tumor filodes

Los tumores filoides (del griego : phullon ) son un tipo raro de masa fibroepitelial bifásica que se forma a partir de las células estromales y epiteliales periductales de la mama . ^{[ 1 ]} Representan menos del 1 % de todas las neoplasias mamarias . ^{[ 2 ]} Anteriormente se denominaban cistosarcoma filoide , término acuñado por Johannes Müller en 1838, antes de ser renombrados como tumor filoide por la Organización Mundial de la Salud en 2003. ^{[ 3 ]} Phullon , que significa "hoja" en griego, describe las proyecciones papilares únicas características de los tumores filoides en la histología. ^{[ 1 ]} El diagnóstico se realiza mediante una biopsia con aguja gruesa y el tratamiento suele ser la resección quirúrgica con márgenes amplios (>1 cm), debido a su propensión a la recurrencia. ^{[ 4 ]} 

Los tumores filoides suelen presentarse como una masa firme, móvil y palpable, indolora. ^{[ 5 ]} En la exploración física, la masa puede mostrar una textura lisa o nodular, según su tamaño. ^{[ 3 ]} Además, las masas de mayor tamaño pueden estirar el tejido mamario suprayacente, lo que provoca retracción del pezón, fijación de la pared torácica y, en casos avanzados, ulceración por necrosis por presión . ^{[ 6 ]}

Los tumores filoides pueden alcanzar diversos tamaños, desde 0,8 hasta 40  cm, con un tamaño promedio de entre 4 y 8  cm. ^{[ 7 ]} Su crecimiento puede ser lento, rápido o presentar patrones de crecimiento alternantes. ^{[ 5 ]} Sin embargo, una característica notable es que su crecimiento rara vez remite, lo que los distingue de los fibroadenomas , cuyo tamaño tiende a variar según el ciclo menstrual femenino. ^{[ 8 ]}

Los expertos desconocen la etiología exacta de los tumores filoides. ^{[ 5 ]} Genéticamente, se ha demostrado que los tumores filoides tienen una mayor incidencia en afecciones como el síndrome de Li-Fraumeni y las mutaciones BRCA1 / BRCA2 . ^{[ 5 ]} Además, los hombres con antecedentes de ginecomastia han mostrado una mayor incidencia de desarrollar un tumor filoide. ^{[ 5 ]}

La patogénesis detrás del desarrollo de un tumor filodes no está bien definida. ^{[ 9 ]} Algunas teorías sugieren una causa genética, mientras que otra literatura apoya la participación de receptores de hormonas y factores de crecimiento, vías de transducción de señales celulares y marcadores del ciclo celular. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Ciertos receptores incluyen estrógeno / progesterona , glucocorticoides y HER2 . ^{[ 9 ]} La vía de transducción de señales celulares mejor estudiada incluye la vía Wnt , que es una vía genética altamente conservada entre especies. ^{[ 9 ]} En la vía Wnt , la transcripción génica a través de B-catenina es un proceso altamente regulado por proteínas que incluyen, pero no se limitan a, c-myc , c - jun , Fra y ciclina D1 . ^{[ 9 ]} La mutación de cualquiera de estas proteínas puede conducir al crecimiento rápido y desregulado característico de los tumores filodes. ^{[ 9 ]}

Además, se ha demostrado que los factores vasculares que promueven la angiogénesis fomentan aún más el crecimiento de estas masas mamarias. ^{[ 9 ]} Estas proteínas incluyen el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor inducible por hipoxia-1a, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, la endotelina-1 y la óxido nítrico sintasa. ^{[ 9 ]} El aumento de la expresión de estos factores angiogénicos refleja el aumento de la angiogénesis observado en los tumores filoides de mayor grado. ^{[ 9 ]}

Los genes que se han asociado con una mayor incidencia de tumores filoides incluyen el exón 2 de la subunidad 12 del complejo mediador ( MED12 ), el promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa ( TERT ) y el receptor alfa del ácido retinoico ( RARA ); genes importantes para la regulación de la síntesis de ADN . ^{[ 10 ]}

La teoría actual sobre el desarrollo de los tumores filoides implica la interacción entre cada una de estas vías en cierto grado y cómo alteran la interacción normal del tejido epitelial-estromal de la mama. ^{[ 9 ]}

No existen recomendaciones basadas en la evidencia para el cribado o medidas preventivas para la detección temprana de tumores filoides. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

En pacientes con antecedentes de tumor filodes, las recomendaciones de seguimiento se aplican caso por caso, dependiendo del grado y estadio del tumor tratado. ^{[ 20 ]}

Las pacientes que no se han sometido a una mastectomía deben continuar con las pruebas de detección de cáncer de mama regulares según las recomendaciones del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos . ^{[ 22 ]}

El tratamiento curativo más común para un tumor filodes es la escisión quirúrgica amplia con  márgenes mayores a 1 cm. ^{[ 15 ]} Aparte de la cirugía, no existe una cura definitiva para un tumor filodes, ya que la quimioterapia y la radioterapia no han demostrado su eficacia. ^{[ 15 ]} El riesgo de desarrollar recurrencia local o metástasis está relacionado con el grado histológico y la actividad mitótica del tumor. ^{[ 15 ]} A pesar de una escisión quirúrgica adecuada, un alto porcentaje de cirugías realizadas para tratar un tumor filodes muestran márgenes de escisión incompletos que requieren cirugía de revisión adicional. ^{[ 23 ]} El tratamiento con radiación, después de una cirugía conservadora de mama con márgenes negativos, puede reducir significativamente la tasa de recurrencia local para tumores limítrofes y malignos. ^{[ 24 ]} Un estudio realizado en 2012 derivó una calculadora de riesgo para el riesgo de recidiva de tumores filodes después de la cirugía. ^{[ 25 ]}

El pronóstico del tumor filodes es bueno, con una tasa de supervivencia general a 10 años del 87 %. ^{[ 5 ]} Tras la escisión quirúrgica con márgenes amplios, el 98,7 % de los tumores filodes benignos y el 80 % de los limítrofes se curaron. ^{[ 25 ]} En casos raros donde el tumor ha metastatizado, el pronóstico es malo. ^{[ 5 ]} Esto ocurre con mayor frecuencia en casos de tumores filodes de grado maligno. ^{[ 5 ]}

Los tumores filoides representan aproximadamente el 1 % de todas las neoplasias mamarias. ^{[ 2 ]} Se presentan principalmente en mujeres adultas, con muy pocos casos reportados en adolescentes. La incidencia es más común entre los 40 y los 50 años, antes del inicio de la menopausia . ^{[ 26 ]} En comparación, esto es aproximadamente 15 años mayor que la edad típica de los pacientes con un fibroadenoma , un diagnóstico diferencial común en pacientes con sospecha de tumores filoides. ^{[ 26 ]} Las mujeres más jóvenes tienen mayor probabilidad de tener un tumor filoide benigno, mientras que las mujeres mayores tienen mayor probabilidad de tener tumores de mayor grado. ^{[ 23 ]}