intervalo QT

La fórmula de corrección QT más utilizada es la fórmula de Bazett , ^{[ 5 ]} que lleva el nombre del fisiólogo Henry Cuthbert Bazett (1885–1950), ^{[ 6 ]} que calcula el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (QTcB).

La fórmula de Bazett se basa en observaciones de un estudio de 1920. A menudo, la fórmula de Bazett se presenta en una forma que devuelve QTc en unidades dimensionalmente dudosas, raíz cuadrada de segundos. La forma dimensionalmente correcta de la fórmula de Bazett es:

${\displaystyle QTc_{B}={QT \over {\sqrt {RR \over 1{\text{ s}}}}}}$

donde QTc _B es el intervalo QT corregido según la frecuencia cardíaca, y RR es el intervalo desde el inicio de un complejo QRS hasta el inicio del siguiente. Esta fórmula dimensionalmente correcta devuelve el QTc en las mismas unidades que el QT, generalmente milisegundos. ^{[ 7 ]}

En algunas versiones populares de esta fórmula, se asume que el QT se mide en milisegundos y el RR en segundos, a menudo derivado de la frecuencia cardíaca (FC) como 60/FC. Por lo tanto, el resultado se dará en segundos por raíz cuadrada de milisegundos. ^{[ 8 ]} Sin embargo, informar el QTc usando esta fórmula crea un "requisito con respecto a las unidades en las que se miden el QT y el RR originales". ^{[ 7 ]}

En cualquiera de sus formas, la fórmula de corrección QT no lineal de Bazett generalmente no se considera precisa, ya que sobrecorrige a frecuencias cardíacas altas y subcorrige a frecuencias cardíacas bajas. ^{[ 8 ]} La fórmula de corrección de Bazett es una de las fórmulas de corrección QT más adecuadas para neonatos. ^{[ 9 ]}

Fridericia ^{[ 10 ]} había propuesto una fórmula de corrección alternativa (QTcF) utilizando la raíz cúbica de RR.

${\displaystyle QTc_{F}={QT \over {\sqrt[{3}]{RR \over 1{\text{ s}}}}}}$

La corrección de Framingham, también llamada fórmula de Sagie basada en el Estudio del Corazón de Framingham , que utilizó datos de cohorte a largo plazo de más de 5000 sujetos, se considera un mejor ^{[ 11 ]} método. ^{[ 12 ]}

${\displaystyle QTlc=1000\left({\frac {QT}{1000}}+0.154(1-RR)\right)}$

Nuevamente, aquí QT y QTlc están en milisegundos y RR se mide en segundos.

Un estudio retrospectivo sugiere que el método de Fridericia y el método de Framingham pueden producir resultados más útiles para estratificar los riesgos de mortalidad a 30 días y a 1 año. ^{[ 11 ]}

Las definiciones de QTc normal varían desde ser igual o menor que 0,40  s (≤  400  ms), ^{[ 13 ]} 0,41  s (≤  410  ms), ^{[ 15 ]} 0,42  s (≤  420  ms) ^{[ 14 ]} o 0,44  s (≤  440  ms). ^{[ 16 ]} Para el riesgo de muerte súbita cardíaca , el "QTc límite" en hombres es de 431–450  ms; y, en mujeres, de 451–470  ms. Un QTc "anormal" en hombres es un QTc superior a 450  ms; y, en mujeres, superior a 470  ms. ^{[ 17 ]}

Si la frecuencia cardíaca no es muy alta ni muy baja, los límites superiores del intervalo QT se pueden estimar aproximadamente calculando QT  =  QTc a una frecuencia cardíaca de 60 latidos por minuto (lpm) y restando 0,02  s a QT por cada  aumento de 10 lpm en la frecuencia cardíaca. Por ejemplo, considerando un QTc normal  ≤  0,42  s, se esperaría que QT fuera de 0,42  s o menos a una frecuencia cardíaca de 60  lpm. Para una frecuencia cardíaca de 70  lpm, se esperaría que QT fuera aproximadamente igual o inferior a 0,40  s. Del mismo modo, para 80  lpm, se esperaría que QT fuera aproximadamente igual o inferior a 0,38  s. ^{[ 13 ]}

Un intervalo QT anormalmente prolongado podría deberse al síndrome de QT largo , mientras que un intervalo QT anormalmente acortado podría deberse al síndrome de QT corto .

La duración del QTc está asociada con variaciones en el gen NOS1AP . ^{[ 21 ]} El síndrome autosómico recesivo de Jervell y Lange-Nielsen se caracteriza por un intervalo QTc prolongado junto con pérdida auditiva neurosensorial .

