] y se cree que presenta su propio endofenotipo . La evidencia médica ha demostrado que los pacientes autistas a menudo presentan anomalías en el metabolismo redox dependiente del glutatión , [ 60 ] trastornos mitocondriales , deficiencia de glucosa 6 fosfato , fenilcetonuria y acidemia propiónica entre otras anomalías metabólicas . [ 59 ] [ 61 ] Las similitudes entre los factores genéticos y epigenéticos que causan estos trastornos metabólicos y el autismo se consideran una razón potencial para los altos niveles de presentación comórbida de autismo en pacientes con un trastorno metabólico. Muchos de los trastornos metabólicos implicados en el autismo también comparten un alto grado de comorbilidad con las discapacidades del aprendizaje y otros problemas conductuales y neuropsiquiátricos , en particular la catatonia (véase también autismo catatónico ), la psicosis (véase también esquizofrenia y autismo ) y la depresión . [ 59 ]

conectividad cerebral

Se ha observado que los cerebros de las personas con autismo presentan conectividad anormal, y el grado de estas anomalías se correlaciona directamente con la gravedad del autismo. A continuación se muestran algunos patrones de conectividad anormal observados en personas con autismo: [ 35 ] [ 18 ]

  • Disminución de la conectividad entre diferentes regiones especializadas del cerebro (p. ej., menor densidad neuronal en el cuerpo calloso ) y sobreconectividad relativa dentro de las regiones especializadas del cerebro en la edad adulta. La conectividad entre diferentes regiones del cerebro (conectividad de "largo alcance") es importante para la integración y el procesamiento global de la información, así como para comparar la información sensorial entrante con el modelo existente del mundo dentro del cerebro. Las conexiones dentro de cada región especializada (conexiones de "corto alcance") son importantes para procesar detalles individuales y modificar el modelo existente del mundo dentro del cerebro para que refleje con mayor precisión la información sensorial entrante. En la infancia, se observó que los niños con alto riesgo de autismo que posteriormente fueron diagnosticados con autismo presentaban una conectividad de largo alcance anormalmente alta, la cual disminuyó durante la niñez hasta llegar a una hipoconectividad de largo alcance en la edad adulta. [ 35 ]
  • Procesamiento preferencial anormal de la información por el hemisferio izquierdo del cerebro frente al procesamiento preferencial de la información por el hemisferio derecho en individuos neurotípicos. El hemisferio izquierdo se asocia con el procesamiento de información relacionada con los detalles, mientras que el hemisferio derecho se asocia con el procesamiento de información de forma más global e integrada, esencial para el reconocimiento de patrones. Por ejemplo, la información visual, como el reconocimiento facial, normalmente se procesa en el hemisferio derecho, que tiende a integrar toda la información de una señal sensorial entrante, mientras que un cerebro con TEA procesa preferentemente la información visual en el hemisferio izquierdo, donde la información tiende a procesarse para los detalles locales del rostro en lugar de la configuración general del mismo. Esta lateralización izquierda afecta negativamente tanto al reconocimiento facial como a las habilidades espaciales . [ 35 ] [ 49 ]
  • Mayor conectividad funcional dentro del hemisferio izquierdo que se correlaciona directamente con la gravedad del autismo. Esta observación también respalda el procesamiento preferencial de los detalles de los componentes individuales de la información sensorial sobre el procesamiento global de la información sensorial en un cerebro con TEA. [ 35 ]
  • Conectividad anormal prominente en las regiones frontal y occipital . En individuos autistas, se observó baja conectividad en la corteza frontal desde la infancia hasta la edad adulta. Esto contrasta con la conectividad de largo alcance, que es alta en la infancia y baja en la edad adulta en el TEA. [ 35 ] También se observa una organización neuronal anormal en el área de Broca , que es importante para la producción del habla. [ 18 ]

