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Articulo de referencia

Mirtazapina

La mirtazapina , vendida bajo la marca Remeron, entre otras, es un antidepresivo tetracíclico atípico y, como tal, se utiliza principalmente para tratar la depresión . [ 10 ] [ ...

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La mirtazapina , vendida bajo la marca Remeron, entre otras, es un antidepresivo tetracíclico atípico y, como tal, se utiliza principalmente para tratar la depresión . [ 10 ] [ 11 ] Sus efectos pueden tardar hasta cuatro semanas, pero también pueden manifestarse tan pronto como una o dos semanas. [ 11 ] [ 12 ] Se usa frecuentemente en casos de depresión complicada por ansiedad o insomnio . [ 10 ] [ 13 ] La eficacia de la mirtazapina es comparable a la de otros antidepresivos comúnmente recetados. [ 14 ] Se toma por vía oral . [ 11 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia , mareos , aumento del apetito y aumento de peso . [ 11 ] Los efectos secundarios graves pueden incluir manía , recuento bajo de glóbulos blancos y aumento del suicidio entre los niños. [ 11 ] Pueden ocurrir síntomas de abstinencia al suspender el tratamiento. [ 15 ] No se recomienda junto con un inhibidor de la monoaminooxidasa , [ 11 ] aunque la evidencia que respalda el peligro de esta combinación ha sido cuestionada. [ 16 ] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro. [ 11 ] No está claro cómo funciona, pero puede implicar el bloqueo de ciertos receptores adrenérgicos y de serotonina . [ 10 ] [ 11 ] Químicamente, es un antidepresivo tetracíclico , [ 11 ] y está estrechamente relacionado con la mianserina . También tiene fuertes efectos antihistamínicos . [ 10 ] [ 11 ]

La mirtazapina se empezó a usar en medicina en Estados Unidos en 1996. [ 11 ] La patente expiró en 2004 y existen versiones genéricas . [ 11 ] [ 17 ] En 2023, fue el 99.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 6  millones de recetas. [ 18 ] [ 19 ]

Usos médicos

La mirtazapina está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos. [ 20 ]

Depresión

La mirtazapina se utiliza principalmente para el trastorno depresivo mayor y otros trastornos del estado de ánimo . [ 21 ] [ 22 ] Su inicio de acción parece ser más rápido que el de algunos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y similar al de los antidepresivos tricíclicos . [ 12 ] [ 23 ]

En 2010, el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) recomendó los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina genéricos como opciones de primera línea, ya que son "igualmente efectivos que otros antidepresivos y tienen una relación riesgo-beneficio favorable ". [ 24 ] Para la mirtazapina, no encontró "diferencia entre la mirtazapina y otros antidepresivos en ninguna medida de eficacia, aunque en términos de lograr la remisión, la mirtazapina parece tener una ventaja estadística, aunque no clínica. Además, la mirtazapina tiene una ventaja estadística sobre los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en términos de reducción de los síntomas de la depresión , pero la diferencia no es clínicamente significativa. Sin embargo, hay evidencia sólida de que los pacientes que toman mirtazapina tienen menos probabilidades de abandonar el tratamiento prematuramente debido a los efectos secundarios, aunque este no es el caso de los pacientes que informan efectos secundarios o abandonan el tratamiento prematuramente por cualquier razón". [ 25 ]

Una revisión Cochrane de 2011 que comparó la mirtazapina con otros antidepresivos encontró que, si bien parecía tener un inicio más rápido en las personas para quienes funcionó (medido a las dos semanas), su eficacia fue aproximadamente la misma que la de otros antidepresivos después de seis semanas de uso. [ 12 ]

