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Célula plasmática

Las células plasmáticas , también llamadas células B plasmáticas o células B efectoras , son glóbulos blancos que se originan en los órganos linfoides como células B [ 1 ] y sec...

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Las células plasmáticas , también llamadas células B plasmáticas o células B efectoras , son glóbulos blancos que se originan en los órganos linfoides como células B [ 1 ] y secretan grandes cantidades de proteínas llamadas anticuerpos en respuesta a la presentación de sustancias específicas llamadas antígenos . Estos anticuerpos son transportados desde las células plasmáticas por el plasma sanguíneo y el sistema linfático hasta el sitio del antígeno diana (sustancia extraña), donde inician su neutralización o destrucción. Las células B se diferencian en células plasmáticas que producen moléculas de anticuerpos que imitan fielmente los receptores de la célula B precursora. [ 2 ]

Estructura

Células plasmáticas con cuerpos de Dutcher y Russell ( tinción de H&E , 100×, aceite)

Las células plasmáticas son linfocitos grandes con abundante citoplasma y una apariencia característica en la microscopía óptica . Poseen citoplasma basófilo y un núcleo excéntrico con heterocromatina en una disposición característica en forma de rueda de carro o esfera de reloj. Su citoplasma también contiene una zona pálida, donde la microscopía electrónica revela un extenso aparato de Golgi y centriolos . El abundante retículo endoplasmático rugoso , combinado con un aparato de Golgi bien desarrollado, hace que las células plasmáticas sean idóneas para secretar inmunoglobulinas. [ 3 ]

Antígenos de superficie

Las células plasmáticas diferenciadas terminalmente expresan relativamente pocos antígenos de superficie y no expresan marcadores comunes de células B, como CD19 y CD20 . En cambio, las células plasmáticas se identifican mediante citometría de flujo por su expresión adicional de CD138 , CD78 y el receptor de interleucina-6 . En humanos, CD27 es un buen marcador para las células plasmáticas; las células B vírgenes son CD27−, las células B de memoria son CD27+ y las células plasmáticas son CD27++. [ 4 ]

El antígeno de superficie CD138 (sindecano-1) se expresa en niveles altos. [ 5 ]

Otro antígeno de superficie importante es el CD319 (SLAMF7). Este antígeno se expresa en altos niveles en las células plasmáticas humanas normales. También se expresa en las células plasmáticas malignas en el mieloma múltiple. En comparación con el CD138, que desaparece rápidamente ex vivo, la expresión de CD319 es considerablemente más estable. [ 6 ]

Desarrollo

Tras abandonar la médula ósea, la célula B actúa como célula presentadora de antígenos (CPA) e internaliza los antígenos patógenos, que son captados por la célula B mediante endocitosis mediada por receptores y procesados. Fragmentos del antígeno (conocidos actualmente como péptidos antigénicos ) se unen a las moléculas MHC II y se presentan en su superficie extracelular a las células T CD4+ (a veces llamadas células T colaboradoras ). Estas células T se unen a la molécula MHC II-antígeno y provocan la activación de la célula B. Este es un mecanismo de seguridad del sistema, similar a un método de autenticación de dos factores . En primer lugar, las células B deben encontrar un antígeno extraño y, posteriormente, deben ser activadas por las células T colaboradoras antes de diferenciarse en células específicas. [ 7 ]

Tras la estimulación por una célula T, que suele ocurrir en los centros germinales de los órganos linfoides secundarios como el bazo y los ganglios linfáticos , la célula B activada comienza a diferenciarse en células más especializadas. Las células B del centro germinal pueden diferenciarse en células B de memoria o células plasmáticas. La mayoría de estas células B se convertirán en plasmablastos (o "células plasmáticas inmaduras") y, finalmente, en células plasmáticas, y comenzarán a producir grandes cantidades de anticuerpos. Algunas células B experimentarán un proceso conocido como maduración de la afinidad . [ 8 ] Este proceso favorece, mediante la selección de la capacidad de unirse al antígeno con mayor afinidad, la activación y el crecimiento de clones de células B capaces de secretar anticuerpos de mayor afinidad por el antígeno. [ 9 ]

Células plasmáticas inmaduras

Plasmablasto, tinción de Wright .

La célula sanguínea más inmadura que se considera de linaje de células plasmáticas es el plasmablasto. [ 10 ] Los plasmablastos secretan más anticuerpos que las células B, pero menos que las células plasmáticas. [ 11 ] Se dividen rápidamente y aún son capaces de internalizar antígenos y presentarlos a las células T. [ 11 ] Una célula puede permanecer en este estado durante varios días y luego morir o diferenciarse irrevocablemente en una célula plasmática madura y completamente diferenciada. [ 11 ] La diferenciación de las células B maduras en células plasmáticas depende de los factores de transcripción Blimp-1 / PRDM1 , BCL6 e IRF4 . [ 9 ]

Función

A diferencia de sus precursores, las células plasmáticas no pueden cambiar de clase de anticuerpos , no pueden actuar como células presentadoras de antígenos porque ya no muestran MHC-II y no captan antígenos porque ya no muestran cantidades significativas de inmunoglobulina en la superficie celular. [ 11 ] Sin embargo, la exposición continua al antígeno a través de esos bajos niveles de inmunoglobulina es importante, ya que determina en parte la vida útil de la célula. [ 11 ]

