Pivmecilinam

El pivmecilinam ( DCI ), o amdinocilina pivoxilo ( USAN ), comercializado bajo las marcas Selexid y Pivya , entre otras, es un profármaco de administración oral del mecilinam , un antibiótico penicilínico de amplio espectro . El pivmecilinam es el éster pivaloiloximetílico del mecilinam.

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas y diarrea . ^{[ 3 ]}

En los EE. UU., el pivmecilinam está indicado para el tratamiento de mujeres adultas con infecciones del tracto urinario no complicadas causadas por cepas sensibles de Escherichia coli , Proteus mirabilis y Staphylococcus saprophyticus . ^{[ 3 ]}

El pivmecilinam es activo principalmente contra bacterias gramnegativas y se utiliza sobre todo en el tratamiento de infecciones del tracto urinario inferior . En los países nórdicos , se utiliza ampliamente para esta indicación desde la década de 1970.

El perfil de efectos adversos de pivmecilinam es similar al de otras penicilinas. Los efectos secundarios más comunes del uso de mecilinam son erupción cutánea y malestar gastrointestinal, incluyendo náuseas y vómitos . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Se sabe desde hace tiempo que los profármacos que liberan aniones pivalato al ser metabolizados por el organismo —como pivmecilinam, pivampicilina y cefditoren pivoxil— reducen los niveles de carnitina . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Esto no se debe al fármaco en sí, sino al anión pivalato, que se elimina del organismo principalmente al formar un conjugado con la carnitina. Si bien el uso a corto plazo de estos fármacos puede causar una disminución marcada en los niveles sanguíneos de carnitina, ^{[ 8 ]} es improbable que tenga relevancia clínica; ^{[ 7 ]} sin embargo, el uso a largo plazo parece problemático y no se recomienda. ^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]}

La eficacia de pivmecilinam en el tratamiento de mujeres de dieciocho años o más con ITU no complicadas se evaluó en tres ensayos clínicos controlados que compararon diferentes regímenes de dosificación de pivmecilinam con placebo , con otro fármaco antibacteriano oral y con ibuprofeno (un fármaco antiinflamatorio). ^{[ 3 ]} La medida principal de eficacia para los tres ensayos fue la tasa de respuesta compuesta, que incluyó curación clínica (resolución de los síntomas de la ITU no complicada que estaban presentes en las participantes al inicio del ensayo y ausencia de nuevos síntomas) y respuesta microbiológica (demostración de que las bacterias cultivadas a partir de la orina de las participantes al inicio del ensayo se redujeron). ^{[ 3 ]} La tasa de respuesta compuesta se evaluó aproximadamente de 8 a 14 días después de que las participantes se inscribieran en los estudios. ^{[ 3 ]} En el ensayo clínico que comparó pivmecilinam con placebo, el 62% de las 137 participantes que recibieron pivmecilinam lograron la respuesta compuesta en comparación con el 10% de las 134 que recibieron placebo. ^{[ 3 ]} En el ensayo clínico que comparó pivmecilinam con otro antibiótico oral, el 72% de los 127 participantes que recibieron pivmecilinam lograron una respuesta compuesta en comparación con el 76% de los 132 que recibieron el fármaco comparador. ^{[ 3 ]} En el ensayo clínico que comparó pivmecilinam con ibuprofeno, el 66% de los 105 participantes que recibieron pivmecilinam lograron una respuesta compuesta en comparación con el 22% de los 119 que recibieron ibuprofeno. ^{[ 3 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria de pivmecilinam y las designaciones de producto calificado para enfermedades infecciosas. ^{[ 3 ]} La FDA otorgó la aprobación de Pivya a Utility Therapeutics Ltd. ^{[ 3 ]}

Se ha propuesto el pivmecilinam como fármaco de primera línea de elección para el tratamiento empírico de la cistitis aguda . ^{[ 4 ] [ 11 ]} También se ha utilizado para tratar la fiebre paratifoidea y la shigelosis. ^{[ 12 ]}