Ralph M. Steinman

Ralph Marvin Steinman (14 de enero de 1943  - 30 de septiembre de 2011) ^{[ 1 ]} fue un médico e investigador médico canadiense en la Universidad Rockefeller , quien en 1973 descubrió y nombró las células dendríticas mientras trabajaba como becario postdoctoral en el laboratorio de Zanvil A. Cohn , también en la Universidad Rockefeller. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Steinman fue uno de los galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2011 .

Ralph Steinman nació en una familia judía asquenazí en Montreal , ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} uno de los cuatro hijos de Irving Steinman (f. 1995), un mercero , y Nettie Steinman (nacida Takefman, 1917–2016). ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} La familia pronto se mudó a Sherbrooke , donde el padre abrió y dirigió una pequeña tienda de ropa, "Mozart's". Después de graduarse de la escuela secundaria de Sherbrooke, Steinman regresó a Montreal, donde se quedó con sus abuelos maternos, Nathan y Eva Takefman. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Recibió una licenciatura en ciencias de la Universidad McGill y recibió su título de médico ( magna cum laude ) ^{[ 1 ]} en 1968 de la Facultad de Medicina de Harvard . Completó su internado y residencia en el Hospital General de Massachusetts . ^{[ 14 ]}

El 3 de octubre de 2011, el Comité Nobel de Fisiología o Medicina anunció que había recibido la mitad del Premio Nobel de Fisiología o Medicina por "su descubrimiento de la célula dendrítica y su papel en la inmunidad adaptativa ". La otra mitad fue para Bruce Beutler y Jules A. Hoffmann por "sus descubrimientos sobre la activación de la inmunidad innata ". ^{[ 15 ]} Sin embargo, el comité desconocía que había fallecido tres días antes, el 30 de septiembre, a causa de un cáncer de páncreas . Esto generó una complicación, ya que los estatutos de la Fundación Nobel estipulan que el premio no se otorga a título póstumo. ^{[ 16 ] [ 17 ]} Tras deliberar, el comité decidió que, dado que la decisión de otorgar el premio "se había tomado de buena fe", se mantendría sin cambios y se concedería el premio. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

La hija de Steinman dijo que él había bromeado la semana anterior con su familia sobre mantenerse con vida hasta el anuncio del premio. Steinman dijo: "Sé que tengo que esperar. No te lo dan si has fallecido. Tengo que esperar". ^{[ 20 ]}

Steinman había recibido numerosos premios y reconocimientos por su trayectoria profesional en el campo de las células dendríticas, como el Premio Albert Lasker a la Investigación Médica Básica (2007), el Premio Internacional de la Fundación Gairdner (2003) y el Premio William B. Coley del Instituto de Investigación del Cáncer (1998). Además, fue nombrado miembro del Instituto de Medicina de Estados Unidos (elegido en 2002) y de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos (elegido en 2001).

En 2016, la ciudad de Sherbrooke, Quebec, donde Steinman vivió durante su infancia, nombró una nueva calle rue Ralph Steinman, en honor al único nativo de Sherbrooke que ha ganado un Premio Nobel. ^{[ 21 ]}

La inmunología intenta comprender la resistencia a las infecciones. Las infecciones son resistidas primero por la inmunidad innata , seguida de la inmunidad adaptativa , que tiene memoria y puede prevenir la reinfección. Dos preguntas que se hacen los inmunólogos son: 1) ¿Mediante qué mecanismos se produce la resistencia innata y adaptativa? 2) ¿Cómo contribuyen estos mecanismos a otros campos de la medicina como el cáncer, las alergias, la autoinmunidad, etc.? En el siglo XX surgieron dos teorías: 1) Los macrófagos contribuyen a la resistencia innata a través de la fagocitosis y la eliminación intracelular; 2) Los anticuerpos median la resistencia adaptativa neutralizando las toxinas microbianas.

Steinman descubrió que las células dendríticas conectan la inmunidad innata con la adaptativa, incluyendo la inmunidad adaptativa mediada por células T. Estudió el inicio de las respuestas de anticuerpos en cultivos celulares en el laboratorio. Steinman halló que los antígenos, los linfocitos y las células accesorias, en conjunto, generan respuestas inmunitarias. Las células accesorias contienen un nuevo tipo celular con prolongaciones de exploración o dendritas. Estas células resultaron ser el eslabón perdido entre la inmunidad innata y la adaptativa.