Una revisión de 2012 centrada en los antidepresivos y el sueño encontró que la mirtazapina redujo el tiempo que tardaba en conciliar el sueño y mejoró la calidad del sueño en muchas personas con trastornos del sueño causados ​​por la depresión, pero que también podía perturbar el sueño en muchas personas, especialmente en dosis más altas, causando síndrome de piernas inquietas en el 8 al 28% de las personas y, en casos raros, causa trastorno de conducta del sueño REM . [ 26 ] Esta curva dosis-respuesta aparentemente paradójica de la mirtazapina con respecto a la somnolencia se debe a la afinidad excepcionalmente alta del fármaco por los receptores de histamina H 1 , 5-HT 2A y 5-HT 2C ; mostrando una ocupación casi exclusiva de estos receptores en dosis ≤15  mg. Sin embargo, a dosis más altas, el agonismo inverso y la activación constitutiva de los receptores adrenérgicos α2A , α2B y α2C comienzan a contrarrestar la actividad de los receptores H1, lo que conduce a una disminución de la somnolencia e incluso a una sensación subjetiva de "activación" en los pacientes tratados. [ 27 ]

Un análisis de 21 antidepresivos realizado en 2018 encontró que eran bastante similares en general. [ 28 ] Se encontró evidencia preliminar de que la mirtazapina se encontraba en el grupo más eficaz y con una tolerabilidad intermedia. [ 28 ]

Tras una semana de uso, se observó que la mirtazapina tenía un inicio de acción más temprano en comparación con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. [ 23 ] [ 29 ]

Otro

También existen algunas pruebas que respaldan su uso en el tratamiento de las siguientes afecciones, para las cuales a veces se prescribe fuera de las indicaciones aprobadas:

Efectos adversos

Una revisión Cochrane de 2011 encontró que, en comparación con otros antidepresivos, es más probable que cause aumento de peso y somnolencia, pero es menos probable que cause temblores que los antidepresivos tricíclicos, y menos probable que cause náuseas y disfunción sexual que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. [ 12 ]

Los efectos adversos muy comunes (incidencia ≥10%) incluyen estreñimiento, sequedad bucal , somnolencia, aumento del apetito (17%) y aumento de peso (aumento >7% en <50% de los niños). [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10 %) incluyen debilidad, confusión , mareos, fasciculaciones (espasmos musculares), edema periférico (hinchazón, generalmente de las extremidades inferiores) y resultados de laboratorio anormales como transaminasas elevadas , triglicéridos séricos elevados y colesterol total elevado . [ 9 ]

La mirtazapina no se considera que presente riesgo de muchos de los efectos secundarios frecuentemente asociados con otros antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, e incluso puede mejorar algunos de ellos cuando se toma junto con estos. [ 10 ] [ 50 ] (Estos efectos adversos incluyen disminución del apetito , pérdida de peso , insomnio , náuseas y vómitos , diarrea , retención urinaria , aumento de la temperatura corporal , sudoración excesiva , dilatación pupilar y disfunción sexual . [ 10 ] [ 50 ] )

En general, algunos antidepresivos, especialmente los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, pueden paradójicamente exacerbar la depresión o la ansiedad de algunas personas o causar ideación suicida . [ 51 ] A pesar de su acción sedante, también se cree que la mirtazapina es capaz de esto, por lo que en Estados Unidos y otros países, lleva una advertencia de recuadro negro sobre estos posibles efectos, especialmente para personas menores de 25 años. [ 11 ]

La mirtazapina puede inducir artralgia (dolor articular no inflamatorio). [ 52 ]

Un informe de caso publicado en 2000 señaló un caso en el que la mirtazapina contrarrestó la acción de la clonidina , causando un aumento peligroso de la presión arterial. [ 53 ]

En un estudio que comparó 32 antidepresivos de todas las clases farmacológicas, la mirtazapina fue uno de los antidepresivos con mayor probabilidad de causar trastorno de pesadillas , sonambulismo , síndrome de piernas inquietas , terrores nocturnos y parálisis del sueño . [ 54 ]

En varios estudios , la mirtazapina se ha asociado con un mayor riesgo de muerte en comparación con otros antidepresivos. Sin embargo, es más probable que las diferencias residuales entre las personas a las que se les prescribe mirtazapina, en lugar de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, expliquen la diferencia en el riesgo de mortalidad. [ 55 ]