Eje intestino-inmune-cerebro

Entre el 46 % y el 84 % de las personas con autismo presentan problemas gastrointestinales como reflujo , diarrea, estreñimiento, enfermedad inflamatoria intestinal y alergias alimentarias. [ 62 ] Se ha observado que la composición de la microbiota intestinal en personas con autismo es diferente a la de las personas sin autismo, lo que ha planteado la cuestión de la influencia de la microbiota intestinal en el desarrollo del TEA mediante la inducción de un estado inflamatorio. [ 63 ] A continuación se enumeran algunos hallazgos de investigación sobre la influencia de la microbiota intestinal y las respuestas inmunitarias anormales en el desarrollo cerebral: [ 63 ]

interconexión cerebral social

Varias regiones cerebrales discretas y redes entre regiones que participan en la interacción con otras personas se han analizado conjuntamente bajo la rúbrica del cerebro social. A partir de 2012, existe consenso en que el espectro autista probablemente esté relacionado con problemas de interconectividad entre estas regiones y redes, en lugar de problemas con alguna región o red específica. [ 64 ]

Lóbulo temporal

Las funciones del lóbulo temporal están relacionadas con muchos de los déficits observados en personas con TEA, como el lenguaje receptivo, la cognición social, la atención conjunta , la observación de acciones y la empatía. El lóbulo temporal también contiene el surco temporal superior y el área fusiforme facial , que pueden mediar en el procesamiento facial. Se ha argumentado que la disfunción en el surco temporal superior subyace a los déficits sociales que caracterizan al autismo. En comparación con individuos neurotípicos, un estudio encontró que las personas con autismo de alto funcionamiento tenían una actividad reducida en el área fusiforme facial al ver imágenes de rostros. [ 65 ]

mitocondrias

El TEA podría estar relacionado con la enfermedad mitocondrial , una anomalía celular básica con el potencial de causar alteraciones en una amplia gama de sistemas corporales. [ 66 ] Un metaanálisis de 2012 , así como otros estudios poblacionales, muestran que aproximadamente el 5% de los niños autistas cumplen los criterios de disfunción mitocondrial clásica. [ 67 ] No está claro por qué se produce esta enfermedad mitocondrial, considerando que solo el 23% de los niños con TEA y enfermedad mitocondrial presentan anomalías en el ADN mitocondrial . [ 67 ]

serotonina

La serotonina es un neurotransmisor principal del sistema nervioso y contribuye a la formación de nuevas neuronas ( neurogénesis ), la formación de nuevas conexiones entre neuronas ( sinaptogénesis ), la remodelación de las sinapsis, la supervivencia y la migración neuronal, procesos necesarios para el desarrollo cerebral y algunos también para el aprendizaje en el cerebro adulto. Se ha observado que el 45 % de las personas con TEA presentan niveles elevados de serotonina en sangre. [ 18 ] También se han encontrado anomalías en el transportador de serotonina en personas con TEA. Se ha planteado la hipótesis de que una mayor actividad de la serotonina en el cerebro en desarrollo puede facilitar la aparición del TEA, encontrándose una asociación en seis de ocho estudios entre el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) por parte de la madre embarazada y el desarrollo de TEA en el niño expuesto a ISRS en el entorno prenatal. [ 68 ]

El estudio no pudo concluir de manera definitiva que los ISRS causaran un mayor riesgo de TEA debido a los sesgos encontrados en dichos estudios, y los autores solicitaron estudios más concluyentes y mejor realizados. [ 69 ] Desde entonces, se ha demostrado que es probable que exista confusión por indicación. [ 70 ] Sin embargo, también se plantea la hipótesis de que los ISRS pueden ayudar a reducir los síntomas del TEA e incluso afectar positivamente el desarrollo cerebral en algunos pacientes con TEA. [ 18 ]

Función reducida del receptor NMDA

La función reducida del receptor NMDA se ha relacionado con interacciones sociales reducidas, hiperactividad locomotora , autolesiones, déficits en la inhibición prepulso (PPI) e hipersensibilidad sensorial, entre otros. Los resultados sugieren que la desregulación del NMDA podría contribuir a los síntomas centrales del TEA. [ 71 ]

