Preladenante

Preladenant (nombre en clave de desarrollo SCH-420814 ) es un fármaco desarrollado por Schering-Plough que actúa como un antagonista potente y selectivo del receptor de adenosina A2A . ^[¹^] Se estaba investigando como un posible tratamiento para _la enfermedad de Parkinson . ^[²^] Se informaron resultados positivos en los ensayos clínicos de fase II en humanos, ^[³^] pero no demostró ser más eficaz que un placebo durante los ensayos de fase III, por lo que se suspendió en mayo de 2013. ^[⁴^]

El fármaco tiene una afinidad muy alta por el receptor _{A2A (<1 nM) y muestra}una selectividad más de 1000 veces mayor por el receptor _{A2A que por los otros}receptores de adenosina . ^[¹^]^[⁵^]

Preladenant muestra efectos promotivacionales en animales y revierte los déficits motivacionales inducidos por tetrabenazina . ^[¹^]^[⁶^] Otros antagonistas del receptor A _{2A , incluyendo}istradefilina , Lu AA47070 , MSX-3 y MSX-4 , también han mostrado tales efectos. ^[¹^]^[⁶^] Estos agentes pueden ser útiles en el tratamiento de trastornos motivacionales en humanos. ^[¹^]^[⁶^] En consecuencia, se ha informado que la istradefilina reduce la apatía , la anhedonia , la fatiga y la depresión en personas con enfermedad de Parkinson . ^[⁷^]^[¹^]