Retiro

La interrupción de la mirtazapina y otros antidepresivos puede causar síntomas de abstinencia . [ 10 ] [ 56 ] Se recomienda una reducción gradual y lenta de la dosis para minimizar dichos síntomas. [ 57 ] Los efectos de la interrupción repentina del tratamiento con mirtazapina pueden incluir depresión , ansiedad , tinnitus , ataques de pánico , vértigo , inquietud , irritabilidad , disminución del apetito , insomnio , diarrea , náuseas , vómitos , síntomas parecidos a la gripe , síntomas parecidos a la alergia como prurito , dolores de cabeza y, a veces , manía o hipomanía . [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]

Sobredosis

La mirtazapina se considera relativamente segura en caso de sobredosis , [ 29 ] aunque se considera ligeramente más tóxica en caso de sobredosis que la mayoría de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (excepto el citalopram ). [ 61 ] A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, la mirtazapina no mostró efectos adversos cardiovasculares significativos a dosis de 7 a 22 veces superiores a la dosis máxima recomendada. [ 50 ]

Se han atribuido doce muertes a la sobredosis de mirtazapina. [ 62 ] [ 63 ] El índice de toxicidad fatal (muertes por millón de recetas) para la mirtazapina es de 3,1 (IC del 95%: 0,1 a 17,2). [ 20 ] Esto es similar a lo observado con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. [ 64 ]

Interacciones

El uso concomitante con inhibidores o inductores de las isoenzimas del citocromo P450 CYP1A2 , CYP2D6 o CYP3A4 puede resultar en concentraciones alteradas de mirtazapina, ya que estas son las principales enzimas responsables de su metabolismo. [ 7 ] [ 10 ] Por ejemplo, se sabe que la fluoxetina y la paroxetina , inhibidores de estas enzimas, aumentan modestamente los niveles de mirtazapina, mientras que la carbamazepina , un inductor, los disminuye considerablemente. [ 7 ] Se ha informado que la insuficiencia hepática y la enfermedad renal crónica moderada disminuyen el aclaramiento oral de mirtazapina en aproximadamente un 30%; la enfermedad renal grave lo disminuye en un 50%. [ 7 ]

La mirtazapina en combinación con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina , un inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina o un antidepresivo tricíclico como estrategia de potenciación se considera relativamente segura y se emplea con frecuencia en el ámbito terapéutico, pero debe tenerse precaución al combinarse con fluvoxamina . Varios informes de casos documentan el síndrome serotoninérgico inducido por la combinación de mirtazapina con otros agentes ( olanzapina , [ 65 ] quetiapina , [ 66 ] tramadol y venlafaxina [ 67 ] ). La adición de fluvoxamina al tratamiento con mirtazapina puede provocar un aumento significativo de la concentración de mirtazapina. Esta interacción puede requerir un ajuste de la dosis de mirtazapina. [ 68 ] [ 69 ]

Según la información de los fabricantes, no se debe iniciar el tratamiento con mirtazapina dentro de las dos semanas posteriores al uso de cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa ; asimismo, no se deben administrar inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con mirtazapina. [ 11 ]

La adición de mirtazapina a un inhibidor de la monoaminooxidasa, si bien puede tener reacciones típicas o idiosincrásicas (únicas para cada individuo) no descritas aquí, no parece causar síndrome serotoninérgico. [ 70 ] Esto se debe a que el receptor 5-HT 2A es el receptor de serotonina predominante que se cree que está involucrado en la fisiopatología del síndrome serotoninérgico (mientras que el receptor 5-HT 1A parece ser protector). [ 70 ] [ 16 ] La mirtazapina es un potente antagonista del receptor 5-HT 2A , y la ciproheptadina , un medicamento que comparte esta propiedad, media la recuperación del síndrome serotoninérgico y es un antídoto contra él. [ 16 ] [ 71 ]

Existe una posible interacción que puede provocar una crisis hipertensiva cuando se administra mirtazapina a un paciente que ya recibe dosis estables de clonidina. Esto implica una consideración sutil: cuando los pacientes que han estado en tratamiento crónico con clonidina interrumpen repentinamente la administración, a veces se produce un rápido rebote hipertensivo (20%) debido al aumento de la actividad simpática. Los efectos hipotensores de la clonidina se deben a la estimulación de los autorreceptores α2 presinápticos en el SNC, que suprimen la actividad simpática. La mirtazapina bloquea estos mismos autorreceptores α2 , por lo que la adición de mirtazapina a un paciente estabilizado con clonidina puede precipitar síntomas de abstinencia. [ 72 ]