Metabolismo anormal del folato

Varias líneas de evidencia indican anomalías en el metabolismo del folato en el TEA. Estas anomalías pueden conducir a una disminución en la producción de 5-metiltetrahidrofolato , alterar la producción de metabolitos de folato y reducir el transporte de folato a través de la barrera hematoencefálica y en las neuronas . [ 72 ] Las anomalías más significativas del metabolismo del folato asociadas con el TEA pueden ser los autoanticuerpos contra el receptor alfa del folato (FRα). Estos autoanticuerpos se han asociado con la deficiencia cerebral de folato . Los autoanticuerpos pueden unirse al FRα y afectar gravemente su función. [ 73 ] [ 74 ]

En 2013, un estudio informó que el 60% y el 44% de 93 niños con TEA dieron positivo para autoanticuerpos bloqueadores y de unión a FRα, respectivamente. Esta alta tasa de positividad de autoanticuerpos anti-FRα fue confirmada por Ramaekers et al., quienes compararon a 75 niños con TEA con 30 "controles" no autistas. Estos controles eran niños con retraso en el desarrollo, pero sin TEA. Los autoanticuerpos bloqueadores de FRα dieron positivo en el 47% de los niños con TEA, pero solo en el 3% de los niños sin TEA. [ 75 ] Los autores de este estudio (RE Frye, JM Sequeira, EV Quadros, SJ James y DA Rossignol) han contribuido a otros estudios similares sobre autoanticuerpos FRα con resultados parecidos; sin embargo, los editores consideran que tienen un conflicto de intereses. [ 76 ]

Muchos niños con TEA y deficiencia cerebral de folato experimentan mejoras notables en su estado clínico al tomar ácido folínico . [ 73 ]

Cinco niños con deficiencia cerebral de folato y autismo de bajo funcionamiento con déficits neurológicos encontraron una reducción completa de los síntomas del TEA con el uso de ácido folínico en un niño y mejoras sustanciales en la comunicación en otros dos niños. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

Metabolismo redox anormal

Se ha demostrado que un desequilibrio en el metabolismo redox dependiente del glutatión está asociado con el trastorno del espectro autista (TEA). [ 60 ] La síntesis de glutatión y el equilibrio redox intracelular están relacionados con el metabolismo del folato y la metilación, vías metabólicas que también se han demostrado anormales en el TEA. En conjunto, estas anomalías metabólicas definen un endofenotipo distinto de TSA estrechamente asociado con anomalías genéticas, epigenéticas y mitocondriales, así como con factores ambientales relacionados con el TEA. [ 60 ] El glutatión participa en la neuroprotección contra el estrés oxidativo y la neuroinflamación al mejorar el sistema de estrés antioxidante.

En niños autistas, los estudios han demostrado que el metabolismo del glutatión puede mejorarse. [ 80 ]

Curiosamente, estudios recientes de DBPC han demostrado que la N-acetil-1-cisteína , un suplemento precursor del glutatión, es eficaz para mejorar los síntomas y comportamientos asociados con el TEA. [ 83 ] Sin embargo, el glutatión no se midió en estos estudios.

Los ensayos clínicos DPBC pequeños, medianos y grandes, así como los ensayos clínicos abiertos de tamaño pequeño y mediano, demuestran que los nuevos tratamientos para el estrés oxidativo en niños con TEA se asocian con mejoras en los síntomas basales del TEA, el sueño, los síntomas gastrointestinales, la hiperactividad, las convulsiones y la percepción de los padres, así como en los síntomas sensoriales y motores. Estos nuevos tratamientos incluyen N-acetil-L-cisteína, metilcobalamina con y sin ácido folínico oral, vitamina C y un suplemento de vitaminas y minerales que incluye antioxidantes, enzima Q10 y vitaminas del grupo B.

Se ha informado que otros tratamientos con propiedades antioxidantes , como la carnosina , mejoran significativamente los comportamientos asociados al TEA, lo que sugiere que el tratamiento del estrés oxidativo podría ser beneficioso para los niños con este trastorno. Muchos antioxidantes también pueden ayudar a mejorar la función mitocondrial, lo que indica que las mejoras clínicas con antioxidantes podrían producirse mediante una reducción del estrés oxidativo y una mejora de la función mitocondrial.

