RTI-31

RTI-31 ( (–)-2β-carbomethoxy-3β-(4'-clorofenil)tropano ) es un análogo sintético de la cocaína que actúa como estimulante . ^{[ 1 ]} La semisíntesis de este compuesto depende de la disponibilidad de la materia prima de cocaína. Según el artículo, ^{[ 1 ]} RTI-31 es 64 veces más potente que la cocaína en términos de su potencia para provocar la autoadministración en monos. WIN 35428 fue 6 veces más débil que RTI-31, mientras que RTI-51 fue 2,6 veces más débil que RTI-31.

Una ventaja adicional, además de la potencia de este compuesto, es que su duración de actividad es mayor que la de la cocaína. Por lo tanto, podría considerarse en este contexto como una terapia basada en agonistas para el tratamiento de la adicción a la cocaína, aunque en realidad fue el RTI-336 el que entró en ensayos clínicos con este propósito. El RTI-31 ya es completamente psicoactivo por sí mismo, lo que significa que una manipulación química adicional debería considerarse una opción que no es estrictamente necesaria. El RTI-336 se fabrica utilizando RTI-31 como material de partida. El RTI-31 no es un DRI totalmente selectivo, ya que también tiene una afinidad apreciable de bloqueo de SERT y NET. Sin embargo, el RTI-31 puede ser fácilmente "purificado", como se hace, por ejemplo, reemplazando el éster carbometoxi con un sustituyente más estéricamente ocluido, como se hace con el RTI-113 .

Selectividad de unión y captación

Basándose en la captación de radiotrazadores de monoaminas biogénicas tritiadas , se puede confirmar, observando las cifras de la tabla adjunta, que RTI-31 es un inhibidor de la recaptación relativamente equilibrado con respecto a la relación D/N/S.

Las afinidades de unión de los ligandos a los diferentes transportadores están ligeramente sesgadas a favor del DAT; es posible que exista cierto sesgo en los datos. Esto podría deberse a que el WIN35428 se desplaza con relativa facilidad del DAT en comparación con la paroxetina del SERT, debido a la mayor constante de unión del primero.

También es necesario tener en cuenta la idea de la promiscuidad del transportador. ^{[ 2 ]} Puede ser posible que los niveles de NE aumenten, al menos en parte, a través del bloqueo de DAT.

El RTI-31 se sitúa en un punto intermedio de la tabla, entre el troparil y el RTI-55 . No es tan selectivo como el RTI-113 para el transportador de dopamina (DAT), pero sí más selectivo que el dicloropano . El RTI-31 también presenta cierta actividad agonista muscarínica de la acetilcolina.

Los datos de la tabla anterior provienen de cerebros de ratas (1995). Trabajos más recientes han propuesto el uso de transportadores humanos clonados.

Véase también

Referencias

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[4] Kozikowski AP, Johnson KM, Deschaux O, Bandyopadhyay BC, Araldi GL, Carmona G, et al. (abril de 2003). "Propiedades agonistas/antagonistas mixtas de la cocaína del (+)-metil 4beta-(4-clorofenil)-1-metilpiperidina-3alfa-carboxilato, un análogo de la cocaína basado en piperidina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 305 (1): 143– 50. doi : 10.1124/jpet.102.046318 . PMID 12649362 .

[5] Damaj MI, Slemmer JE, Carroll FI, Martin BR (junio de 1999). "Caracterización farmacológica de la interacción de la nicotina con la cocaína y análogos de la cocaína" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 289 (3): 1229–36 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38263-1 . PMID 10336510 .

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