La mirtazapina se ha utilizado como antídoto para alucinógenos con el fin de bloquear los efectos de psicodélicos serotoninérgicos como la psilocibina y la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). [ 73 ] [ 74 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La mirtazapina a veces se describe como un antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico (NaSSA), [ 10 ] aunque la evidencia real que respalda esta denominación se ha considerado escasa. [ 16 ] Es una piperazina -azepina tetracíclica. [ 84 ]

La mirtazapina tiene actividad antihistamínica , α 2 -bloqueante y antiserotoninérgica . [ 10 ] [ 85 ] Es específicamente un potente antagonista o agonista inverso de los receptores adrenérgicos α 2A - , α 2B - y α 2C - , [ 81 ] el receptor de serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2C y el receptor de histamina H 1 . [ 10 ] [ 85 ] A diferencia de muchos otros antidepresivos, no inhibe la recaptación de serotonina , norepinefrina o dopamina , [ 10 ] [ 85 ] ni inhibe la monoamino oxidasa . [ 86 ] De manera similar, la mirtazapina tiene una actividad débil o nula como anticolinérgico o bloqueador de los canales de sodio o calcio , en contraste con la mayoría de los antidepresivos tricíclicos. [ 10 ] [ 77 ] [ 85 ] En consecuencia, tiene mejor tolerabilidad y baja toxicidad en caso de sobredosis . [ 10 ] [ 87 ] Como antagonista del receptor H 1 , la mirtazapina es extremadamente potente y, de hecho, es uno de los agonistas inversos del receptor H 1 más potentes entre los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos y la mayoría de los antihistamínicos en general. [ 78 ] [ 88 ] [ 89 ] El antagonismo del receptor H 1 es, con mucho, la actividad más fuerte de la mirtazapina, ya que el fármaco actúa como un antagonista selectivo del receptor H 1 a bajas concentraciones. [ 10 ] [ 77 ]

El enantiómero ( S )-(+) de la mirtazapina es responsable del antagonismo de los receptores de serotonina 5-HT2A y 5 -HT2C , [ 90 ] mientras que el enantiómero ( R )-(–) es responsable del antagonismo del receptor 5-HT3 . [ 90 ] Ambos enantiómeros participan en el antagonismo de los receptores adrenérgicos H1 y α2 , [ 8 ] [ 90 ] aunque el enantiómero ( S )-(+) es el antihistamínico más potente. [ 91 ]

Aunque no es clínicamente relevante, se ha descubierto que la mirtazapina actúa como agonista parcial del receptor κ-opioide en concentraciones altas ( EC 50 = 7200 nM). [ 92 ]

Receptor α2 - adrenérgico

El antagonismo de los receptores α2 - adrenérgicos, que funcionan principalmente como autorreceptores y heterorreceptores inhibitorios , mejora la neurotransmisión adrenérgica y serotoninérgica , especialmente la transmisión mediada por el receptor central 5-HT1A en el núcleo del rafe dorsal y el hipocampo ; de ahí la clasificación de la mirtazapina como un NaSSA. Se considera que la mejora indirecta mediada por el receptor α1 adrenérgico del disparo de las células serotoninérgicas y el bloqueo directo de los heterorreceptores inhibitorios α2 ubicados en las terminales serotoninérgicas son responsables del aumento de la serotonina extracelular. [ 10 ] [ 21 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] Debido a esto, se ha dicho que la mirtazapina es un " agonista indirecto " funcional del receptor 5-HT1A . [ 94 ] Se cree que el aumento de la activación del receptor central 5-HT1A es un mediador importante de la eficacia de la mayoría de los fármacos antidepresivos. [ 96 ]