La vida útil, la clase de anticuerpos producidos y la ubicación a la que se mueve la célula plasmática también dependen de señales, como las citocinas , recibidas de la célula T durante la diferenciación. [ 12 ] La diferenciación a través de una estimulación antigénica independiente de células T (estimulación de una célula B que no requiere la participación de una célula T) puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo [ 8 ] y da como resultado células de corta vida que secretan anticuerpos IgM. [ 12 ] Los procesos dependientes de células T se subdividen en respuestas primarias y secundarias: una respuesta primaria (lo que significa que la célula T está presente en el momento del contacto inicial de la célula B con el antígeno) produce células de corta vida que permanecen en las regiones extramedulares de los ganglios linfáticos; una respuesta secundaria produce células de vida más larga que producen IgG e IgA, y frecuentemente viajan a la médula ósea. [ 12 ] Por ejemplo, es probable que las células plasmáticas secreten anticuerpos IgG3 si maduraron en presencia de la citocina interferón-gamma . Dado que la maduración de las células B también implica hipermutación somática (un proceso que se completa antes de la diferenciación en una célula plasmática), estos anticuerpos frecuentemente tienen una afinidad muy alta por su antígeno. [ 13 ]

Las células plasmáticas solo pueden producir un único tipo de anticuerpo dentro de una única clase de inmunoglobulina. En otras palabras, cada célula B es específica para un único antígeno, pero cada célula puede producir varios miles de anticuerpos coincidentes por segundo. [ 14 ] Esta prolífica producción de anticuerpos es una parte integral de la respuesta inmune humoral . [ 15 ]

Células plasmáticas de larga vida

Los hallazgos actuales sugieren que, tras el proceso de maduración de la afinidad en los centros germinales, las células plasmáticas se desarrollan en dos tipos: células plasmáticas de vida corta (SLPC) o células plasmáticas de vida larga (LLPC). Las LLPC residen principalmente en la médula ósea durante un largo período y secretan anticuerpos, proporcionando así protección a largo plazo. Las LLPC pueden mantener la producción de anticuerpos durante décadas o incluso durante toda la vida de un individuo, [ 16 ] [ 17 ] y, a diferencia de las células B, no necesitan la reestimulación antigénica para generar anticuerpos. La población humana de LLPC se puede identificar como células CD19 – CD38 hi CD138 + . [ 18 ]

La supervivencia a largo plazo de las LLPC depende de un entorno específico en la médula ósea, el nicho de supervivencia de las células plasmáticas. [ 19 ] La eliminación de una LLPC de su nicho de supervivencia resulta en su muerte rápida. Un nicho de supervivencia solo puede mantener un número limitado de LLPC, por lo que el entorno del nicho debe proteger a sus células LLPC pero ser capaz de aceptar nuevas llegadas. [ 20 ] [ 21 ] El nicho de supervivencia de las células plasmáticas está definido por una combinación de factores celulares y moleculares y, aunque aún no se ha definido correctamente, se ha demostrado que moléculas como IL-5 , IL-6 , TNF-α , factor derivado de células estromales-1α y la señalización a través de CD44 juegan un papel en la supervivencia de las LLPC. [ 22 ] Las LLPC también se pueden encontrar, en menor grado, en el tejido linfoide asociado al intestino (GALT), donde producen anticuerpos IgA y contribuyen a la inmunidad de las mucosas. Hallazgos recientes sugieren que las células plasmáticas en el intestino no necesariamente necesitan generarse de novo a partir de células B activas, sino que también existen PC de larga vida, lo que sugiere la existencia de un nicho de supervivencia similar. [ 23 ] También se han descrito nichos tisulares específicos que permiten la supervivencia de LLPC en tejidos linfoides nasales (NALT), tejidos linfoides amigdalinos humanos y mucosa humana o tejidos linfoides asociados a la mucosa (MALT). [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

Originalmente se pensaba que la producción continua de anticuerpos era el resultado de la reposición constante de células plasmáticas de corta duración mediante la reestimulación de células B de memoria. Sin embargo, hallazgos recientes muestran que algunas PC son verdaderamente de larga duración. La ausencia de antígenos y el agotamiento de células B no parecen tener un efecto en la producción de anticuerpos de alta afinidad por las LLPC. El agotamiento prolongado de células B (con tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD20 que afectan a las células B pero no a las PC) tampoco afectó los títulos de anticuerpos. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Las LLPC secretan altos niveles de IgG independientemente de las células B. Las LLPC en la médula ósea son la principal fuente de IgG circulante en humanos. [ 31 ] Aunque la producción de IgA se asocia tradicionalmente con sitios mucosos, algunas células plasmáticas en la médula ósea también producen IgA. [ 32 ] Se ha observado que las LLPC en la médula ósea producen IgM . [ 33 ]

Importancia clínica

El plasmocitoma , el mieloma múltiple , la macroglobulinemia de Waldenström , la enfermedad de cadena pesada y la leucemia de células plasmáticas son cánceres de las células plasmáticas. [ 34 ] El mieloma múltiple se identifica con frecuencia porque las células plasmáticas malignas continúan produciendo un anticuerpo, que puede detectarse como una paraproteína . La gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) es una discrasia de células plasmáticas caracterizada por la secreción de una proteína de mieloma en la sangre y puede conducir a mieloma múltiple. [ 35 ]

Se cree que la inmunodeficiencia variable común se debe a un problema en la diferenciación de linfocitos a células plasmáticas. [ 36 ] El resultado es un nivel bajo de anticuerpos séricos y riesgo de infecciones. [ 37 ]

La amiloidosis primaria (AL) es causada por el depósito de un exceso de cadenas ligeras de inmunoglobulina que son secretadas por las células plasmáticas. [ 38 ]

Véase también

Referencias

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  • Imagen histológica: 21001loa – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston. 
  • Histología en wadsworth.org