Algunos de estos tratamientos pueden tener efectos secundarios graves frecuentes, como broncoespasmo . [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

Neuropsicología

Se han propuesto dos tipos principales de teorías cognitivas para explicar los vínculos entre el cerebro autista y el comportamiento.

Teorías de la cognición social

Las teorías de la cognición social se centran en los déficits en la cognición social . La teoría de la empatía-sistematización de Simon Baron-Cohen postula que los individuos autistas pueden sistematizar, desarrollando reglas internas de operación para manejar eventos dentro del cerebro, pero son menos eficaces en la empatía, al manejar eventos generados por otros agentes. Una extensión, la teoría del cerebro masculino extremo , plantea la hipótesis de que el autismo es un caso extremo del cerebro masculino, definido psicométricamente como individuos en los que la sistematización es mejor que la empatía. [ 84 ] Estas teorías están relacionadas de alguna manera con el enfoque anterior de la teoría de la mente de Baron-Cohen , que plantea la hipótesis de que el comportamiento autista surge de una incapacidad para atribuir estados mentales a uno mismo y a los demás. La hipótesis de la teoría de la mente está respaldada por las respuestas atípicas de los niños con autismo a la prueba de Sally-Anne para razonar sobre las motivaciones de los demás, [ 84 ] y la teoría del sistema de neuronas espejo del autismo descrita en Fisiopatología se ajusta bien a la hipótesis. [ 45 ] Sin embargo, la mayoría de los estudios no han encontrado evidencia de deterioro en la capacidad de las personas autistas para comprender las intenciones o metas básicas de otras personas; en cambio, los datos sugieren que los deterioros se encuentran en la comprensión de emociones sociales más complejas o en la consideración de los puntos de vista de los demás. [ 85 ]

Teorías de la cognición no social

Las teorías de la cognición no social se centran en el procesamiento general o no social: las funciones ejecutivas como la memoria de trabajo , la planificación y la inhibición . En su revisión, Kenworthy afirma que "la afirmación de la disfunción ejecutiva como factor causal en el autismo es controvertida ", sin embargo, "es evidente que la disfunción ejecutiva desempeña un papel en los déficits sociales y cognitivos observados en individuos con autismo". [ 86 ] Las pruebas de procesos ejecutivos centrales, como las tareas de movimientos oculares, indican una mejora desde la niñez tardía hasta la adolescencia, pero el rendimiento nunca alcanza los niveles típicos de un adulto. [ 87 ] Una fortaleza de esta teoría es la predicción de comportamientos estereotipados e intereses limitados ; [ 88 ] dos debilidades son que la función ejecutiva es difícil de medir [ 86 ] y que no se han encontrado déficits de la función ejecutiva en niños pequeños con autismo. [ 89 ]

Teoría de la coherencia central débil

La teoría de la coherencia central débil plantea la hipótesis de que una capacidad limitada para ver el panorama general subyace a la alteración central en el autismo. Una fortaleza de esta teoría es la predicción de talentos especiales y picos de rendimiento en personas autistas. [ 90 ] Otra teoría, la del funcionamiento perceptivo mejorado, se centra más en la superioridad de las operaciones perceptivas y orientadas localmente en individuos autistas. [ 91 ] Otra teoría más, el monotropismo , postula que el autismo proviene de un estilo cognitivo diferente, que tiende a enfocar la atención y los recursos de procesamiento intensamente, excluyendo otros estímulos. [ 92 ] Estas teorías se corresponden bien con la teoría de la hipoconectividad del autismo.

Problemas con las teorías

Ningún tipo de teoría es satisfactorio por sí solo; las teorías de la cognición social no abordan adecuadamente los comportamientos rígidos y repetitivos del autismo, mientras que la mayoría de las teorías no sociales tienen dificultades para explicar el deterioro social y las dificultades de comunicación propias del autismo. [ 93 ] Una teoría combinada basada en múltiples déficits podría resultar más útil. [ 94 ]

Véase también

Referencias

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