Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Rev-Erb

Diagrama que muestra cómo REV-ERB regula la expresión génica circadiana a través del bucle secundario del bucle de retroalimentación de transcripción/traducción circadiana (TTFL...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Diagrama que muestra cómo REV-ERB regula la expresión génica circadiana a través del bucle secundario del bucle de retroalimentación de transcripción/traducción circadiana (TTFL).

Las proteínas Rev-Erb pertenecen a la superfamilia de receptores nucleares (NR) de factores de transcripción intracelulares y son componentes reguladores clave del reloj circadiano . Existen dos formas del receptor, Rev-Erb alfa y Rev-Erb beta , cada una codificada por un gen distinto ( NR1D1 y NR1D2 , respectivamente). [ 1 ] [ 2 ]  

Estas proteínas actúan como reguladores clave de la expresión de los genes del reloj biológico mediante la represión transcripcional de Bmal1 . A través de su regulación de los genes controlados por el reloj biológico, las proteínas Rev-Erb afectan diversos procesos fisiológicos en todo el organismo, incluyendo las vías metabólicas , endocrinas e inmunitarias . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

En el esquema de clasificación NRNC, Rev-Erb pertenece al grupo D de la subfamilia 1 de receptores nucleares (NR1D). El nombre "Rev-Erb" deriva de "Rev-ERBA" (Rev-Erbα), que a su vez recibió ese nombre por estar en la hebra opuesta del oncogén ERBA ( THRA ). El parálogo Rev-Erbβ no parece tener nada especial en su hebra inversa. Es posible que fuentes antiguas utilicen "Rev-ERBA" como nombre de la familia. [ 6 ]

Los receptores son posibles dianas farmacológicas para la esteatohepatitis no alcohólica . [ 7 ]

Funciones clave de las proteínas circadianas REV-ERB alfa y REV-ERB beta

REV-ERV alfa y REV-ERB beta funcionan como potentes represores transcripcionales, cruciales para vincular el reloj circadiano interno del cuerpo (ritmos diarios) con el metabolismo , la inmunidad y otros procesos fisiológicos mediante el control de la expresión génica . Actúan particularmente en tejidos como el hígado , el corazón y las células inmunitarias , influyendo en los ritmos de glucosa , lípidos , inflamación y uso de energía, a menudo reclutando correpresores para desactivar la actividad génica. [ 8 ] [ 9 ]

REV-ERV alfa y REV-ERB beta también desempeñan un papel clave en las células inmunitarias y la respuesta inflamatoria . Vinculan el reloj circadiano con la inmunidad modulando la señalización inflamatoria (p. ej., a través de TLR4 , NLRP3 ), la neuroinflamación y las vías TH17 relacionadas con la autoinmunidad . [ 10 ] [ 11 ]

