Pentasomía X

La pentasomía X , también conocida como 49,XXXXX , es un trastorno cromosómico en el que una mujer tiene cinco copias del cromosoma X en lugar de dos . La pentasomía X se asocia con baja estatura , discapacidad intelectual, rasgos faciales característicos, defectos cardíacos , anomalías esqueléticas y alteraciones puberales y reproductivas. Esta afección es excepcionalmente rara, con una prevalencia estimada de entre 1 de cada 85 000 y 1 de cada 250 000 personas.

Esta afección presenta una gran variedad de síntomas, y resulta difícil describir con precisión sus fenotipos. Si bien la discapacidad significativa es característica, el número de casos diagnosticados es tan reducido que resulta imposible llegar a conclusiones definitivas sobre su presentación y pronóstico. La pentasomía X puede confundirse con trastornos cromosómicos más comunes, como el síndrome de Down o el síndrome de Turner , antes de obtener un diagnóstico concluyente.

La pentasomía X no es hereditaria, sino que se produce por no disyunción , un evento aleatorio en el desarrollo de los gametos . El cariotipo observado en la pentasomía X se conoce formalmente como 49,XXXXX, que representa los 49 cromosomas presentes en este trastorno en comparación con los 46 del desarrollo humano típico.

Las principales características clínicas de la pentasomía X son discapacidad intelectual , baja estatura , anomalías faciales y musculoesqueléticas, y defectos cardíacos congénitos . ^{[ 1 ]} Aunque se ha registrado un caso de inteligencia promedio baja , ^{[ 2 ]} todos los demás casos conocidos han sido de discapacidad intelectual, con un CI promedio de 50. ^{[ 1 ]} El cuadro general es de discapacidad intelectual moderada, ^{[ 3 ]} definida por una capacidad cognitiva adulta similar a la de un niño de seis a ocho años y la capacidad de adquirir habilidades básicas para la vida y el empleo con apoyo. ^{[ 4 ]} Algunas niñas con pentasomía X asisten a educación especial en escuelas regulares a través de la integración o inclusión , mientras que otras asisten a escuelas especiales . ^{[ 3 ]}

La pentasomía X se asocia con varias anomalías físicas, incluyendo baja estatura, clinodactilia ( dedos meñiques incurvados ) y rasgos faciales distintivos. Los hallazgos comunes incluyen microcefalia , orejas de implantación baja , hipertelorismo (ojos muy separados) y pliegues epicánticos . ^{[ 5 ]} La facies característica se ha descrito como "tosca", ^{[ 1 ]} muy similar a la del trastorno relacionado tetrasomía X. [ ^{6 ] La} pentasomía X es única entre las polisomías del cromosoma X por su asociación con baja estatura, cuando la mayoría de los trastornos relacionados se asocian con estatura alta; ^{[ 7 ]} la altura promedio en la pentasomía X es una desviación estándar por debajo de la norma. ^{[ 8 ]} La hipotonía , a menudo grave, es un hallazgo frecuente, al igual que los problemas musculoesqueléticos relacionados, como la displasia de cadera . ^{[ 9 ]} La gravedad de las luxaciones articulares repetidas puede llevar a un diagnóstico diferencial del síndrome de Larsen , como se sugiere en un caso reportado. ^{[ 10 ]} La maduración ósea puede retrasarse. ^{[ 11 ]} Otro hallazgo esquelético es el taurodontismo , donde la pulpa de los dientes se agranda hacia las raíces; ^{[ 5 ]} también se han reportado otras anomalías dentales, como dientes faltantes y caries severa. ^{[ 12 ]} Estos hallazgos no son específicos de la pentasomía X, sino más bien comunes a las aneuploidías de los cromosomas sexuales en general y en particular muestran una fuerte semejanza con la contraparte masculina 49,XXXXY . ^{[ 13 ]} Los pliegues epicánticos y el hipertelorismo también se observan en la tetrasomía y la trisomía X , ^{[ 7 ]} mientras que la clinodactilia y la sinostosis radiocubital se observan en todas las aneuploidías de los cromosomas sexuales ^{[ 1 ] [ 14 ] [ 15 ]} y el taurodontismo es específicamente común a las polisomías del cromosoma X. ^{[ 16 ]}

Los defectos cardíacos están asociados con el síndrome. La pentasomía X tiene una de las tasas más altas de defectos cardíacos congénitos de cualquier trastorno cromosómico, con un 56,5 % de los pacientes registrados que presentan algún tipo de defecto cardíaco. El conducto arterioso persistente es particularmente frecuente. ^{[ 3 ] [ 17 ]} La mayoría de estas afecciones se resuelven sin tratamiento quirúrgico, aunque una minoría lo requiere. ^{[ 3 ]} Los defectos del tabique ventricular también son frecuentes. ^{[ 1 ]} Otros problemas médicos internos registrados con frecuencia incluyen defectos renales y urinarios. ^{[ 3 ]} La epilepsia se ha asociado con la afección, ^{[ 18 ]} aunque parece ser rara. ^{[ 3 ]} En las aneuploidías de los cromosomas sexuales en general, la epilepsia suele ser leve y susceptible de tratamiento, ^{[ 19 ]} y los informes de epilepsia en la pentasomía X han descrito que se resuelve con tratamiento y permite suspender finalmente los fármacos antiepilépticos . ^{[ 3 ]}

