Hispanopedia WikiPiclamilast ( RP 73401 ), es un inhibidor selectivo de la PDE4 . [1] Es comparable a otros inhibidores de la PDE4 por sus efectos antiinflamatorios . Se ha investigado por sus aplicaciones para el tratamiento de afecciones como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , la displasia broncopulmonar y el asma . Es un compuesto de segunda generación que exhibe funcionalidades estructurales de los inhibidores de la PDE4 cilomilast y roflumilast . La estructura de piclamilast se dilucidó por primera vez en una solicitud de patente europea de 1995. [2] La primera mención del nombre "piclamilast" se utilizó en una publicación de 1997. [3]
Farmacología
El piclamilast actúa inhibiendo selectivamente las cuatro isoformas de la PDE4 (PDE4A-D). No muestra inhibición de las otras PDE. Las isoformas de la PDE4 son especialmente importantes para las células inflamatorias e inmunomoduladoras. Son las PDE más comunes en células inflamatorias como los mastocitos , los neutrófilos , los basófilos , los eosinófilos , los linfocitos T , los macrófagos y las células estructurales como los nervios sensoriales y las células epiteliales . La PDE4 hidroliza el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) a monofosfato de adenosina (AMP) inactivo. La inhibición de la PDE4 bloquea la hidrólisis del AMPc, aumentando así los niveles de AMPc dentro de las células. El AMPc suprime la actividad de las células inmunes e inflamatorias.
Se ha demostrado que la inhibición de la PDE4 en un modelo murino de enfermedad pulmonar crónica inducida tiene propiedades antiinflamatorias, atenúa la deposición de fibrina pulmonar y la fuga alveolar vascular, y prolonga la supervivencia en la lesión pulmonar neonatal inducida por hiperoxia. Un estudio de la inhibición de la PDE4 en un modelo murino de asma alérgica mostró que el piclamilast mejora significativamente la función pulmonar, la inflamación de las vías respiratorias y la hiperplasia de las células caliciformes . [4] [5]
Efectos secundarios
El efecto secundario más citado del piclamilast es el vómito . Ha resultado difícil separar los efectos secundarios eméticos de los beneficios terapéuticos de varios inhibidores de la PDE4, incluido el piclamilast. [6]
Referencias
- ^ Beeh KM, Beier J, Lerch C, Schulz AK, Buhl R (2004). "Efectos del piclamilast, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-4, sobre el estallido oxidativo de las células del esputo de asmáticos leves y pacientes con EPOC estable". Pulmón . 182 (6): 369– 77. doi :10.1007/s00408-004-2518-z. PMID 15765929. S2CID 2558906.
- ^ EP vencido 0497564, Ashton, Michael John; Cook, David Charles y Fenton, Garry et al., "Benzamides", publicado el 5 de agosto de 1992, asignado a Rhone-Poulenc Rorer Ltd.
- ^ Souness JE, Houghton C, Sardar N, Withnall MT (junio de 1997). "Evidencia de que los inhibidores de la fosfodiesterasa de AMP cíclico suprimen la liberación de interleucina-2 de los esplenocitos murinos al interactuar con un confórmero de fosfodiesterasa 4 de 'baja afinidad'". British Journal of Pharmacology . 121 (4): 743– 50. doi :10.1038/sj.bjp.0701200. PMC 1564751 . PMID 9208143.
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- ^ de Visser YP, Walther FJ, Laghmani EH, van Wijngaarden S, Nieuwland K, Wagenaar GT (marzo de 2008). "La inhibición de la fosfodiesterasa-4 atenúa la inflamación pulmonar en la lesión pulmonar neonatal". La revista respiratoria europea . 31 (3): 633– 44. doi : 10.1183/09031936.00071307 . PMID 18094015.
- ^ Hirose R, Manabe H, Nonaka H, Yanagawa K, Akuta K, Sato S, et al. (noviembre de 2007). "Correlación entre el efecto emético de los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 y su ocupación del sitio de unión de rolipram de alta afinidad en el cerebro de Suncus murinus". Revista europea de farmacología . 573 ( 1– 3): 93– 9. doi :10.1016/j.ejphar.2007.06.045. PMID 17658510.