Antígeno no peptídico

Los antígenos no peptídicos son compuestos de bajo peso molecular que estimulan las células T Vγ9/Vδ2 humanas . El activador más potente para las células T Vγ9/Vδ2 es el ( E )-4-hidroxi-3-metil-but-2-enil pirofosfato ( HMB-PP ), un intermediario natural de la vía no mevalonato de la biosíntesis del isopentenil pirofosfato (IPP). El HMB-PP es un metabolito esencial en la mayoría de las bacterias patógenas, incluyendo Mycobacterium tuberculosis , así como en los parásitos de la malaria , pero está ausente en el huésped humano.

El IPP en sí mismo está estructuralmente muy relacionado con el HMB-PP y está presente de forma ubicua en todas las células vivas (es decir, también en las células humanas), sin embargo, su potencia in vitro se reduce 10.000 veces; aún no está claro si el IPP representa una señal fisiológica de "peligro" para las células estresadas o transformadas.

De interés farmacológico y con bioactividades comparables a las del IPP son los aminobisfosfonatos sintéticos, como el zoledronato (Zometa), que se utilizan ampliamente para tratar la osteoporosis y las metástasis óseas , y que actúan como agonistas del receptor de células T Vγ9/Vδ2.

Se ha descrito que ciertas aminas alquiladas activan las células T Vγ9/Vδ2 in vitro , pero solo a concentraciones milimolares, es decir, con potencias entre ^10⁶ y 10⁸ ^veces menores que las del HMB-PP , lo que pone en duda su relevancia fisiológica .

1. Morita CT, Mariuzza RA, Brenner MB. Reconocimiento de antígenos por células T γδ humanas: reconocimiento de patrones por el sistema inmunitario adaptativo. Springer Semin Immunopathol. 2000;22:191-217. PMID 11116953 
2. Eberl M, Hintz M, Reichenberg A, Kollas AK, Wiesner J, Jomaa H. Biosíntesis de isoprenoides microbianos y activación de células T γδ humanas. FEBS Lett. 2003;544:4-10. PMID 12782281 
3. Holtmeier W, Kabelitz D. Las células T γδ vinculan las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. Chem Immunol Allergy. 2005;86:151-83. doi : 10.1159/000086659 PMID 15976493 
4. Girardi M. Inmunovigilancia e inmunorregulación por células T γδ. J Invest Dermatol. 2006 enero;126:25-31. doi : 10.1038/sj.jid.5700003 PMID 16417214