receptor 5-HT 2

El antagonismo de la subfamilia de receptores 5-HT 2 y el agonismo inverso del receptor 5-HT 2C parecen ser en parte responsables de la eficacia de la mirtazapina en el tratamiento de los estados depresivos. [ 97 ] [ 98 ] La mirtazapina aumenta la liberación de dopamina en la corteza prefrontal. [ 99 ] [ 100 ] En consecuencia, se demostró que al bloquear los receptores α 2 -adrenérgicos y los receptores 5-HT 2C la mirtazapina desinhibió la actividad de la dopamina y la norepinefrina en estas áreas en ratas. [ 100 ] Además, el antagonismo de la mirtazapina de los receptores 5-HT 2A tiene efectos beneficiosos sobre la ansiedad , el sueño y el apetito , así como la función sexual con respecto a este último receptor. [ 10 ] [ 50 ] Se ha demostrado que la mirtazapina reduce el comportamiento de búsqueda de drogas (más específicamente de metanfetamina) en varios estudios en humanos y animales. [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] También se está investigando en trastornos por abuso de sustancias para reducir los efectos de la abstinencia y mejorar las tasas de remisión. [ 101 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]

La mirtazapina mejora significativamente los síntomas preexistentes de náuseas, vómitos , diarrea y síndrome del intestino irritable en individuos afectados. [ 107 ] La mirtazapina puede usarse como una alternativa antiemética económica al ondansetrón . [ 39 ] Junto con el asesoramiento sobre abuso de sustancias , la mirtazapina se ha investigado con éxito para reducir el consumo de metanfetamina en individuos dependientes. [ 102 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] A diferencia de la mirtazapina, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina , los inhibidores de la monoaminooxidasa y algunos antidepresivos tricíclicos aumentan agudamente la actividad general de los receptores 5-HT 2A , 5-HT 2C y 5-HT 3 , lo que lleva a una serie de cambios negativos y efectos secundarios, los más prominentes de los cuales incluyen anorexia, insomnio , náuseas y diarrea , entre otros. Sin embargo, la mayoría de estos efectos adversos son temporales, ya que la regulación negativa de los receptores 5-HT 2A ocurre eventualmente después del tratamiento crónico con ISRS, y la desensibilización de los receptores 5-HT 3 suele ocurrir en una semana o menos. Esta es precisamente la razón por la que los ISRS tienen un efecto antidepresivo y ansiolítico retardado y, ocasionalmente, un efecto ansiogénico agudo antes de que ocurra la regulación negativa. La mirtazapina, por otro lado, es un antagonista del receptor 5-HT 2A , y los antagonistas de este receptor suelen inducir tolerancia inversa. [ 108 ] Por lo tanto, los efectos antidepresivos y ansiolíticos de la mirtazapina ocurren más rápidamente que con los ISRS. Además, su menor incidencia de disfunción sexual (como pérdida de la libido y anorgasmia ) podría ser producto de una unión insignificante al transportador de serotonina y antagonismo de los receptores 5-HT 2A ; Sin embargo, la alta afinidad de la mirtazapina hacia los receptores 5-HT 2C y su agonismo inverso pueden atenuar en gran medida esos factores prosexuales (como lo demuestran los efectos prosexuales de fármacos como el m-CPP y la lorcaserina, que actúan como agonistas de los receptores 5-HT 2C).receptores de manera razonablemente selectiva). Como resultado, a menudo se combina con estos fármacos para reducir su perfil de efectos secundarios y producir un efecto antidepresivo más fuerte. [ 50 ] [ 109 ]

La mirtazapina no tiene actividad proserotonérgica y, por lo tanto, no causa síndrome serotoninérgico . [ 16 ] [ 70 ] Esto concuerda con el hecho de que no es un inhibidor de la recaptación de serotonina ni un inhibidor de la monoaminooxidasa, ni un agonista del receptor de serotonina . [ 16 ] [ 70 ] No hay informes de síndrome serotoninérgico asociado con la mirtazapina sola, y no se ha encontrado que la mirtazapina cause síndrome serotoninérgico en caso de sobredosis . [ 16 ] [ 70 ] [ 110 ] Sin embargo, hay algunos informes de casos de síndrome serotoninérgico que ocurren con mirtazapina en combinación con fármacos serotoninérgicos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, aunque dichos informes son muy raros y no necesariamente implican a la mirtazapina como causante. [ 16 ] [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ]

