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3-PPP

3-PPP ( N - n - propil-3-(3-hidroxifenil)piperidina ) es un agonista mixto de los receptores sigma σ1 y σ2 (con afinidad similar para ambos subtipos, aunque con una afinidad lig...

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3-PPP ( N - n - propil-3-(3-hidroxifenil)piperidina ) es un agonista mixto de los receptores sigma σ1 y σ2 (con afinidad similar para ambos subtipos, aunque con una afinidad ligeramente mayor para el último) [ 1 ] y un agonista parcial del receptor D2 que se utiliza en la investigación científica . [ 2 ] [ 3 ] Muestra estereoselectividad en su farmacodinámica . [ 2 ] (+)-3-PPP es el enantiómero que actúa como agonista de los receptores sigma; [ 3 ] también es un agonista de los receptores D2 presinápticos y postsinápticos . [ 2 ] Por el contrario, el (−)-3-PPP, también conocido como preclamol ( DCI Nombre Internacional No Propietario ), actúa como agonista de los receptores D2 presinápticos pero como antagonista de los receptores D2 postsinápticos , y tiene efectos antipsicóticos . [ 2 ] [ 4 ] También se ha informado que el 3-PPP es un inhibidor de la recaptación de monoaminas y posiblemente actúa en receptores adrenérgicos o en algún otro receptor no sigma. [ 5 ]

Estructura de preclamol ((–)-3-PPP).

Síntesis

Síntesis de fármacos químicos : [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Patente: [ 9 ] Corto y eficiente: [ 10 ] Sino: [ 11 ]

El reactivo de Grignard se preparó para 3-bromoanisol [2398-37-0] (1) y este reaccionó con 3-bromopiridina [626-55-1] (2) para dar 3-(3-metoxifenil)piridina [4373-67-5] (3). La reacción con 1-bromopropano [106-94-5] tuvo lugar para dar la sal cuaternaria PC13695099 (4a). {Alternativamente, se podría intentar la hidrogenación catalítica de 3 directamente para dar 3-(3-metoxifenil)piperidina [79601-21-1] (4b). Luego se realizó una segunda aminación reductiva con ácido propiónico.} La hidrogenación catalítica del catión cuaternario dio 3-(3-metoxifenil)-1-propilpiperidina [86562-23-4] (5). La desmetilación con bromuro de hidrógeno completó la síntesis de preclamol (6).

Véase también

Referencias

  1. ↑ Hellewell SB, Bowen WD (1990). "Un sitio de unión tipo sigma en células de feocromocitoma de rata (PC12): la disminución de la afinidad por los (+)-benzomorfanos y el menor peso molecular sugieren una forma de receptor sigma diferente a la del cerebro de cobaya". Brain Res . 527 (2): 244–253 . doi : 10.1016/0006-8993(90 ) 91143-5 . PMID 2174717. S2CID 24546226 .  
  2. 1 2 3 4 Hjorth S, Carlsson A, Clark D, Svensson K, Wikström H, Sanchez D, Lindberg P, Hacksell U, Arvidsson LE, Johansson A (1983). "Acciones agonistas y antagonistas de los receptores centrales de dopamina de los enantiómeros de 3-PPP". Psicofarmacología . 81 ( 2): 89– 99. doi : 10.1007/bf00428999 . PMID 6415751. S2CID 1168359 .  
  3. 1 2 Hellewell SB, Bruce A, Feinstein G, Orringer J, Williams W, Bowen WD (1994). "El hígado y el riñón de rata contienen altas densidades de receptores sigma 1 y sigma 2: caracterización mediante unión de ligando y marcaje por fotoafinidad". Eur. J. Pharmacol . 268 (1): 9– 18. doi : 10.1016/0922-4106(94)90115-5 . PMID 7925616 . 
  4. ↑ Jeffrey S. Albert (6 de junio de 2012). Objetivos y terapias emergentes para la esquizofrenia . John Wiley & Sons. págs. 64–. ISBN  978-1-118-30940-7.
  5. ↑ Informes anuales en química medicinal . Academic Press. 5 de octubre de 1993. págs. 14–. ISBN  978-0-08-058372-3.
  6. ^ Serradell, Minnesota; Nohria, V.; Castaer, J.; Blancafort, P.; 3-PPP. Drogas Fut 1983, 8, 1, 27.
  7. ^ Hacksell, Uli; Arvidsson, Lars Erik; Svensson, Uno; Nilsson, J. Lars G.; Sánchez, Domingo; Wikstroem, Hakan; Lindberg, Per; Hjorth, Stephan; Carlsson, Arvid (1981). "3-Fenilpiperidinas. Actividad estimulante del autorreceptor central de dopamina". Revista de química medicinal. 24 (12): 1475-1482. doi:10.1021/jm00144a021.
  8. ↑ Thorberg, Seth-Olov; Gawell, Lars; Csöregh, Ingeborg; Nilsson, JLG (1985). "Síntesis a gran escala y configuración absoluta de (-)-3-ppp, un agonista selectivo del autorreceptor de dopamina". Tetrahedron. 41 (1): 129–139. doi:10.1016/S0040-4020(01)83477-3.
  9. ^ P. Carlsson, et al. WO1981001552 (al Dr. Per Arvid Emil Carlsson Te Gotenburg Zweden).
  10. ↑ Filippis, Arnault; Pardo, Domingo; Cossy, Janine (2005). "Una síntesis muy corta y eficiente de preclamol". Letters in Organic Chemistry 2 (2): 136–138. doi:10.2174/1570178053202883.
  11. ↑王敏, et al. CN109232386 (2019 para la Universidad Agrícola de China).