Véase también

Lista de fármacos en fase de investigación para la enfermedad de Parkinson

Referencias

1 2 3 4 5 6 Salamone JD, Correa M, Ferrigno S, Yang JH, Rotolo RA, Presby RE (octubre de 2018). " La psicofarmacología de la toma de decisiones relacionada con el esfuerzo: dopamina, adenosina y perspectivas sobre la neuroquímica de la motivación" . Pharmacol Rev. 70 ( 4): 747– 762. doi : 10.1124/pr.117.015107 . PMC 6169368. PMID 30209181 .
↑ Hodgson RA, Bertorelli R, Varty GB, Lachowicz JE, Forlani A, Fredduzzi S, et al. (julio de 2009). "Caracterización de los potentes y altamente selectivos antagonistas del receptor A2A preladenant y SCH 412348 [7-[2-[4-2,4-difluorofenil]-1-piperazinil]etil]-2-(2-furanil)-7H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-5-amina] en modelos de roedores de trastornos del movimiento y depresión". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 330 (1): 294– 303. doi : 10.1124/jpet.108.149617 . PMID 19332567 . S2CID 22033475 .
↑ Hauser RA, Cantillon M, Pourcher E, Micheli F, Mok V, Onofrj M, et al. (marzo de 2011). "Preladenant en pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 2". The Lancet. Neurology . 10 (3): 221– 229. doi : 10.1016/S1474-4422(11)70012-6 . PMID 21315654. S2CID 39226234 .
↑ "Merck finaliza el desarrollo de un fármaco para la enfermedad de Parkinson" . The Big Story . Associated Press. 23 de mayo de 2013. Consultado el 23 de mayo de 2013 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
↑ Khayat MT, Hanif A, Geldenhuys WJ, Nayeem MA (2019). "Receptores de adenosina y descubrimiento de fármacos en el sistema cardiovascular" . En Choudhary MI (ed.). Fronteras en el descubrimiento de fármacos cardiovasculares: Volumen 4. Amazon Digital Services LLC - Kdp. págs. 16–64 . ISBN 978-1-68108-400-8Consultado el 23 de septiembre de 2024 .
1 2 3 Treadway MT, Salamone JD (2022). "Vigor, aspectos relacionados con el esfuerzo de la motivación y la anhedonia". Anhedonia: integración preclínica, traslacional y clínica . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 58. págs. 325–353 . doi : 10.1007/7854_2022_355 . ISBN 978-3-031-09682-2PMID 35505057. Se han estudiado los antagonistas del receptor de adenosina A2A por sus posibles efectos antiparkinsonianos ( Ferré 1997; Morelli y Pinna 2002; Correa et al. 2004), y la istradefilina (Nourianz) ha sido aprobada para su uso en varios países. De particular relevancia para la presente revisión, los fármacos que actúan sobre los receptores de adenosina A2A inducen efectos sustanciales en el comportamiento instrumental y la elección relacionada con el esfuerzo. [...] La cafeína, la teofilina y varios antagonistas del receptor A2A de adenosina (MSX-3, MSX-4, Lu AA47070, istradefilina) pueden revertir el sesgo de bajo esfuerzo inducido por los antagonistas DA D2 administrados sistémicamente (Farrar et al. 2007; Worden et al. 2009; Mott et al. 2009; Collins et al. 2012; Nunes et al. 2010; Santerre et al. 2012; Randall et al. 2012; Pardo et al. 2020), y MSX-3 y preladenant revierten los efectos de TBZ (Nunes et al. 2018). [...] Además, los ratones knockout del receptor A2A son resistentes a los efectos relacionados con el esfuerzo del haloperidol (Pardo et al. 2012). [...] Junto con los antagonistas de adenosina A2A como istradefilina y preladenant (Nunes et al. 2013; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a; Salamone et al. 2018), y los agonistas D1 (Yohn et al. 2015b), los inhibidores atípicos de DAT ofrecen perspectivas prometedoras como posibles tratamientos para los síntomas motivacionales relacionados con el esfuerzo.
↑ Turner V, Husain M (2022). «Anhedonia en enfermedades neurodegenerativas». Anhedonia: Integración preclínica, traslacional y clínica . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 58. págs. 255–277 . doi : 10.1007/7854_2022_352 . ISBN 978-3-031-09682-2PMID 35435648. Recientemente, pacientes con EP han sido tratados con istradefilina, un antagonista del receptor de adenosina A2A utilizado para el tratamiento de los síntomas motores. El fármaco se administró a 14 pacientes con EP durante 12 semanas, midiendo la anhedonia, la apatía y la depresión mediante SHAPS, la Escala de Apatía y el BDI. Con istradefilina, las puntuaciones de SHAPS, la Escala de Apatía y el BDI se redujeron significativamente con respecto a las puntuaciones basales a las 4, 8 y 12 semanas, con puntuaciones medias de SHAPS en la semana 12 aproximadamente un 50% reducidas con respecto a las puntuaciones basales, lo que indica que la istradefilina reduce la anhedonia (Nagayama et al. 2019). Dado que las tasas de apatía y depresión disminuyeron junto con la anhedonia, este ensayo también proporcionó evidencia de la relación superpuesta entre los tres síntomas. [...] En conjunto, existen algunas evidencias de que los agonistas de la dopamina, como el pramipexol y el piribedil, o el antagonista del receptor de adenosina A2A, istradefilina, pueden mejorar la anhedonia y la apatía en la enfermedad de Parkinson.

[SalamoneCorreaFerrigno2018-1] 1 2 3 4 5 6 Salamone JD, Correa M, Ferrigno S, Yang JH, Rotolo RA, Presby RE (octubre de 2018). " La psicofarmacología de la toma de decisiones relacionada con el esfuerzo: dopamina, adenosina y perspectivas sobre la neuroquímica de la motivación" . Pharmacol Rev. 70 ( 4): 747– 762. doi : 10.1124/pr.117.015107 . PMC 6169368. PMID 30209181 .

[pmid19332567-2] Hodgson RA, Bertorelli R, Varty GB, Lachowicz JE, Forlani A, Fredduzzi S, et al. (julio de 2009). "Caracterización de los potentes y altamente selectivos antagonistas del receptor A2A preladenant y SCH 412348 [7-[2-[4-2,4-difluorofenil]-1-piperazinil]etil]-2-(2-furanil)-7H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-5-amina] en modelos de roedores de trastornos del movimiento y depresión". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 330 (1): 294– 303. doi : 10.1124/jpet.108.149617 . PMID 19332567 . S2CID 22033475 .

[3] Hauser RA, Cantillon M, Pourcher E, Micheli F, Mok V, Onofrj M, et al. (marzo de 2011). "Preladenant en pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 2". The Lancet. Neurology . 10 (3): 221– 229. doi : 10.1016/S1474-4422(11)70012-6 . PMID 21315654. S2CID 39226234 .