receptor 5-HT 3

La (R)-(–)-mirtazapina es un potente bloqueador de 5-HT3 . [ 80 ] Puede aliviar las náuseas relacionadas con la quimioterapia y con el cáncer avanzado . [ 39 ]

receptor H1​

La mirtazapina es un antagonista muy potente del receptor H1 y, como resultado, puede causar poderosos efectos sedantes e hipnóticos . [ 10 ] Se ha observado que una dosis única de 15 mg de mirtazapina administrada  a voluntarios sanos produce una ocupación superior al 80% del receptor H1 e induce somnolencia intensa . [ 91 ] Sin embargo, tras un breve período de tratamiento crónico, el receptor H1 tiende a sensibilizarse y los efectos antihistamínicos se vuelven más tolerables. Muchos pacientes también pueden tomar la dosis por la noche para evitar los efectos, y esta parece ser una estrategia eficaz para combatirlos. El bloqueo del receptor H1 puede mejorar las alergias preexistentes , el prurito , las náuseas y el insomnio en las personas afectadas. Sin embargo, también puede contribuir al aumento de peso. A diferencia del receptor H1 , la mirtazapina tiene una baja afinidad por los receptores muscarínicos de acetilcolina , aunque en la práctica clínica a veces se observan efectos secundarios anticolinérgicos como sequedad bucal , estreñimiento y midriasis . [ 114 ]

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral de la mirtazapina es de aproximadamente el 50%. Se encuentra mayoritariamente unida a proteínas plasmáticas , alrededor del 85%. Se metaboliza principalmente en el hígado por N-desmetilación e hidroxilación a través de las enzimas del citocromo P450 , CYP1A2 , CYP2D6 , CYP3A4 . [ 115 ] [ 79 ] La semivida de eliminación total es de 20 a 40 horas, y esto es independiente de la dosis. [ 7 ] Se conjuga en el riñón para su excreción en la orina , donde se excreta el 75% del fármaco, [ 116 ] y alrededor del 15% se elimina en las heces . [ 117 ] : 430 La desmetilmirtazapina es un metabolito activo de la mirtazapina que se cree que contribuye alrededor del 3-10% a los efectos generales del fármaco y tiene una semivida de aproximadamente 25 horas. [ 7 ]

Las concentraciones séricas típicas en estado estacionario de mirtazapina oscilan entre 33 y 56 nmol/l después de cinco dosis diarias de 7,5  mg de mirtazapina o entre 41 y 74 nmol/l después de 15  mg de mirtazapina. [ 118 ]

Química

La mirtazapina es una piperazinoazepina tetracíclica ; la mianserina fue desarrollada por el mismo equipo de químicos orgánicos y la mirtazapina se diferencia de ella por la adición de un átomo de nitrógeno en uno de los anillos. [ 117 ] : 429 [ 119 ] [ 120 ] Es una mezcla racémica de enantiómeros . El enantiómero ( S )-(+)- se conoce como esmirtazapina .

Entre los análogos de la mirtazapina se incluyen la mianserina , la setiptilina y la aptazapina .

Síntesis

Se ha publicado una síntesis química de mirtazapina. El primer paso de la síntesis es una reacción de condensación entre 2-cloro- 3-cianopiridina (1) y 1-metil-3- fenilpiperazina (2) para dar el compuesto ciano 3. La hidrólisis del grupo cianuro al ácido carboxílico correspondiente (4), y su reducción al alcohol (5), permite sintetizar la mirtazapina (6) mediante una ciclación catalizada por ácido. [ 121 ]

Ruta hacia la mirtazapina.

