RTI-113

RTI( -4229 )-113 ( 2β-carbofenoxi-3β-(4-clorofenil)tropano ) es un fármaco estimulante que actúa como un potente y totalmente selectivo inhibidor de la recaptación de dopamina (IRD). Se ha sugerido como un posible fármaco sustituto para el tratamiento de la adicción a la cocaína . "RTI-113 tiene propiedades que lo convierten en un medicamento ideal para los adictos a la cocaína, como una eficacia equivalente, una mayor potencia y una duración de acción más prolongada en comparación con la cocaína ." ^{[ 1 ]} Reemplazar el éster metílico en RTI-31 por un éster fenilico hace que el RTI-113 resultante sea totalmente específico para el DAT . RTI-113 es un análogo de cocaína feniltropano particularmente relevante que se ha probado en monos ardilla. ^{[ 2 ]} El RTI-113 también se ha probado frente a la cocaína en estudios de autoadministración para la ocupación del DAT mediante PET en monos rhesus despiertos. ^{[ 3 ]} La eficacia de los análogos de la cocaína para provocar la autoadministración está estrechamente relacionada con la velocidad a la que se administran. ^{[ 4 ]} Los análogos de inicio de acción más lento tienen menos probabilidades de funcionar como reforzadores positivos que los análogos que tienen una velocidad de inicio más rápida. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Para que un DRI como la cocaína induzca euforia, las tomografías por emisión de positrones (PET) en primates revelan que la ocupación del DAT debe ser >60%. ^{[ 6 ]} El refuerzo limitado puede ser deseable porque puede ayudar con el cumplimiento del paciente. La ocupación del DAT fue de entre 65 y 76% y 94-99% para dosis de cocaína y RTI-113 que mantuvieron tasas de respuesta máximas, respectivamente. ^{[ 3 ]} Mientras que la cocaína es un DRI de acción rápida y metabolización rápida, el RTI-113 tiene una duración más prolongada. ^{[ 7 ]}

Las gráficas de autoadministración tienen forma de U invertida. Se necesitan administrar más dosis de cocaína por sesión que con RTI-113 porque la cocaína no dura tanto como RTI-113. Es fácil llegar a la conclusión precipitada de que las propiedades NRI y SRI de la cocaína tienen de alguna manera un efecto aditivo en la provocación de la autoadministración de cocaína. ^{[ 8 ]}

Aunque se sabe que los INR inhiben la recaptación de DA en la corteza prefrontal, donde los DAT son escasos, el hecho de que la desipramina no se autoadministre de forma fiable hace improbable que los INR contribuyan al carácter adictivo de la cocaína. ^{[ 9 ]}

Los receptores 5-HT son muy complejos de comprender y pueden mediar o inhibir la liberación de DA.

Sin embargo, en general, se entiende que la serotonina sináptica contrarresta la liberación de catecolaminas.

Por lo tanto, se puede afirmar con relativa certeza que el DAT es responsable de la mayor parte de los efectos reforzadores de la cocaína y los estimulantes relacionados. ^{[ 10 ]}

Con respecto a la anfetamina, un artículo reciente refuta esta afirmación y señala que el papel de la NE está completamente subestimado. ^{[ 11 ]}

También se publicó recientemente otro artículo que busca abordar la relevancia de la NE en la farmacología de la cocaína. ^{[ 12 ]}

Nota: la cocaína tiene un valor Ki muy alto para el receptor 5-HT ₃ .

El treometilfenidato es un dopaminérgico más débil que el troparil , aunque es un noradrenérgico más potente .

El troparil es el único tropano de la tabla anterior que tiene una cifra [ ^3H ]NE menor que el número [3H]DA ^.