Pirazol

_El pirazol es un compuesto orgánico con la fórmula (CH) _₃N₂H . Es un heterociclo caracterizado como un azol con un anillo de cinco miembros formado por tres átomos de carbono y dos átomos de nitrógeno adyacentes, que se encuentran en posición orto . Los pirazoles también son una clase de compuestos que poseen el anillo C₃N₂ _con átomos de nitrógeno adyacentes. El pirazol en sí tiene pocas aplicaciones _, pero muchos pirazoles sustituidos son de interés comercial. Algunos fármacos notables que contienen un anillo de pirazol son el celecoxib (Celebrex) y el esteroide anabólico estanozolol .

El pirazol es una base débil, con pKb 11,5 ( _pKa del ácido conjugado 2,49 a 25 °C). ^{[ 3 ]} Según la cristalografía _de rayos X , el compuesto es planar. Las dos distancias CN son similares, ambas cercanas a 1,33 Å . ^{[ 4 ]} 

El término pirazol fue acuñado para esta clase de compuestos por el químico alemán Ludwig Knorr en 1883. ^{[ 5 ]} En un método clásico desarrollado por el químico alemán Hans von Pechmann en 1898, el pirazol se sintetizó a partir de acetileno y diazometano . ^{[ 6 ]}

Los pirazoles se sintetizan mediante la reacción de aldehídos α,β-insaturados con hidrazina y posterior deshidrogenación : ^{[ 7 ]}

Los pirazoles sustituidos se preparan mediante la condensación de 1,3- dicetonas con hidrazina ( reacciones de tipo Knorr ). ^{[ 8 ] [ 9 ]} Por ejemplo, la acetilacetona y la hidrazina dan 3,5-dimetilpirazol: ^{[ 10 ]}

CH₃C ( O ) _CH₂C ( _O ) _CH₃ + N₂H₄ _→ ( _CH₃ ) _{₂C₃HN₂H + 2H₂O​}​​​​​_​​       

Se puede hacer una amplia variedad de pirazoles de la siguiente manera: ^{[ 8 ]}

En 1959, el primer pirazol natural, la 1-pirazolil-alanina , fue aislado de semillas de sandía . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

En medicina, los derivados del pirazol se utilizan ampliamente, ^{[ 13 ]} incluyendo celecoxib e inhibidores de la COX-2 similares , zaleplon , betazol y CDPPB . ^{[ 14 ]} El anillo de pirazol se encuentra en una variedad de pesticidas como fungicidas, insecticidas y herbicidas, ^{[ 13 ]} incluyendo fluoxapiprolina , ^{[ 15 ]} fenpiroximato , fipronil , tebufenpirad y tolfenpirad . ^{[ 16 ]} Las fracciones de pirazol están incluidas entre los sistemas de anillos más utilizados para fármacos de molécula pequeña por la FDA de EE. UU. ^{[ 17 ]}

El ácido 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico se utiliza en la fabricación de seis fungicidas comerciales que son inhibidores de la succinato deshidrogenasa . ^{[ 18 ] [ 19 ]}

El pirazol es un inhibidor de la enzima alcohol deshidrogenasa y, como tal, se utiliza como coadyuvante con etanol para inducir dependencia del alcohol en ratones de laboratorio experimentales. ^{[ 20 ]}

• 3,5-dimetilpirazol
• Pirazolidina , análogo completamente saturado
• imidazol , análogo estructural del pirazol con dos átomos de nitrógeno no adyacentes.
• isoxazol , otro análogo, en el que el átomo de nitrógeno en la posición 1 es reemplazado por oxígeno.

A. Schmidt; A. Dreger (2011). "Avances recientes en la química de los pirazoles. Parte 2. Reacciones y carbenos N-heterocíclicos del pirazol". Curr. Org. Chem . 15 (16): 2897– 2970. doi : 10.2174/138527211796378497 .