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Articulo de referencia

RTI-177

RTI( -4229 )-177 ( 2β-(3-fenilisoxazol-5-il)-3β-(4-clorofenil)tropano , β-CPPIT ) es un fármaco estimulante sintético de la familia del feniltropano , que actúa como un DRI con ...

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RTI( -4229 )-177 ( 2β-(3-fenilisoxazol-5-il)-3β-(4-clorofenil)tropano , β-CPPIT ) es un fármaco estimulante sintético de la familia del feniltropano , que actúa como un DRI con afinidad micromolar por el SERT . [ 1 ] RTI-177 tiene una duración de acción inusualmente larga de 20 horas o más, sustancialmente más larga que el compuesto relacionado RTI-336 del que se diferencia en la estructura molecular únicamente por la ausencia de un grupo p -metilo. [ 2 ]

"El inhibidor no selectivo del transportador de monoaminas RTI-126 y los inhibidores selectivos del DAT RTI-150 y RTI-336 tuvieron un inicio de acción más rápido (30 min) y una duración de acción corta (4 h). En contraste, el inhibidor no selectivo del transportador de monoaminas RTI-112 tuvo un inicio de acción más lento (30-60 min) y una duración de acción más prolongada (10 h). Los inhibidores selectivos del DAT RTI-171 y RTI-177 también tuvieron un inicio de acción más lento (30-120 min), pero el RTI-171 tuvo una duración de acción corta (2,5 h) mientras que el RTI-177 tuvo una duración de acción muy prolongada (20 h)." [ 3 ]

Comparación de seis inhibidores de MAT

RTI-336

En el artículo de Lindsey, se consideró erróneamente que el RTI-177 era un inhibidor dual del NET , aunque posteriormente se descubrió que esto era incorrecto.

"En estudios de toxicidad aguda en ratas macho, el 3β-(4-clorofenil)-2β-[3-(4'-metilfenil)isoxazol-5-il]tropano (RTI-336) presentó una LD50 de 180  mg/kg tras la administración oral, en comparación con 49  mg/kg para el RTI-177 (resultados no publicados, Howell 2005; Tabla 9). Estos resultados sugirieron que el RTI-336 era un mejor candidato que el RTI-177 para un mayor desarrollo preclínico." [ 2 ]

Además, la potencia de los compuestos heterocíclicos no es tan grande como cabría esperar según los resultados de las pruebas in vitro .

Referencias

  1. ↑ Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI, et  al. (junio de 2004). "Efectos de los inhibidores del transportador de dopamina en la autoadministración de cocaína en monos rhesus: relación con la ocupación del transportador determinada por neuroimagen de tomografía por emisión de positrones" (PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 309 (3): 959– 69. doi : 10.1124/jpet.103.060293 . PMID 14982963. S2CID 39794215. Archivado del original (PDF) el 11 de junio de 2010.  
  2. 1 2 Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (marzo de 2006). "Desarrollo del transportador de dopamina selectivo RTI-336 como farmacoterapia para el abuso de cocaína" . The AAPS Journal . 8 (1): E196-203. doi : 10.1208/aapsj080124 . PMC 2751440. PMID 16584128. Archivado del original el 20 de septiembre de 2010. Recuperado el 17 de julio de 2009 .  
  3. ↑ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (enero de 2007). "Un inicio más rápido y la selectividad del transportador de dopamina predicen los efectos estimulantes y reforzadores de los análogos de la cocaína en monos ardilla" . Farmacología , bioquímica y comportamiento . 86 (1): 45– 54. doi : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383. PMID 17258302 .  

Menor poder reforzante de los análogos de cocaína feniltropano RTI-336 y RTI-177 en comparación con la cocaína en primates no humanos.