proteína disulfuro isomerasa

La PDI es específicamente responsable del plegamiento de proteínas en el RE. ^{[ 6 ]} En una proteína desplegada, un residuo de cisteína forma un disulfuro mixto con un residuo de cisteína en un sitio activo (motivo CGHC) de la proteína disulfuro-isomerasa. Un segundo residuo de cisteína forma entonces un puente disulfuro estable dentro del sustrato , dejando los dos residuos de cisteína del sitio activo de la proteína disulfuro-isomerasa en un estado reducido. ^{[ 4 ]}

Posteriormente, la PDI puede regenerarse a su forma oxidada en el retículo endoplasmático mediante la transferencia de electrones a proteínas reoxidantes como la ER oxidorreductina 1 (Ero 1), VKOR (vitamina K epóxido reductasa), glutatión peroxidasa (Gpx7/8) y PrxIV (peroxirredoxina IV). ^{[ 4 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 6 ]} Se cree que Ero1 es la principal proteína reoxidante de la PDI, y la vía de reoxidación de la PDI para Ero1 se comprende mejor que la de otras proteínas. ^{[ 11 ]} Ero1 acepta electrones de la PDI y los dona a moléculas de oxígeno en el RE, lo que conduce a la formación de peróxido de hidrógeno. ^{[ 11 ]}

La forma reducida (ditiol) de la proteína disulfuro-isomerasa es capaz de catalizar la reducción de un puente disulfuro mal formado de un sustrato mediante actividad reductasa o actividad isomerasa. ^{[ 12 ]} En el método reductasa, un enlace disulfuro del sustrato mal plegado se convierte en un par de residuos de cisteína reducidos mediante la transferencia de electrones del glutatión y NADPH. Posteriormente, se produce el plegamiento normal con la formación oxidativa de enlaces disulfuro entre los pares correctos de residuos de cisteína del sustrato, lo que da lugar a una proteína correctamente plegada. En el método isomerasa, se cataliza el reordenamiento intramolecular de los grupos funcionales del sustrato cerca del extremo N de cada sitio activo. ^{[ 4 ]} Por lo tanto, la proteína disulfuro-isomerasa es capaz de catalizar la modificación postraduccional de intercambio de disulfuro .

Protein disulfide-isomerase helps load antigenic peptides into MHC class I molecules. These molecules (MHC I) are related to the peptide presentation by antigen-presenting cells in the immune response.

Protein disulfide-isomerase has been found to be involved in the breaking of bonds on the HIVgp120 protein during HIV infection of CD4 positive cells, and is required for HIV infection of lymphocytes and monocytes.^[14] Some studies have shown it to be available for HIV infection on the surface of the cell clustered around the CD4 protein. Yet conflicting studies have shown that it is not available on the cell surface, but instead is found in significant amounts in the blood plasma.

Another major function of protein disulfide-isomerase relates to its activity as a chaperone; its b' domain aids in the binding of misfolded protein for subsequent degradation.^[4] This is regulated by three ER membrane proteins, Protein Kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), inositol-requiring kinase 1 (IRE1), and activating transcription factor 6 (ATF6).^[4][15] They respond to high levels of misfolded proteins in the ER through intracellular signaling cascades that can activate PDI's chaperone activity.^[4] These signals can also inactivate translation of these misfolded proteins, because the cascade travels from the ER to the nucleus.^[4]