Articulo de referencia

Antineoplásico a base de platino

Los fármacos antineoplásicos a base de platino (conocidos informalmente como platinos ) son agentes quimioterapéuticos utilizados para tratar el cáncer . Sus componentes activos...

Los fármacos antineoplásicos a base de platino (conocidos informalmente como platinos ) son agentes quimioterapéuticos utilizados para tratar el cáncer . Sus componentes activos son complejos de coordinación de platino . Estos fármacos se utilizan para tratar a casi la mitad de las personas que reciben quimioterapia para el cáncer. En esta forma de quimioterapia , los fármacos de uso común incluyen cisplatino , oxaliplatino y carboplatino , pero se han propuesto o están en desarrollo varios más. [ 1 ] La adición de fármacos quimioterapéuticos a base de platino a la quimiorradiación en mujeres con cáncer de cuello uterino en etapa temprana parece mejorar la supervivencia y reducir el riesgo de recurrencia. [ 2 ]

En total, estos fármacos pueden causar una combinación de más de 40 efectos secundarios específicos que incluyen neurotoxicidad , que se manifiesta por neuropatías periféricas, incluida la polineuropatía . [ 3 ]

Mecanismo de acción

Como se ha estudiado principalmente en el cisplatino, pero presumiblemente también en otros miembros, los agentes antineoplásicos a base de platino causan entrecruzamiento del ADN como monoaductos, entrecruzamientos intercatenarios, entrecruzamientos intracatenarios o entrecruzamientos proteína-ADN. Principalmente actúan en la posición N-7 adyacente de la guanina , formando un entrecruzamiento intracatenario 1,2. [ 4 ] [ 5 ] El entrecruzamiento resultante inhibe la reparación y/o síntesis del ADN . Este mecanismo conduce a patrones específicos de daño en el ADN, que pueden matar las células cancerosas, pero también pueden aumentar el riesgo de desarrollar tumores secundarios . [ 6 ]

Los agentes antineoplásicos a base de platino a veces se describen como "similares a los alquilantes" debido a efectos similares a los de los agentes antineoplásicos alquilantes , aunque no tienen un grupo alquilo . [ 7 ]

Ejemplos

Las estrategias para mejorar los fármacos anticancerígenos a base de platino suelen implicar cambios en los ligandos neutros espectadores , cambios en la naturaleza de los aniones (haluros frente a diversos carboxilatos) o cambios en el estado de oxidación del metal (Pt(II) frente a Pt(IV)). Se ha explorado la nanotecnología para administrar platino de forma más eficiente en el caso del lipoplatino , que se introduce en los sitios tumorales reduciendo así la probabilidad de toxicidad. [ 8 ]

El cisplatino fue el primero en desarrollarse. [ 9 ] El cisplatino es particularmente eficaz contra el cáncer testicular ; la tasa de curación mejoró del 10% al 85%. [ 10 ] De manera similar, la adición de cisplatino a la quimioterapia adyuvante condujo a un marcado aumento en las tasas de supervivencia libre de enfermedad para pacientes con meduloblastoma , nuevamente, hasta alrededor del 85%. [ 11 ] Esta aplicación del cisplatino fue desarrollada por el oncólogo pediátrico Roger Packer a principios de la década de 1980. [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 Johnstone, TC; Park, GY; Lippard, SJ (2014). "Comprensión y mejora de los fármacos anticancerígenos de platino: fenantriplatino" . Anticancer Res . 34 (1): 471– 6. PMC 3937549. PMID 24403503 .  
  2. Falcetta, FS; Medeiros, LR; Edelweiss, MI; Pohlmann, PR; Stein, AT; Rosa, DD (22 de noviembre de 2016). "Quimioterapia adyuvante basada en platino para el cáncer de cuello uterino en estadio temprano" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11) CD005342. doi : 10.1002/14651858.CD005342.pub4 . PMC 4164460. PMID 27873308 .  
  3. Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (2018). "Los efectos secundarios de los fármacos de quimioterapia a base de platino: una revisión para químicos". Dalton Transactions . 47 (19): 6645– 6653. doi : 10.1039/c8dt00838h . PMID 29632935 . 
  4. Poklar N, Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ (julio de 1996). "Influencia del entrecruzamiento intracadena de cisplatino en la conformación, estabilidad térmica y energética de un dúplex de ADN de 20 mer" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (15): 7606–11 . Bibcode : 1996PNAS...93.7606P . doi : 10.1073 / pnas.93.15.7606 . PMC 38793. PMID 8755522 .  
  5. Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL (1995). "Persistencia del entrecruzamiento intercatenario de ADN inducido por cisplatino en células mononucleares de sangre periférica de individuos ancianos y jóvenes". Cancer Chemother. Pharmacol . 35 (4): 323– 6. doi : 10.1007/BF00689452 . PMID 7828275 . S2CID 24036376 .  
  6. Steele, Christopher D; Pillay, Nischalan; Alexandrov, Ludmil B (julio de 2022). "Una visión general de las firmas mutacionales y de número de copias en el cáncer humano" . The Journal of Pathology . 257 (4): 454– 465. doi : 10.1002/path.5912 . ISSN 0022-3417 . PMC 9324981. PMID 35420163 .   
  7. Cruet-Hennequart S, Glynn MT, Murillo LS, Coyne S, Carty MP (abril de 2008). "Hiperfosforilación mejorada de RPA2 mediada por DNA-PK en células humanas deficientes en ADN polimerasa eta tratadas con cisplatino y oxaliplatino". DNA Repair . 7 (4): 582– 96. doi : 10.1016/j.dnarep.2007.12.012 . PMID 18289945 . 
  8. Johnstone, Timothy C.; Suntharalingam, Kogularamanan; Lippard, Stephen J. (2016). "La próxima generación de fármacos de platino: agentes de Pt(II) dirigidos, administración de nanopartículas y profármacos de Pt(IV)" . Chemical Reviews . 116 (5): 3436–3486 . doi : 10.1021/acs.chemrev.5b00597 . ISSN 0009-2665 . PMC 4792284. PMID 26865551 .   
  9. Kelland, L. (2007). " El resurgimiento de la quimioterapia oncológica basada en platino". Nature Reviews Cancer . 7 (8): 573– 584. doi : 10.1038/nrc2167 . PMID 17625587. S2CID 205468214 .  
  10. Einhorn LH. (1 de noviembre de 1990). "Tratamiento del cáncer testicular: un modelo nuevo y mejorado" . J. Clin. Oncol . 8 (11): 1777– 81. doi : 10.1200/JCO.1990.8.11.1777 . PMID 1700077 . 
  11. Packer, R. (1994). "Resultados en niños con meduloblastoma tratados con radiación y quimioterapia con cisplatino, CCNU y vincristina" . Journal of Neurosurgery . 81 (5): 690– 698. doi : 10.3171/jns.1994.81.5.0690 . PMID 7931615 . 
  12. Packer, R. (1994). "Resultados en niños con meduloblastoma tratados con radiación y quimioterapia con cisplatino, CCNU y vincristina" . Journal of Neurosurgery . 81 (5): 690– 698. doi : 10.3171/jns.1994.81.5.0690 . PMID 7931615 .