Se utilizaron varias características para identificar y purificar células dendríticas del bazo de ratón. Dado que las células dendríticas se descubrieron entre las células accesorias "adherentes" (es decir, aquellas que se adhieren a las superficies de cultivo tisular), fue necesario distinguirlas de los macrófagos, cuyas características distintivas eran la fagocitosis persistente y la adhesión a las superficies de cultivo tisular. Sin embargo, Steinman descubrió que las células dendríticas tenían una morfología diferente y expresaban moléculas distintas a las de los macrófagos. Por ejemplo, no expresaban receptores FcR, pero sí componentes principales del complejo mayor de histocompatibilidad II y no se adherían a superficies ni realizaban fagocitosis. Los macrófagos, en cambio, presentaban características opuestas. El estudio se llevó a cabo en colaboración con Zanvil A. Cohn , quien estudió la resistencia a las enfermedades infecciosas, especialmente la biología de los macrófagos.

Algunas características generales de las respuestas de las células T que son iniciadas por las células dendríticas (CD):

• La inmunidad adaptativa se desarrolla en dos etapas: las células dendríticas (CD) presentan antígenos e inician la vía aferente , mientras que las demás células presentadoras de antígenos (CPA) median la acción de los efectores para eliminar el antígeno o la infección.
• En los cultivos de tejidos , la inmunidad se desarrolla en grupos de células dendríticas y linfocitos . El inicio de la inmunidad adaptativa se puede observar in vitro .
• Por lo tanto, las células dendríticas se consideraban "adyuvantes naturales" para la inmunidad de las células T, lo que significa que ayudaban a inducir la producción de células T.
• Las células dendríticas pueden producir sustancias protectoras como citocinas , interferones , quimiocinas y péptidos antimicrobianos .
• Las células dendríticas (CD) pueden movilizar linfocitos innatos, como las células asesinas naturales (que a su vez producen citocinas o eliminan las células diana al reconocerlas). Sin embargo, a diferencia de los macrófagos , las CD no fagocitan ni eliminan microbios.

Las células dendríticas capturan, procesan y presentan antígenos:

• Algunos receptores, como el receptor de muerte FcR, pueden activar o inhibir la función de las células dendríticas.
• El procesamiento de antígenos y la presentación de proteínas y lípidos parecen eficientes y pueden incluir la presentación cruzada en MHC I y CD1.
• La absorción y el procesamiento están regulados por estímulos ambientales.
• In vivo , las células dendríticas procesan antígenos para formar complejos péptido-MHC en estado estacionario, especialmente en los órganos linfoides.
• La mayoría de las células dendríticas in vivo en estado estacionario son inmaduras, capaces de captar y presentar antígenos, pero incapaces de generar inmunidad adaptativa mediada por células T.
• Los estímulos ambientales, por ejemplo, los productos microbianos, alteran o maduran las células dendríticas (CD) y/o actúan junto con ellas para controlar la formación de diferentes tipos de células T: auxiliares, citotóxicas y reguladoras.
• Las células dendríticas en maduración también llevan a cabo respuestas innatas, en particular la formación de citocinas y quimiocinas.
• Los mecanismos de maduración son inherentes a la inmunidad adaptativa y controlan la calidad de la respuesta que se desarrolla en las células dendríticas y los linfocitos que reconocen los antígenos presentados.
• El término "subconjunto" se refiere a células dendríticas (CD) distintas, con diferentes receptores para la captación y maduración de antígenos, y funciones específicas en la inmunidad innata y adaptativa. Estas células residen en los órganos periféricos e inducen diferentes formas de tolerancia periférica antígeno-específica. Las CD capturan antígenos de la periferia en los tejidos linfoides, incluso en estado basal (no maduro). En estado basal, las CD inducen tolerancia, de modo que su maduración puede generar inmunidad frente a antígenos microbianos. Sin embargo, las CD maduras capturan tanto células microbianas como células que mueren, lo que da lugar a autorreactividad e inflamación crónica.

• Lista de premios Nobel judíos

• BBC - "La lucha del premio Nobel Ralph Steinman para curar el cáncer, incluido el suyo propio"
• Ralph M. Steinman en Nobelprize.org
• Carol L. Moberg, "Ralph M. Steinman", Memorias biográficas de la Academia Nacional de Ciencias (2018)