Hispanopedia WikiLa sitosterolemia , también conocida como fitosterolemia , es un trastorno raro del metabolismo lipídico de herencia autosómica recesiva . Se caracteriza por la hiperabsorción y la disminución de la excreción biliar de esteroles dietéticos (incluido el fitoesterol beta-sitosterol ). Las personas sanas absorben solo alrededor del 5 % de los esteroles vegetales de la dieta, pero los pacientes con sitosterolemia absorben entre el 15 % y el 60 % del sitosterol ingerido sin excretar gran cantidad en la bilis. [ 3 ] Recibe su nombre del fitoesterol más abundante en la dieta, el sitosterol, aunque otros fitoesteroles también están implicados. [ 4 ] El fitoesterol campesterol se absorbe más fácilmente que el sitosterol. [ 5 ]
Los pacientes con sitosterolemia desarrollan hipercolesterolemia , xantomas tendinosos y tuberosos , desarrollo prematuro de aterosclerosis y resultados anormales en las pruebas hematológicas y de función hepática. [ 6 ]
Signos y síntomas
La sitosterolemia puede compartir varias características clínicas con la hipercolesterolemia familiar (HF), bien caracterizada , como el desarrollo de xantomas tendinosos en los primeros 10 años de vida y el desarrollo de aterosclerosis prematura. Sin embargo, a diferencia de los pacientes con HF, los pacientes con sitosterolemia suelen tener niveles de esteroles totales normales o moderadamente elevados y niveles muy altos de esteroles vegetales ( sitosterol , campesterol , estigmasterol , avenosterol ) y estanoles 5α-saturados en plasma. Los niveles plasmáticos de sitosterol en pacientes con sitosterolemia son de 10 a 25 veces superiores a los de individuos sanos (8-60 mg/dl). No todos los pacientes con sitosterolemia presentan xantomas tendinosos; por lo tanto, su ausencia no debe utilizarse para descartar este diagnóstico. [ 6 ]
Los xantomas pueden aparecer a cualquier edad, incluso en la infancia. Pueden presentarse como xantomas subcutáneos en las nalgas en niños o en localizaciones características (p. ej., tendón de Aquiles, tendones extensores de la mano) en niños y adultos. El xantelasma y el arco corneal son menos frecuentes. Puede haber disminución del rango de movimiento con posible enrojecimiento, hinchazón y calor en las articulaciones debido a la artritis . Además, los pacientes con sitosterolemia pueden desarrollar episodios hemolíticos y esplenomegalia . [ 6 ] El hígado también puede verse afectado, como en un caso que inicialmente se presentó con cirrosis. [ 7 ]
Sin tratamiento, esta afección provoca un aumento significativo de la morbilidad y la mortalidad. La cardiopatía coronaria y sus consecuencias para la salud son las principales causas de enfermedad y muerte prematura en pacientes no tratados. [ 6 ] Es probable que esta enfermedad esté infradiagnosticada. [ 7 ]
La aterosclerosis prematura en pacientes con sitosterolemia puede deberse a una hipercolesterolemia grave observada en la primera infancia. Los niveles elevados de colesterol plasmático disminuyen rápidamente en la edad adulta. [ 8 ]
Patogenesia
Las células de los mamíferos no pueden utilizar los esteroles vegetales. Normalmente, los esteroles vegetales se absorben mal en el tracto gastrointestinal; se absorbe menos del 5 % de los esteroles vegetales en comparación con aproximadamente el 40 % del colesterol. El hígado excreta preferentemente los esteroles vegetales sobre el colesterol. [ 4 ] Los esteroles de la dieta entran en las células intestinales a través de NPC1L1 , que prefiere el colesterol a los esteroles vegetales. Alrededor del 50 %-60 % del colesterol es esterificado por SOAT2 y transportado al hígado a través de los quilomicrones . SOAT2 también esterifica los esteroles vegetales, pero prefiere el colesterol, por lo que la mayoría de los esteroles vegetales permanecen en la célula. En un sujeto sano, el transportador de eflujo de esteroles ABCG5/ABCG8 bombea los esteroles no esterificados de vuelta al lumen intestinal. Los esteroles que no se bombean de vuelta también terminan en los quilomicrones destinados al hígado. [ 9 ]
La sitosterolemia se hereda como una enfermedad autosómica recesiva poco frecuente. Se ha demostrado que es consecuencia de mutaciones con pérdida de función en dos genes adyacentes y orientados en direcciones opuestas ( ABCG5 y ABCG8 ) ubicados en el cromosoma 2, en la banda 2p21, que codifican las proteínas transportadoras ABC denominadas esterolina-1 y esterolina-2, respectivamente. Estas dos proteínas forman un heterodímero y ambas deben ser funcionales para producir un transportador operativo, por lo que la mutación anula su funcionalidad. [ 4 ] En los intestinos, el reflujo activo de esteroles no se produce y entre el 15 % y el 60 % del sitosterol ingerido se absorbe. [ 9 ]
La pérdida de un transportador funcional también provoca una drástica reducción en la capacidad de excreción de esteroles del hígado. Si bien la síntesis de ácidos biliares permanece igual que en personas sanas, la excreción total de esteroles en la bilis es, según se informa, inferior al 50 % en sujetos con sitosterolemia en comparación con sujetos de control. [ 6 ] La pérdida de la excreción hepática desempeña un papel clave en la patogénesis: recibir un trasplante de hígado de un donante sano provoca una reducción del 90 % en los niveles de esteroles vegetales. Los animales con un transportador disfuncional en el hígado o en los intestinos no muestran signos de enfermedad; solo cuando ambos son disfuncionales se manifiesta el trastorno. [ 9 ]