La prolongación del intervalo QT puede deberse a una reacción adversa al medicamento . ^{[ 22 ]}

Antipsicóticos (especialmente de primera generación/"típicos")

• haloperidol ^{[ 23 ]}
• tioridazina ^{[ 24 ]}
• mesoridazina ^{[ 24 ]}
• clorpromazina ^{[ 24 ]}
• sertindol ^{[ 25 ]}

FAME y fármacos antipalúdicos

• hidroxicloroquina ^{[ 26 ]}
• cloroquina ^{[ 26 ]}
• quinina ^{[ 26 ]}

antibióticos

• macrólidos
• fluoroquinolonas ^{[ 27 ]}

Otros medicamentos

• metadona ^{[ 28 ]}
• vemurafenib
• pitolisant ^{[ 29 ]}
• fluconazol

Algunos antihistamínicos de segunda generación, como el astemizol , tienen este efecto. El mecanismo de acción de ciertos fármacos antiarrítmicos, como la amiodarona o el sotalol , implica una prolongación farmacológica intencional del intervalo QT. Además, las altas concentraciones de alcohol en sangre prolongan el intervalo QT. ^{[ 30 ]} Una posible interacción entre los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los diuréticos tiazídicos se asocia con la prolongación del intervalo QT. ^{[ 31 ]}

El hipotiroidismo , una afección caracterizada por una baja función de la glándula tiroides , puede provocar una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma . La hipocalcemia aguda también provoca una prolongación del intervalo QT, lo que puede dar lugar a arritmias ventriculares.

Un QT acortado puede estar asociado con hipercalcemia . ^{[ 32 ]}

Desde 2005, la FDA y los reguladores europeos han exigido que casi todas las nuevas entidades moleculares se evalúen en un estudio de QT exhaustivo (TQT) o similar para determinar el efecto de un fármaco en el intervalo QT. ^{[ 33 ]} El estudio TQT sirve para evaluar el riesgo potencial de arritmia de un fármaco. Tradicionalmente, el intervalo QT se evaluaba mediante la medición de aproximadamente nueve latidos cardíacos por punto temporal clínico por parte de un lector humano. Sin embargo, una parte sustancial de las aprobaciones de fármacos posteriores a 2010 han incorporado un enfoque parcialmente automatizado, que combina algoritmos de software automatizados con lectores humanos expertos que revisan una parte de los latidos cardíacos, para permitir la evaluación de muchos más latidos con el fin de mejorar la precisión y reducir el coste. ^{[ 34 ]} En 2014, un consorcio de toda la industria formado por la FDA, iCardiac Technologies y otras organizaciones publicó los resultados de un estudio fundamental que indicaba cómo se pueden obtener exenciones de los estudios TQT mediante la evaluación de datos de fase temprana. ^{[ 35 ]} A medida que la industria farmacéutica ha adquirido experiencia en la realización de estudios TQT, también se ha hecho evidente que las fórmulas tradicionales de corrección de QT, como QTcF, QTcB y QTcLC, pueden no ser siempre adecuadas para la evaluación de fármacos que afectan el tono autonómico. ^{[ 36 ]}

La electrocardiografía es una herramienta segura y no invasiva que puede utilizarse para identificar a las personas con mayor riesgo de mortalidad. En la población general, no existe evidencia consistente de que un intervalo QTc prolongado, por sí solo, se asocie con un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular. ^{[ 37 ]} Sin embargo, varios estudios han examinado el intervalo QT prolongado como predictor de mortalidad en subgrupos de la población con enfermedades cardiovasculares.

La artritis reumatoide es la artritis inflamatoria más común. ^{[ 38 ]} Los estudios han relacionado la artritis reumatoide con un aumento de la muerte por enfermedad cardiovascular. ^{[ 38 ]} En un estudio de 2014, ^{[ 18 ]} Panoulas et al. encontraron que un aumento de 50  ms en el intervalo QTc aumentó las probabilidades de mortalidad por todas las causas en 2,17 en pacientes con artritis reumatoide. Los pacientes con el intervalo QTc más alto (>  424  ms) tuvieron una mayor mortalidad que aquellos con un intervalo QTc más bajo. La asociación se perdió cuando los cálculos se ajustaron por los niveles de proteína C reactiva. Los investigadores propusieron que la inflamación prolongaba el intervalo QTc y creaba arritmias que estaban asociadas con tasas de mortalidad más altas. Sin embargo, el mecanismo por el cual la proteína C reactiva está asociada con el intervalo QTc aún no se comprende.

En comparación con la población general, la diabetes tipo 1 puede aumentar el riesgo de mortalidad, debido principalmente a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. ^{[ 19 ] [ 39 ]} Casi la mitad de los pacientes con diabetes tipo 1 tienen un intervalo QTc prolongado (>  440  ms). ^{[ 19 ]} La diabetes con un intervalo QTc prolongado se asoció con una mortalidad del 29% durante 10 años en comparación con el 19% con un intervalo QTc normal. ^{[ 19 ]} Los fármacos antihipertensivos aumentaron el intervalo QTc, pero no fueron un predictor independiente de mortalidad. ^{[ 19 ]}

La dispersión del intervalo QT (QTd) es el intervalo QT máximo menos el intervalo QT mínimo, y está relacionada con la repolarización ventricular. ^{[ 40 ]} Un QTd superior a 80  ms se considera anormalmente prolongado. ^{[ 41 ]} El aumento del QTd se asocia con la mortalidad en la diabetes tipo 2. ^{[ 41 ]} El QTd es un mejor predictor de muerte cardiovascular que el QTc, que no se asoció con la mortalidad en la diabetes tipo 2. ^{[ 41 ]} Un QTd superior a 80  ms tuvo un riesgo relativo de 1,26 de morir por enfermedad cardiovascular en comparación con un QTd normal.