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Pretomanid

Pretomanid es un antibiótico utilizado para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente que afecta a los pulmones . [ 4 ] [ 5 ] Generalmente se usa junto con bedaquilina ...

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Pretomanid es un antibiótico utilizado para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente que afecta a los pulmones . [ 4 ] [ 5 ] Generalmente se usa junto con bedaquilina y linezolid . [ 4 ] Se toma por vía oral . [ 4 ]

Los efectos secundarios más comunes incluyen daño nervioso , acné , vómitos, dolor de cabeza, hipoglucemia , diarrea e inflamación del hígado . [ 4 ] Pertenece a la clase de medicamentos nitroimidazoles . [ 6 ]

Pretomanid fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2019, [ 4 ] [ 7 ] y en la Unión Europea en julio de 2020. [ 2 ] Pretomanid fue desarrollado por TB Alliance . [ 8 ] [ 4 ] [ 9 ] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [ 10 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 11 ]

Usos médicos

Pretomanid está indicado en combinación con bedaquilina y linezolid, en adultos, para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar extensamente resistente a los fármacos, o la tuberculosis multirresistente intolerante o que no responde al tratamiento. [ 2 ] [ 1 ]

Mecanismo de acción

El pretomanid se activa en la micobacteria mediante la nitroreductasa dependiente de deazaflavina ( Ddn ), una enzima que utiliza dihidro-F 420 (forma reducida) para producir óxido nítrico y un metabolito altamente reactivo. Este metabolito ataca la enzima de síntesis DprE2 , fundamental para la síntesis del arabinogalactano de la pared celular , al cual se uniría el ácido micólico. Este mecanismo es compartido con el delamanid . Los aislados clínicos resistentes a este fármaco suelen presentar mutaciones en la vía biosintética de la coenzima F 420. [ 12 ]

Historia

El desarrollo de este compuesto se inició debido a la urgente necesidad de nuevos fármacos antibacterianos eficaces contra cepas resistentes de tuberculosis. Además, los fármacos antituberculosos actuales son principalmente eficaces contra bacterias replicantes y metabólicamente activas, lo que genera la necesidad de fármacos eficaces contra infecciones bacterianas persistentes o latentes, como las que suelen presentarse en pacientes con tuberculosis. [ 13 ]

Descubrimiento y desarrollo preclínico

Pretomanid se identificó por primera vez en 2000, en una serie de 100 derivados de nitroimidazopirano sintetizados y probados por PathoGenesis (ahora una subsidiaria de Novartis). [ 14 ] Es importante destacar que pretomanid tiene actividad contra aislados estáticos de M. tuberculosis que sobreviven en condiciones anaeróbicas, con una actividad bactericida comparable a la del fármaco metronidazol . Pretomanid requiere activación metabólica por Mycobacterium para su actividad antibacteriana. Pretomanid no fue el compuesto más potente de la serie contra cultivos de M. tuberculosis , pero sí el más activo en ratones infectados tras la administración oral. Pretomanid oral fue activo contra la tuberculosis en ratones y cobayas a dosis toleradas de forma segura durante un máximo de 28 días. [ 13 ]

Sociedad y cultura

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó pretomanid únicamente en combinación con bedaquilina y linezolid para el tratamiento de una población limitada y específica de adultos con tuberculosis pulmonar multirresistente , intolerante al tratamiento o que no responde a él . [ 4 ] [ 7 ] Pretomanid fue aprobado bajo la vía de población limitada (vía LPAD) para fármacos antibacterianos y antifúngicos. [ 4 ] Pretomanid es solo el tercer fármaco para la tuberculosis en recibir la aprobación de la FDA en más de 40 años. [ 4 ] [ 9 ]

La FDA otorgó a pretomanid la revisión prioritaria y la designación de medicamento huérfano . [ 4 ] La FDA otorgó a la Alianza Global para el Desarrollo de Medicamentos contra la Tuberculosis ( TB Alliance ) la aprobación de pretomanid y un cupón de revisión prioritaria para enfermedades tropicales. [ 4 ]

Nombres

Pretomanid es el nombre común internacional , el nombre genérico y el nombre no comercial. [ 15 ] [ 16 ] Pretomanid se denomina "Pa" en las abreviaturas de regímenes, como BPaL. La parte "preto" del nombre del compuesto honra a Pretoria , Sudáfrica, sede de una oficina de desarrollo clínico de TB Alliance donde se llevó a cabo gran parte del desarrollo del fármaco, mientras que la raíz "-manid" designa compuestos con estructuras químicas similares. Esta clase de fármacos se denomina indistintamente nitroimidazoles o nitroimidazooxazinas.