La función reguladora principal de las proteínas REV-ERB las convierte en potenciales dianas terapéuticas en estudios preclínicos para diversas afecciones, principalmente trastornos metabólicos , enfermedades inflamatorias y cáncer . La modulación de la actividad de REV-ERB, principalmente mediante agonistas sintéticos que potencian su función supresora (p. ej., SR9009 , SR9011 , GSK4112 ) y algunos antagonistas (p. ej., SR8278 ), ha demostrado potencial terapéutico en varios modelos de enfermedad. Por ejemplo, las proteínas REV-ERB regulan el metabolismo de los lípidos y los ácidos biliares en el hígado. Los agonistas pueden ayudar a reducir la esteatosis hepática (enfermedad del hígado graso) y la fibrosis. REV-ERBα también puede ser un objetivo terapéutico para aliviar los trastornos de la glucemia y la diabetes . [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Lazar MA, Jones KE, Chin WW (marzo de 1990). "Aislamiento de un ADNc que codifica la proteína Rev-ErbA alfa humana: la transcripción a partir de la cadena de ADN no codificante de un gen del receptor de la hormona tiroidea da como resultado una proteína relacionada que no se une a la hormona tiroidea". DNA and Cell Biology . 9 (2): 77– 83. doi : 10.1089/dna.1990.9.77 . PMID 1971514 . 
  2. ↑ Dumas B, Harding HP, Choi HS, Lehmann KA, Chung M, Lazar MA, Moore DD (agosto de 1994). "Un nuevo miembro huérfano de la superfamilia de receptores de hormonas nucleares estrechamente relacionado con Rev-Erb" . Molecular Endocrinology . 8 (8): 996– 1005. doi : 10.1210/mend.8.8.7997240 . PMID 7997240 . 
  3. ↑ Scheiermann C, Kunisaki Y, Frenette PS (marzo de 2013). "Control circadiano del sistema inmunitario" . Nature Reviews. Immunology . 13 ( 3): 190– 8. Bibcode : 2013NatRI..13..190S . doi : 10.1038/nri3386 . PMC 4090048. PMID 23391992 .  
  4. ↑ Duez H, Staels B (diciembre de 2009). "Rev-erb-alpha: un integrador de ritmos circadianos y metabolismo" . Journal of Applied Physiology . 107 (6): 1972–80 . doi : 10.1152/japplphysiol.00570.2009 . PMC 2966474. PMID 19696364 .  
  5. ↑ Wang S, Li F, Lin Y, Wu B (2020). "Dirigir REV-ERBα con fines terapéuticos: promesas y desafíos" . Theranostics . 10 ( 9): 4168– 4182. doi : 10.7150/thno.43834 . PMC 7086371. PMID 32226546 .  
  6. ↑ PMID 25066191
  7. ↑ Griffett K, Hayes ME, Boeckman MP, Burris TP (mayo de 2022). "El papel de REV-ERB en la EHNA" . Acta Pharmacologica Sinica . 43 (5): 1133– 1140. doi : 10.1038/s41401-022-00883-w . ISSN 1745-7254 . PMC 9061770. PMID 35217816 .   
  8. ^ Ikeda R, Tsuchiya Y, Koike N, Umemura Y, Inokawa H, Ono R, Inoue M, Sasawaki Y, Grieten T, Okubo N, Ikoma K, Fujiwara H, Kubo T, Yagita K (15 de julio de 2019). "REV-ERBα y REV-ERBβ funcionan como factores clave que regulan la producción circadiana de los mamíferos" . Informes científicos . 9 (1): 10171. Código bibliográfico : 2019NatSR...910171I . doi : 10.1038/s41598-019-46656-0 . ISSN 2045-2322 . PMC 6629614 . PMID 31308426 .   
  9. ↑ Liu AC, Tran HG, Zhang EE, Priest AA, Welsh DK, Kay SA (2008-02-29). "Función redundante de REV-ERBα y β y papel no esencial del ciclo de Bmal1 en la regulación transcripcional de los ritmos circadianos intracelulares" . PLOS Genetics . 4 (2) e1000023. doi : 10.1371/journal.pgen.1000023 . ISSN 1553-7404 . PMC 2265523. PMID 18454201 .   
  10. ^ Ikeda R, Tsuchiya Y, Koike N, Umemura Y, Inokawa H, Ono R, Inoue M, Sasawaki Y, Grieten T, Okubo N, Ikoma K, Fujiwara H, Kubo T, Yagita K (15 de julio de 2019). "REV-ERBα y REV-ERBβ funcionan como factores clave que regulan la producción circadiana de los mamíferos" . Informes científicos . 9 (1): 10171. Código bibliográfico : 2019NatSR...910171I . doi : 10.1038/s41598-019-46656-0 . ISSN 2045-2322 . PMC 6629614 . PMID 31308426 .   
  11. ^ Bugge A, Feng D, Everett LJ, Briggs ER, Mullican SE, Wang F, Jager J, Lazar MA (1 de abril de 2012). "Rev-erbα y Rev-erbβ protegen coordinadamente el reloj circadiano y la función metabólica normal" . Genes y desarrollo . 26 (7): 657– 667. doi : 10.1101/gad.186858.112 . ISSN 0890-9369 . PMC 3323877 . PMID 22474260 .   
  12. ↑ Wang S, Li F, Lin Y, Wu B (2020). "Dirigir REV-ERBα con fines terapéuticos: promesas y desafíos" . Theranostics . 10 ( 9): 4168– 4182. doi : 10.7150/thno.43834 . ISSN 1838-7640 . PMC 7086371. PMID 32226546 .