Historia

La mirtazapina fue sintetizada por primera vez en Organon y publicada en 1989, fue aprobada por primera vez para su uso en el trastorno depresivo mayor en los Países Bajos en 1994, y se introdujo en los Estados Unidos en 1996 bajo la marca Remeron. [ 117 ] : 429 [ 122 ]

Sociedad y cultura

Un  comprimido de 15 mg de mirtazapina genérica

Nombres genéricos

La mirtazapina es el nombre genérico en inglés y francés del fármaco y su nombre común internacional no patentado (DCI) , nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) , nombre común en Estados Unidos (USP) , nombre aceptado en Estados Unidos (BAN ) , nombre común en Gran Bretaña (DCF) y nombre aceptado en Japón (JAN) . [ 1 ] [ 2 ] [ 123 ] Su nombre genérico en español, italiano y portugués es mirtazapina y en alemán, turco y sueco es mirtazapin. [ 1 ] [ 2 ]

Nombres de marcas

La mirtazapina se comercializa bajo muchas marcas en todo el mundo, incluidas Adco-Mirteron, Afloyan, Amirel, Arintapin Smelt, Avanza, Axit, Azapin, Beron, Bilanz, Blumirtax, Calixta, Ciblex, Combar, Comenter, Depreram, Esprital, Maz, Menelat, Mepirzapine, Merdaten, Meronin, Mi Er Ning, Milivin, Minelza, Minivane, Mirastad, Mirazep, Miro, Miron, Mirrador, Mirt, Mirta, Mirtabene, Mirtadepi, Mirtagamma, Mirtagen, Mirtalan, Mirtamor, Mirtamylan, Mirtan, Mirtaneo, Mirtanza, Mirtapax, Mirtapil, Mirtapine, Mirtaron, Mirtastad, Mirtax, Mirtaz, Mirtazap, Mirtazapina, Mirtazapina, Mirtazapina, Mirtazapinum, Mirtazelon, Mirtazon, Mirtazonal, Mirtel, Mirtimash, Mirtin, Mirtine, Mirtor, Mirzapine, Mirzaten, Mirzest, Mitaprex, Mitaxind, Mitocent, Mitrazin, Mizapin, Motofen, Mytra, Norset, Noxibel, Pharmataz, Promyrtil, Rapizapine, Ramure, Razapina, Redepra, Reflex, Remergil, Remergon, Remeron, Remirta, Rexer, Saxib, Sinmaron, Smilon, Tazepin, Tazimed, Tetrazic, Tifona, U-Mirtaron, U-zepine, Valdren, Vastat, Velorin, Yarocen, Zamir, Zania, Zapex, Zapsy, Zestat, Zismirt, Zispin, Zuleptan y Zulin. [ 2 ]

Música

La música Hayley Williams escribió y lanzó una canción titulada Mirtazapine que describe su experiencia positiva con el medicamento. [ 124 ] En 2025 se lanzó en Ego Death at a Bachelorette Party , su tercer álbum en solitario.

Investigación

Se ha explorado el uso de mirtazapina en varias afecciones adicionales:

Uso veterinario

La mirtazapina también tiene algunos usos veterinarios en gatos y perros. A veces se prescribe como estimulante del apetito para gatos o perros que experimentan pérdida de apetito debido a dolor postoperatorio agudo y afecciones médicas como la enfermedad renal crónica . [ 136 ] Es especialmente útil para tratar la falta de apetito combinada con náuseas en gatos y perros. [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ]

Existen dos opciones de administración: comprimidos por vía oral y una pomada aplicada tópicamente en la superficie interna del oído. [ 139 ] [ 140 ] Los efectos secundarios más comunes de esta última incluyen irritación o inflamación local en el lugar de aplicación de la pomada y cambios de comportamiento, como aumento de maullidos, hiperactividad, desorientación, incapacidad para coordinar los movimientos musculares, falta de energía/debilidad, búsqueda de atención y agresividad. [ 139 ] [ 140 ]

Referencias

  1. ^ Index Nominum 2000 : Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francisco. 2000. págs. 696–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  2. 1 2 3 4 "Mirtazapina - Drugs.com" . Archivado del original el 17 de noviembre de 2018. Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  3. ↑ "Uso de mirtazapina durante el embarazo" . Drugs.com . 23 de septiembre de 2019. Archivado del original el 22 de agosto de 2020. Consultado el 4 de marzo de 2020 .
  4. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 "Remeron-mirtazapina comprimido recubierto con película; Remeronsoltab-mirtazapina comprimido bucodispersable" . DailyMed . 4 de marzo de 2024. Consultado el 1 de septiembre de 2024 .
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