[4] "Merck finaliza el desarrollo de un fármaco para la enfermedad de Parkinson" . The Big Story . Associated Press. 23 de mayo de 2013. Consultado el 23 de mayo de 2013 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )

[KhayatHanifGeldenhuys2019-5] Khayat MT, Hanif A, Geldenhuys WJ, Nayeem MA (2019). "Receptores de adenosina y descubrimiento de fármacos en el sistema cardiovascular" . En Choudhary MI (ed.). Fronteras en el descubrimiento de fármacos cardiovasculares: Volumen 4. Amazon Digital Services LLC - Kdp. págs. 16–64 . ISBN 978-1-68108-400-8Consultado el 23 de septiembre de 2024 .

[TreadwaySalamone2022-6] 1 2 3 Treadway MT, Salamone JD (2022). "Vigor, aspectos relacionados con el esfuerzo de la motivación y la anhedonia". Anhedonia: integración preclínica, traslacional y clínica . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 58. págs. 325–353 . doi : 10.1007/7854_2022_355 . ISBN 978-3-031-09682-2PMID 35505057. Se han estudiado los antagonistas del receptor de adenosina A2A por sus posibles efectos antiparkinsonianos ( Ferré 1997; Morelli y Pinna 2002; Correa et al. 2004), y la istradefilina (Nourianz) ha sido aprobada para su uso en varios países. De particular relevancia para la presente revisión, los fármacos que actúan sobre los receptores de adenosina A2A inducen efectos sustanciales en el comportamiento instrumental y la elección relacionada con el esfuerzo. [...] La cafeína, la teofilina y varios antagonistas del receptor A2A de adenosina (MSX-3, MSX-4, Lu AA47070, istradefilina) pueden revertir el sesgo de bajo esfuerzo inducido por los antagonistas DA D2 administrados sistémicamente (Farrar et al. 2007; Worden et al. 2009; Mott et al. 2009; Collins et al. 2012; Nunes et al. 2010; Santerre et al. 2012; Randall et al. 2012; Pardo et al. 2020), y MSX-3 y preladenant revierten los efectos de TBZ (Nunes et al. 2018). [...] Además, los ratones knockout del receptor A2A son resistentes a los efectos relacionados con el esfuerzo del haloperidol (Pardo et al. 2012). [...] Junto con los antagonistas de adenosina A2A como istradefilina y preladenant (Nunes et al. 2013; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a; Salamone et al. 2018), y los agonistas D1 (Yohn et al. 2015b), los inhibidores atípicos de DAT ofrecen perspectivas prometedoras como posibles tratamientos para los síntomas motivacionales relacionados con el esfuerzo.

[TurnerHusain2022-7] Turner V, Husain M (2022). «Anhedonia en enfermedades neurodegenerativas». Anhedonia: Integración preclínica, traslacional y clínica . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 58. págs. 255–277 . doi : 10.1007/7854_2022_352 . ISBN 978-3-031-09682-2PMID 35435648. Recientemente, pacientes con EP han sido tratados con istradefilina, un antagonista del receptor de adenosina A2A utilizado para el tratamiento de los síntomas motores. El fármaco se administró a 14 pacientes con EP durante 12 semanas, midiendo la anhedonia, la apatía y la depresión mediante SHAPS, la Escala de Apatía y el BDI. Con istradefilina, las puntuaciones de SHAPS, la Escala de Apatía y el BDI se redujeron significativamente con respecto a las puntuaciones basales a las 4, 8 y 12 semanas, con puntuaciones medias de SHAPS en la semana 12 aproximadamente un 50% reducidas con respecto a las puntuaciones basales, lo que indica que la istradefilina reduce la anhedonia (Nagayama et al. 2019). Dado que las tasas de apatía y depresión disminuyeron junto con la anhedonia, este ensayo también proporcionó evidencia de la relación superpuesta entre los tres síntomas. [...] En conjunto, existen algunas evidencias de que los agonistas de la dopamina, como el pramipexol y el piribedil, o el antagonista del receptor de adenosina A2A, istradefilina, pueden mejorar la anhedonia y la apatía en la enfermedad de Parkinson.

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