Factor VII

El factor de coagulación VII ( EC 3.4.21.21 , anteriormente conocido como proconvertina ) es una proteína implicada en la coagulación y, en humanos, está codificada por el gen F7 . Es una enzima de la clase de las serina proteasas . Una vez unido al factor tisular liberado de los tejidos dañados, se convierte en factor VIIa (o factor de coagulación sanguínea VIIa , factor de coagulación sanguínea VII activado ), que a su vez activa el factor IX y el factor X.

Mediante recombinación genética, la FDA ha aprobado un factor VIIa recombinante (eptacog alfa) (nombres comerciales como NovoSeven) para el control de hemorragias en la hemofilia . ^{[ 5 ]} En ocasiones se utiliza sin autorización en casos de hemorragia grave e incontrolable, aunque existen preocupaciones sobre su seguridad. También está disponible una forma biosimilar de factor VII activado recombinante (AryoSeven), pero no tiene una presencia significativa en el mercado.

En abril de 2020, la FDA de EE. UU. aprobó un nuevo producto rFVIIa, eptacog beta (SEVENFACT), el primer agente de derivación (BPA) aprobado en más de dos décadas. Como producto rFVIIa, eptacog beta actúa en un complejo con el factor tisular para activar el factor X a Xa, evitando así el FVIII y el FIX. La activación del factor X a Xa inicia la vía común de la cascada de coagulación, lo que conduce a la formación de coágulos en el sitio de la hemorragia. El FVII activado se une al receptor de la proteína C endotelial (EPCR), lo que mejora la hemostasia.14 Un estudio mostró que eptacog beta se une al EPCR con un 25 % a un 30 % más de afinidad que eptacog alfa, desplazando la proteína C de los sitios de unión del EPCR y regulando negativamente la generación de proteína C activada, lo que contribuye a su efecto hemostático.

La función principal del factor VII (FVII) es iniciar el proceso de coagulación junto con el factor tisular (FT/factor III). El factor tisular se encuentra en la superficie externa de los vasos sanguíneos, normalmente sin estar expuesto al torrente sanguíneo. Tras una lesión vascular, el factor tisular queda expuesto a la sangre y al factor VII circulante. Una vez unido al FT, el FVII se activa a FVIIa mediante diferentes proteasas, entre las que se encuentran la trombina (factor IIa), el factor Xa, el factor IXa, el factor XIIa y el propio complejo FVIIa-FT. El complejo del factor VIIa con el FT cataliza la conversión del factor IX y el factor X en las proteasas activas, factor IXa y factor Xa, respectivamente. ^{[ 6 ]}

La acción del factor se ve obstaculizada por el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), que se libera casi inmediatamente después del inicio de la coagulación. El factor VII, descubierto alrededor de 1950, depende de la vitamina K y se produce en el hígado . El uso de warfarina o anticoagulantes similares disminuye la síntesis hepática del factor VII.

Una cascada de enzimas de coagulación puede comenzar con unas pocas moléculas del factor XII y culminar en la activación de millones de veces más moléculas de fibrina . ^{[ 7 ]}

El factor VII comparte una arquitectura de dominio común con los factores IX y X.

El gen del factor VII se encuentra en el cromosoma 13 (13q34). ^{[ 8 ]}

La deficiencia del factor VII (deficiencia congénita de proconvertina) es rara y se hereda de forma recesiva. Se manifiesta como un trastorno hemorrágico similar a la hemofilia. Se trata con factor VIIa recombinante (NovoSeven o AryoSeven ). Las terapias génicas para el tratamiento de la deficiencia del factor VII son muy prometedoras. ^{[ 9 ]}

El factor VIIa recombinante , comercializado con los nombres comerciales AryoSeven y NovoSeven , se utiliza en personas con hemofilia (con deficiencia del factor VIII o IX ) que han desarrollado anticuerpos contra el factor de coagulación de reemplazo.

También se ha utilizado en casos de hemorragia incontrolable, ^{[ 10 ] [ 11 ]} pero su papel en este contexto es controvertido y no existe suficiente evidencia para respaldar su uso fuera de los ensayos clínicos. ^{[ 12 ]} El primer informe de su uso en hemorragia se realizó en un soldado israelí con sangrado incontrolable en 1999. ^{[ 13 ]} Entre los riesgos de su uso se incluye un aumento de la trombosis arterial. ^{[ 12 ]} Sin embargo, los estudios en animales no han mostrado las complicaciones observadas en humanos; de hecho, algunos estudios muestran un mejor pronóstico. En el ámbito militar se utiliza como intervención fuera de indicación en complicaciones relacionadas con hemorragia por coagulación intravascular diseminada causada por traumatismos penetrantes. ^{[ 14 ]}

Aunque inicialmente parecía prometedor el factor VII humano recombinante en la hemorragia intracerebral, estudios posteriores no demostraron ningún beneficio y ya no se recomienda su uso. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Se ha demostrado que el factor VII interactúa con el factor tisular y el receptor de la proteína C endotelial. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

• Sitio web oficial
• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S01.215 Archivada el 29/05/2020 en Wayback Machine
• CHES - Servicios Integrales de Educación para la Salud LLC - Tratamiento y concienciación sobre el factor VII