La pubertad se ve alterada en la pentasomía X, aunque, dado que se han reportado pocos adultos con esta condición, el alcance total de dichas alteraciones no está claro. En la condición hermana de la tetrasomía X, la mitad de todas las mujeres experimentan la pubertad normalmente, mientras que la otra mitad no la experimenta o la experimenta de forma incompleta. ^{[ 1 ]} Algunos adolescentes y adultos con pentasomía X han sido prepúberes, ^{[ 1 ]} mientras que algunos han tenido insuficiencia ovárica prematura (menopausia precoz) ^{[ 20 ]} y algunos han tenido un desarrollo puberal aparentemente insignificante. ^{[ 21 ] [ 22 ]} Aunque los genitales externos son generalmente normales, la disfunción gonadal subyacente es frecuente, incluyendo disfunción ovárica o un útero inusualmente pequeño. ^{[ 17 ]} No se conocen casos de mujeres con pentasomía X que hayan tenido hijos, pero aunque la fertilidad probablemente esté reducida, algunas podrían ser capaces de hacerlo. ^{[ 23 ]}

Se sabe poco sobre el fenotipo psicológico y conductual de la pentasomía X. Las niñas y mujeres con este trastorno suelen ser descritas como tímidas y cooperativas. ^{[ 1 ]} Estos rasgos son comunes a otras afecciones que implican copias adicionales del cromosoma X. ^{[ 15 ] [ 24 ]} Los retrasos en el desarrollo pueden causar dificultades en la comunicación, lo que resulta en frustración y rabietas. En general, el síndrome no se asocia con problemas de comportamiento graves. ^{[ 3 ]}

Se han descrito varios trastornos como comorbilidades con las aneuploidías de los cromosomas sexuales, incluida la pentasomía X. En un caso clínico, la pentasomía X se presentó junto con el síndrome de hiperinmunoglobulina E, igualmente raro . ^{[ 25 ]} Otras asociaciones posiblemente coincidentes han incluido la parálisis cerebral ^{[ 22 ]} y la malformación de Dandy-Walker . ^{[ 26 ]}

La pentasomía X es causada por la no disyunción , un proceso mediante el cual se producen gametos (óvulos o espermatozoides) con un número excesivo o insuficiente de cromosomas. En la no disyunción, los cromosomas homólogos o cromátidas hermanas no se separan correctamente al producir gametos. ^{[ 27 ]} En la tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales, los cromosomas adicionales se heredan consistentemente de uno de los padres. ^{[ 1 ]} En el caso específico de la pentasomía X, todos los casos conocidos han heredado los cromosomas adicionales de la madre. Se ha sugerido que esto se relaciona con la impronta genómica ; específicamente, se hipotetiza que ciertos loci en los cromosomas sexuales se ven afectados por la impronta, de modo que solo la sobreimpronta materna es compatible con la vida, y los casos de pentasomía X en los que los cromosomas adicionales se heredaron del padre serían incompatibles con la vida. ^{[ 28 ]} Además de durante el desarrollo de los gametos, la no disyunción puede ocurrir después de la concepción, lo que resulta en un cariotipo mosaico . ^{[ 29 ]}

La no disyunción está relacionada con la edad materna avanzada , ^{[ 30 ]} aunque debido a su rareza, el efecto de la edad materna en la pentasomía X no está claro. ^{[ 31 ]} Los síndromes de aneuploidía más comunes , como el síndrome de Down y el síndrome de Klinefelter , tienen fuertes relaciones con la edad materna. ^{[ 32 ] [ 33 ]} La pentasomía X no es hereditaria ^{[ 5 ]} y no es causada por las acciones de los padres. ^{[ 34 ]} Sin embargo, en casos raros, la pentasomía X puede estar relacionada con el mosaicismo cromosómico en un progenitor. ^{[ 3 ] [ 35 ]}

La inactivación del cromosoma X es un factor importante en la pentasomía X. La inactivación del cromosoma X es el proceso mediante el cual los genes en la segunda (o posteriores) copia del cromosoma X se desactivan, de modo que cada célula tiene solo una copia activa del cromosoma. ^{[ 36 ]} Sin embargo, la inactivación del cromosoma X parece estar alterada en la pentasomía X, lo que permite que se exprese hasta la mitad del material genético supuestamente inactivo. Se presume que esto contribuye al fenotipo grave de la afección en comparación con otras aneuploidías de los cromosomas sexuales. ^{[ 21 ]}

Las aneuploidías cromosómicas, como la pentasomía X, se diagnostican mediante el proceso de cariotipado o análisis cromosómico . ^{[ 37 ]} El diagnóstico no puede basarse únicamente en el fenotipo, ya que otras afecciones presentan síntomas similares. ^{[ 1 ]}