Los pacientes presentan una marcada reducción de la biosíntesis de colesterol en todo el organismo, asociada a la supresión de la HMG-CoA reductasa hepática, ileal y de leucocitos mononucleares , la enzima que controla la velocidad de la vía biosintética del colesterol. Esto se acompaña de un aumento significativo de la expresión del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL). [ 6 ] No se cree que el sitosterol sea responsable de este efecto; en cambio, es probable que el estigmasterol y el campesterol lo causen al inhibir el procesamiento y la activación de SREBP-2 . [ 9 ]
Diagnóstico
El diagnóstico se realiza midiendo las concentraciones de esteroles vegetales en suero . [ 6 ] [ 7 ]
Tratamiento
El trastorno se trata reduciendo estrictamente la ingesta de alimentos ricos en esteroles vegetales (por ejemplo, aceites vegetales, aceitunas y aguacates ). Sin embargo, la terapia dietética suele ser insuficiente para controlar esta enfermedad, ya que los esteroles vegetales son componentes de todos los alimentos de origen vegetal. [ 6 ] Se han utilizado estatinas , y si bien estas reducen los niveles de colesterol y pueden mejorar la enfermedad aterosclerótica , su uso por sí solo no reduce los niveles de esteroles vegetales. [ 2 ]
Si el tratamiento dietético por sí solo es insuficiente, se podrían considerar las resinas fijadoras de ácidos biliares (p. ej., colestiramina , colestipol ). En octubre de 2002, un nuevo inhibidor de la absorción de colesterol, la ezetimiba , recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en la sitosterolemia. Este fármaco es ahora el tratamiento estándar, ya que bloquea la entrada de esteroles y puede utilizarse en combinación con resinas fijadoras de ácidos biliares. [ 6 ]
Finalmente, en casos seleccionados se ha realizado un bypass ileal para disminuir los niveles de esteroles vegetales en el cuerpo, aunque esta terapia se llevó a cabo antes de la llegada de la ezetimiba . [ 6 ]
Epidemiología
Se han reportado alrededor de 100 casos en la literatura mundial; por lo tanto, esta afección parece ser relativamente rara. Es probable que la sitosterolemia esté significativamente infradiagnosticada y que muchos pacientes sean diagnosticados erróneamente con hiperlipidemia . Algunas fuentes estiman una prevalencia de 1 en 50 000. [ 2 ]
Debido a que la ezetimiba también se usa para reducir los niveles de colesterol, algunos pacientes pueden dar resultados falsos negativos en las pruebas. [ 2 ]
Véase también
Notas
Referencias
- ↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- 1 2 3 4 Farzam, Khashayar; Morgan, Ryan T. (2025). "Sitosterolemia (Fitosterolemia)" . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 34283508 .
- ^ Berge KE, Tian H, Graf GA, Yu L, Grishin NV, Schultz J, Kwiterovich P, Shan B, Barnes R, Hobbs HH (2000). "Acumulación de colesterol dietético en sitosterolemia provocada por mutaciones en transportadores ABC adyacentes". Ciencia . 290 (5497): 1771– 1775. Bibcode : 2000Sci...290.1771B . doi : 10.1126/ciencia.290.5497.1771 . PMID 11099417 . S2CID 15836675 .
- 1 2 3 Lee M, Lu K, Patel SB (2001). "Base genética de la sitosterolemia" . Current Opinion in Lipidology . 12 (2): 141– 149. doi : 10.1097/00041433-200104000-00007 . PMC 1350992. PMID 11264985 .
- ↑ Lütjohann D, Björkhem I, Beil UF, von Bergmann K (1995). "Absorción de esteroles y equilibrio de esteroles en la fitosterolemia evaluada mediante esteroles marcados con deuterio: efecto del tratamiento con sitostanol" . Journal of Lipid Research . 36 (8): 1763– 1773. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41495-6 . PMID 7595097 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Steiner R D. Sitosterolemia. [en línea] Disponible en : http://www.emedicine.com/ped/topic2110.htm [Consultado el 12 de julio de 2006]
- 1 2 3 Bazerbachi F.; et al. (2017). "Cirrosis criptogénica y sitosterolemia: una enfermedad tratable si se identifica, pero fatal si no se detecta" . Annals of Hepatology . 16 (6): 970– 978. doi : 10.5604/01.3001.0010.5290 . PMID 29055934 .
- ↑ Nakano, Takanari; Takashima, Erina; Yu, Liqing (2025). "Factores que afectan los niveles circulantes de fitoesteroles: hacia una comprensión integrada de la aterogenicidad y la ateroprotección por fitoesteroles dietéticos y circulantes" . Current Atherosclerosis Reports . 27 (1). doi : 10.1007/s11883-025-01334-7 . ISSN 1523-3804 . PMC 12540574. PMID 41118071 .
- 1 2 3 4 Yoo, EG (marzo de 2016). "Sitosterolemia: una revisión y actualización de la fisiopatología, el espectro clínico, el diagnóstico y el tratamiento" . Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism . 21 (1): 7– 14. doi : 10.6065/apem.2016.21.1.7 . PMC 4835564. PMID 27104173 .
Enlaces externos
- errores congénitos del metabolismo
- Afecciones cutáneas resultantes de errores en el metabolismo