Referencias

  1. 1 2 "Tableta Pretomanid" . DailyMed . 15 de septiembre de 2019. Consultado el 25 de septiembre de 2020 .
  2. 1 2 3 "Dovprela (anteriormente Pretomanid FGK) EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 24 de marzo de 2020. Consultado el 25 de septiembre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  3. ↑ "Información del producto Dovprela" . Registro de la Unión Europea de medicamentos . Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "La FDA aprueba un nuevo fármaco para las formas de tuberculosis resistentes al tratamiento que afectan a los pulmones" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 14 de agosto de 2019. Archivado del original el 16 de agosto de 2019. Consultado el 28 de agosto de 2019 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  5. ↑ "Resumen de ensayos clínicos de fármacos: Pretomanid" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 14 de agosto de 2019. Archivado del original el 30 de septiembre de 2020. Consultado el 17 de marzo de 2020 .
  6. ↑ "Nuestro oleoducto" . TB Alliance . 19 de julio de 2015. Archivado del original el 7 de abril de 2019. Consultado el 18 de abril de 2019 .
  7. 1 2 "Paquete de aprobación de medicamentos: Pretomanid" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 12 de septiembre de 2019. Archivado del original el 17 de septiembre de 2020. Recuperado el 25 de septiembre de 2020 .
  8. ↑ "El medicamento antituberculoso Pretomanid entra en proceso de revisión regulatoria en los Estados Unidos" . TB Alliance . 8 de marzo de 2019. Consultado el 18 de abril de 2019 .
  9. 1 2 Abutaleb Y (14 de agosto de 2019). "Aprueban un nuevo antibiótico para la tuberculosis resistente a los medicamentos" . The Washington Post .
  10. ↑ "Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2019" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 31 de diciembre de 2019. Archivado del original el 2 de mayo de 2020. Consultado el 15 de septiembre de 2020 .
  11. ↑ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: Anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ↑ Abrahams KA, Batt SM, Gurcha SS, Veerapen N, Bashiri G, Besra GS (junio de 2023). "DprE2 es una diana molecular de los compuestos nitroimidazólicos antituberculosos pretomanid y delamanid" . Nature Communications . 14 (1) 3828. Bibcode : 2023NatCo..14.3828A . doi : 10.1038/s41467-023-39300- z . PMC 10307805. PMID 37380634 .  
  13. 1 2 Lenaerts AJ, Gruppo V, Marietta KS, Johnson CM, Driscoll DK, Tompkins NM, et al. (junio de 2005). "Pruebas preclínicas del nitroimidazopirano PA-824 para la actividad contra Mycobacterium tuberculosis en una serie de modelos in vitro e in vivo" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 49 (6): 2294– 2301. doi : 10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005 . PMC 1140539. PMID 15917524 .   
  14. ↑ Stover CK, Warrener P, VanDevanter DR, Sherman DR, Arain TM, Langhorne MH, et al. (junio de 2000). "Un fármaco candidato de molécula pequeña de nitroimidazopirano para el tratamiento de la tuberculosis". Nature . 405 ( 6789): 962– 966. Bibcode : 2000Natur.405..962S . doi : 10.1038/35016103 . PMID 10879539. S2CID 4428584 .   
  15. ↑ Organización Mundial de la Salud (2014). "Nombres comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 72". Información sobre medicamentos de la OMS . 28 (3). hdl : 10665/331112 .
  16. ↑ "PA-824 tiene un nuevo nombre genérico: Pretomanid" . TB Alliance . 20 de octubre de 2014. Archivado del original el 18 de abril de 2019. Consultado el 18 de abril de 2019 .