El fenotipo de la pentasomía X no es específico del trastorno, y muchas otras afecciones pueden ser diagnósticos diferenciales. Una de ellas es la tetrasomía X , un trastorno relacionado en el que una niña o mujer tiene cuatro copias del cromosoma X. Los perfiles generales de las afecciones son similares, con retrasos en el desarrollo, rasgos dismórficos leves y anomalías congénitas compartidas como clinodactilia y sinostosis radiocubital . Sin embargo, el fenotipo de la pentasomía X es más grave que el de la tetrasomía X, con un CI más bajo y una dismorfia más severa. La pentasomía X también tiene características adicionales poco comunes en la tetrasomía, como la baja estatura. ^{[ 1 ] [ 7 ]} También son posibles los cariotipos mosaico , con células 48,XXXX y 49,XXXXX. Aunque se han reportado muy pocos casos mosaico, el fenotipo parece intermedio en gravedad entre la tetrasomía y la pentasomía X. ^{[ 9 ]}

Otro posible diagnóstico diferencial es el síndrome de Down . Las características de ambas afecciones se superponen, y algunas niñas con pentasomía X pueden ser diagnosticadas erróneamente con síndrome de Down antes de la confirmación genética. ^{[ 5 ]} Algunos casos de pentasomía X han tenido antecedentes familiares de síndrome de Down, lo que ha generado especulaciones sobre la posibilidad de que las afecciones tiendan a repetirse en las mismas líneas familiares; alternativamente, esto podría sugerir que algunos pacientes diagnosticados con síndrome de Down basándose en el fenotipo en realidad podrían tener pentasomía X. ^{[ 17 ]}

El fenotipo de la pentasomía X también se ha comparado con el del síndrome de Turner , caracterizado por la presencia de una sola copia del cromosoma X en la mujer. Tanto el síndrome de Turner como la pentasomía X son trastornos que afectan exclusivamente a mujeres y se caracterizan por baja estatura, defectos cardíacos y un desarrollo puberal anormal. Sin embargo, las discapacidades intelectuales observadas en la pentasomía X son poco frecuentes en el síndrome de Turner. ^{[ 5 ]}

El pronóstico a largo plazo de la pentasomía X no está claro, debido a su baja prevalencia. ^{[ 1 ]} Aunque algunas revisiones afirman un mal pronóstico debido a los defectos congénitos observados en casos graves, ^{[ 9 ]} los grupos de apoyo informan anomalías más leves que las comunes en la literatura médica, incluyendo adultos con pentasomía X con buena salud. ^{[ 3 ]} El espectro de gravedad varía; el apoyo a largo plazo es constante, aunque se ha informado que algunas mujeres pueden trabajar a tiempo parcial y gestionar algunos de sus asuntos. ^{[ 18 ]} Para los trastornos de tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales en general, un buen pronóstico está vinculado a un fuerte apoyo parental y personal. Se ha informado que las niñas y mujeres con pentasomía X cuyos cuidadores han actuado como defensores de su éxito han alcanzado niveles personales y sociales más altos que el panorama general de la literatura médica. ^{[ 1 ]}

La pentasomía X es excepcionalmente rara. Se estima que el trastorno ocurre en aproximadamente 1 de cada 250 000 mujeres. ^{[ 38 ]} Algunas estimaciones más altas sugieren que la afección podría ser tan frecuente como 1 de cada 85 000, como se observa en el síndrome relacionado 49,XXXXY . ^{[ 21 ]} Se han reportado menos de treinta casos del trastorno en la literatura médica, aunque se especula que muchos más casos no han sido diagnosticados. ^{[ 2 ]} La pentasomía X solo ocurre en mujeres, ya que el cromosoma Y es necesario en la mayoría de los casos para el desarrollo sexual masculino. ^{[ 5 ]}

La pentasomía X se diagnosticó por primera vez en 1963, en una niña de dos años a la que se le realizó un cariotipo por discapacidad intelectual grave. En aquel momento, ya se habían registrado cuatro casos del síndrome XXXXY . ^{[ 39 ]} La pentasomía X fue una de las aneuploidías de los cromosomas sexuales más tardías en ser descubiertas, siendo precedida por Turner , ^{[ 40 ]} Klinefelter , ^{[ 41 ]} y trisomía X ^{[ 42 ]} en 1959, síndrome XXYY en 1960, ^{[ 43 ]} y XYY ^{[ 44 ]} y tetrasomía X ^{[ 45 ]} en 1961. Para cuando Linden, Bender y Robinson publicaron su revisión fundamental sobre la tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales en 1995, solo se habían registrado 25 casos, el mayor en una niña de 16 años. ^{[ 1 ]} Incluso en 2011, las revisiones afirmaban que no se había detectado ninguna mujer adulta con pentasomía X, ^{[ 9 ]} aunque la organización de trastornos cromosómicos Unique señaló en 2005 que su miembro de mayor edad con pentasomía X tenía 29 años. ^{[ 3 ]}

• Anomalías de los cromosomas sexuales
• Trisomía X
• Inactivación sesgada del cromosoma X