RGS2

El regulador de la señalización de la proteína G 2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RGS2 . ^{[5] [6]} Es parte de una familia más grande de proteínas RGS que controlan la señalización a través de receptores acoplados a proteína G (GPCR).

Se cree que RGS2 tiene efectos protectores contra la hipertrofia miocárdica , así como las arritmias auriculares . ^{[7] [8]} El aumento de la estimulación de los receptores β1-adrenérgicos acoplados a Gs y los receptores α1-adrenérgicos acoplados a Gq en el corazón puede provocar hipertrofia cardíaca. ^[7] En el caso de la hipertrofia mediada por el receptor acoplado a la proteína Gq (GqPCR), Gαq activará los efectores intracelulares fosfolipasa C β y el factor de intercambio de nucleótidos de guanina rho para estimular los procesos celulares que conducen a la hipertrofia de los cardiomiocitos. ^{[7] [9]} RGS2 funciona como una proteína activadora de GTPasa (GAP) que actúa para aumentar la actividad natural de GTPasa de la subunidad Gα. ^{[7] [9]} Al aumentar la actividad de GTPasa de la subunidad Gα, RGS2 promueve la hidrólisis de GTP de nuevo a GDP, convirtiendo así la subunidad Gα de nuevo a su estado inactivo y reduciendo su capacidad de señalización. ^[9] Tanto la activación de GsPCR como la de GqPCR pueden contribuir a la hipertrofia cardíaca a través de la activación de las quinasas MAP. Se ha demostrado que RGS2 disminuye la fosforilación de esas quinasas MAP y, por lo tanto, disminuye su activación en respuesta a la señalización de Gαs. ^[7]

En el caso de la hipertrofia mediada por GsPCR, el principal mecanismo por el cual la señalización contribuye a la hipertrofia es a través de la subunidad Gβγ ; la señalización Gαs por sí sola no es suficiente. ^[10] Sin embargo, se ha demostrado que RGS2 inhibe la hipertrofia mediada por Gs. El mecanismo por el cual RGS2 regula el aumento de la señalización Gβγ no se entiende bien, aparte del hecho de que no está relacionado con la función GAP de RGS2. ^[10] Una deficiencia en RGS2 se ha relacionado con un aumento de la hipertrofia cardíaca en ratones. ^[7] Los corazones deficientes en RGS2 parecen normales hasta que se enfrentan a una mayor carga de trabajo, a la cual responden fácilmente con un aumento de la señalización Gαq y la hipertrofia. ^{[7] [10]}

Las subunidades Gαs aumentan la actividad de la adenil ciclasa , lo que a su vez conduce a la acumulación de AMPc en el núcleo del miocito para desencadenar la hipertrofia. RGS2 regula los efectos del aumento de la señalización de Gαs a través de su función GAP. ^[7] La ​​estimulación de las GsPCR no solo conduce a la hipertrofia, sino que también se ha demostrado que induce selectivamente niveles más altos de expresión de RGS2, lo que a su vez protege contra la hipertrofia y proporciona un mecanismo para mantener las condiciones homeostáticas. ^[7]

También ha habido alguna evidencia de un papel de RGS2 en arritmias auriculares donde los ratones deficientes en RGS2 exhibieron una susceptibilidad prolongada y mayor a la fibrilación auricular inducida eléctricamente. ^[8] Esto se atribuyó a una disminución en los efectos inhibidores de RGS2 en la señalización del receptor muscarínico M3 acoplado a Gq , lo que resultó en una mayor actividad de Gαq. ^[8] El receptor muscarínico M3 normalmente activa los canales de potasio rectificadores retardados en las aurículas, por lo que se cree que una mayor actividad de Gαq resulta en un flujo de potasio alterado, un período refractario disminuido , mayor probabilidad de reentrada de corriente y contracción inapropiada. ^[8]

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Se ha demostrado que RGS2 interactúa con PRKG1 ^[13] y ADCY5 . ^[14]